聚乙二醇滴眼液联合小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗翼状胬肉术后干眼的临床疗效

刘院斌　武中华　任志凤　段惠萍　孙　霞

(山西医科大学汾阳学院，山西　汾阳　032200)



聚乙二醇滴眼液联合小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗翼状胬肉术后干眼的临床疗效

刘院斌武中华1任志凤1段惠萍1孙霞

(山西医科大学汾阳学院，山西汾阳032200)

〔摘要〕目的观察聚乙二醇滴眼液联合小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗翼状胬肉术后干眼的临床疗效。方法选择翼状胬肉术后有干眼症状的患者64例(86只眼)，随机分为治疗组和对照组，每组32例(43只眼)，治疗组给予聚乙二醇滴眼液和小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合治疗，对照组单用聚乙二醇滴眼液，分别在用药前及用药后15、30 d同一时间点检测并评定患者干眼的主观症状、角膜荧光素染色(FL)、泪膜破裂时间(BUT)及基础泪液分泌试验(SIT)。结果治疗前治疗组与对照组干眼的主观症状、FL、BUT、SIT差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后15、30 d，治疗组主观症状、FL、BUT、SIT与对照组比较差异显著(P<0.01)。结论聚乙二醇滴眼液联合小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗翼状胬肉术后干眼疗效优于单用聚乙二醇滴眼液效果显著。

〔关键词〕聚乙二醇滴眼液；小牛血去蛋白提取物眼用凝胶；翼状胬肉；干眼

干眼是指由于各种原因引起的泪液量或质的异常，或动力学异常导致的泪膜稳定性下降和眼表面的损害，常伴有眼部不适症状的一类常见眼表疾病〔1〕。全身和局部的多种原因都可以引起干眼，临床发现许多眼科手术术后往往可以引起干眼。翼状胬肉是眼表的一种异常增生性疾病，目前主要是通过翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术进行手术治疗，由于手术对于角膜和结膜损伤很大，很多患者术后出现干眼症状。而术后干眼的治疗已经成为评价手术质量的重要指标〔2，3〕。本试验旨在观察聚乙二醇滴眼液联合小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗翼状胬肉术后干眼的临床疗效。

1资料与方法

1.1病例选择选择2010年12月至2013年4月曾在山西省汾阳医院眼科进行翼状胬肉手术(手术均由相同医师进行，均采用翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术)，手术愈合出院后出现眼部不适，再次就诊并诊断为干眼的患者64例(86只眼)。其中男30例(40只眼)，女34例(46只眼)，年龄52～84岁。术前常规检查除外干眼、青光眼及病毒性角膜炎。所有患眼采用随机数字法随机分为治疗组和对照组，每组32例(43只眼)。治疗组平均年龄(65.8±4.3)岁，对照组平均年龄(64.3±6.8)岁，组间无差异(P=0.224 9)。

1.2干眼诊断标准及检查方法参考刘祖国〔4〕的干眼诊断标准，①主观症状：眼红痛、痒、异物感、烧灼感、眼干涩、畏光、流泪、视物模糊等。采用问卷评分。每位患者分别于治疗前和治疗后15、30 d同一时间点针对干眼症状对患者进行问卷调查。所用问卷参考由温州医学院吕帆等〔5〕改良的McMonnies〔6〕问卷。②角膜荧光素染色(FL)：荧光素钠溶液滴入结膜囊内，在裂隙灯显微镜钴蓝光下观察。将角膜分为4个象限，将每个象限染色分为无、轻、中及重度，分别为0~3分，则整个角膜的染色评分FL为0~12分。③泪膜破裂时间(BUT)：荧光素钠溶液滴入结膜囊内，嘱患者瞬目数次后平视前方，在裂隙灯显微镜钴蓝光下观察从最后一次瞬目后睁眼开始记录荧光素染色的泪膜上出现第一个破裂点的时间，<10 s为阳性。④基础泪液分泌试验(SIT):结膜囊内点表麻药，5 min后使用泪液检测滤纸条(天津晶明新技术开发有限公司产品)。于5 mm处折叠置于下穹隆结膜囊内的外1/3处，其余部分突出眼外。5 min后取出滤纸，2 min后测量滤纸湿润的长度。≤10 mm/5 min为阳性。自觉症状阳性加②、③、④三项检查中任何2项阳性可确诊为干眼。

1.3治疗方法治疗前告知患者及家属药物的治疗情况和副作用，均签署知情同意书，均表示同意接受治疗并能遵守治疗方案。采用聚乙二醇滴眼液(美国Alcon公司，规格：5 ml，用法：1滴/次，4次/d)和小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合(沈阳市兴齐制药有限责任公司，规格：5 mg，用法：涂患眼，4次/d)治疗。治疗组给予聚乙二醇滴眼液和小牛血去蛋白提取物眼用凝胶联合治疗，对照组单用聚乙二醇滴眼液，治疗期间不用其他药物。两组研究期间均不加用其他药物。分别在用药前及用药后15、30 d同一时间点检测并评定患者干眼的主观症状、FL、BUT及SIT。

1.4统计学方法应用SPSS13.0软件进行t检验。

2结果

2.1用药前后患者干眼的主观症状、FL、BUT及SIT变化治疗前，治疗组与对照组干眼的主观症状、FL、BUT、SIT差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后15、30 d，治疗组主观症状、FL、BUT、SIT与对照组比较明显改善(P<0.01)。见表1～表4。

表1　两组治疗前后各时间点症状问卷

表2　两组治疗前后各时间点FL比较，分)

表3　两组治疗前后各时间点BUT比较

表4　两组治疗前后各时间点SIT比较

2.2不良反应情况治疗组与对照组分别有2例和1例患者在用药后出现一定的不适症状，但程度均较轻，继续用药后逐渐减轻，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

患者的主观症状、FL、BUT及SIT为干眼的重要指标和诊断标准〔4〕。翼状胬肉通过引起眼表解剖结构的改变，从而影响泪液的正常分布及循环，从而加重干眼症状。Bandyopadhyay 等〔7〕研究发现翼状胬肉患者与年龄和性别均匹配的正常人相比干眼相关指标BUT 、SIT均下降，差异有统计学意义。Julio等〔8〕研究也显示翼状胬肉患者的BUT 、SIT均较正常人显著下降。本组研究翼状胬肉患者主观症状评分高于正常值，而FL、BUT、SIT均低于正常值，提示翼状胬肉患者更多伴发干眼。推测可能是翼状胬肉通过药物治疗效果不明显，主要通过手术治疗，但在术中切除的结膜范围大，使杯状细胞数量减少，使黏蛋白的分泌量减少，再者如果结膜植片太大靠近穹窿将影响到副泪腺的功能，使水液层的分泌减少，两者均可导致眼表结构的破坏，引起干眼症状。手术对结膜和角膜的创伤很大及术中麻醉药物的使用可能进一步损害眼表细胞功能，从而加重干眼症状〔9〕。术后炎性反应，组织水肿，切口愈合不平整及角膜缘切口干扰角膜上皮的正常功能等使泪膜的黏蛋白层受损，从而影响泪膜形成或破裂。

小牛血去蛋白提取物含有众多活性因子和营养成分，有助于改善眼表细胞的功能。研究表明，小牛血去蛋白提取物有利于手术、炎症所造成的角膜上皮细胞损伤后的修复〔10，11〕。角膜上皮损伤的修复是通过基底层细胞移行和增殖来完成的，需要大量的葡萄糖代谢产生提供能量，因此改善角膜表面的营养状态可以更好地促进角膜上皮的修复。小牛血去蛋白提取物能促进组织细胞对葡萄糖和氧的摄取与利用，能迅速促进角膜上皮的修复。另外，小牛血去蛋白提取物眼用凝胶是以羧甲基纤维素为基质，可在角膜表面形成一层保护膜，通过润滑作用减少眼睑对角膜上皮的机械摩擦损害，使新生的角膜上皮不易脱落。手术后采用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗，有利于促进眼表细胞的恢复，从而改善干眼症状〔12〕。目前临床上治疗干眼最常用的治疗方法是使用人工泪液，但其中的防腐剂对泪膜的影响也应重视。其可破坏上皮细胞之间的紧密连接和上皮细胞微绒毛，诱发眼表细胞凋亡和坏死，抑制细胞有丝分裂，使角膜透性增加并影响泪膜的稳定性〔13〕。本研究选择的聚乙二醇滴眼液是含防腐剂中毒性最小，患者耐受性好，符合人体生理需求的，可以增加泪液的黏滞度，同时还可以与角膜表面的黏蛋白黏附，增加泪液与角膜的黏附性，延长泪液在眼表的存留时间。

4参考文献

1赵堪兴，杨培增.眼科学〔M〕.第8版.北京：人民卫生出版社，2013:92.

2Nieuwendaal CP，van der Meulen IJ，Mourits M，etal.Long-term follow-up of pterygium surgery using a conjunctival autograft and Tissucol〔J〕.Cornea,2011;30(1)：34-6.

3Zheng K，Cai J，Jhanji V，etal.Comparison of pterygium recurrence rates after limbal conjunctival autograft transplantation and other techniques：meta-analysis〔J〕.Cornea,2012;31(12)：1422-7.

4刘祖国.干眼的诊断〔J〕.中华眼科杂志，2002;38：318-20.

5吕帆，瞿佳.干眼症的临床诊断研究〔J〕.中国实用眼科杂志，2002;20(7)：580-4.

6McMonnies CW.Key questions in a dry eye history〔J〕.J Am Optom Assoc,1986;57(7)：512-7.

7Bandyopadhyay R，Nag D，Mondal SK，etal.Ocular surface disorder inpterygium：role of conjunctival impression cytology〔J〕.Indian J Pathol Microbiol,2010;53(4)：692-5.

8Julio G，Lluch S，Pujol P，etal.Tear osmolarity and ocular changes inpterygium〔J〕.Cornea,2012;31(12)：1417-21.

9Turkyrlmaz K，Oner V，Sevim MS，etal.Effect of pterygium surgery on tear osmolarity〔J〕.J Ophthalmol,2013;8(3):498.

10Lv H，Liu Z，Li X，etal.Effect of lacrimal plugs combined with deproteinized calf blood extract eye gel for filamentary keratitis〔J〕.J Ocul Biol Dis Infor,2010;3(4)：134-40.

11陈敏洁，龚岚，邱晓頔.小牛血去蛋白提取物眼用凝胶治疗弥漫性角膜上皮点状脱落的疗效观察〔J〕.中华眼科杂志,2012;48(12)：1083-7.

12纪彩霓，李贵刚，费菲，等.小牛血去蛋白提取物对翼状胬肉术后干眼的影响〔J〕.国际眼科杂志,2013;13(7)：1452-4.

13李晓静，赵桂秋，姜楠.人工泪液与重组人表皮生长因子衍生物眼液对翼状胬肉术后干眼疗效观察〔J〕.中国实用眼科杂志，2010;28(3)：286-8.

〔2014-08-30修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

〔中图分类号〕R777.34

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)07-1702-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.07.076

1山西省汾阳医院

第一作者：刘院斌(1979-)，男，讲师，硕士，主要从事眼表及结膜疾病研究。