文/张曙云
自身抗体与自身免疫病
文/张曙云
张曙云
南京军区杭州疗养院检验科主任南京军区检验医学专业委员会委员
当机体产生针对自身组织、细胞及其成分的抗体,称为自身抗体(简称AAB)。通常情况下,人体的生长、发育和生存有完整的自身免疫耐受机制的维持,正常的免疫反应有保护性防御作用,即对自身组织、成分不发生反应。一旦自身耐受的完整性遭到破坏,则机体视自身组织、成分为“异物”,而发生自身免疫反应,产生自身抗体。
自身抗体可以是生理性的,也可以是病理性的。正常人群中生理性的自身抗体的存在相当普遍,其作用之一就是净化体内衰老及死亡的细胞。生理性的自身抗体往往滴度很低,且受免疫抑制功能控制,含量低,一般不造成病理性的损害。而病理性的自身抗体滴度高,体内含量高,就可能对身体产生损伤,诱发自身免疫疾病(AID)。
自身抗体致病作用尚不清楚,它究竟是自身免疫疾病的“原因”还是“后果”有不同看法,但自身抗体检测在自身免疫病的诊治中非常重要,对于自身免疫病的诊断与鉴别诊断,疾病评估与治疗监测,病程转归与预后判断依据疾病预警都有重要意义。那么,常见的自身免疫疾病有哪些呢?
系统性红斑狼疮是常见的自身免疫病之一,男女发病比例为1∶3,育龄妇女发病率为0.1%~0.2%。病变会累及皮肤、关节、浆膜、肾、肺、血管、脑、血细胞等。
类风湿关节炎也是常见的自身免疫疾病,正常人群中约1%患此病,60岁以上老年人中约5%患此病。病变可累及关节外的器官,如淋巴结、胸膜、心包膜、肺等。极少数病人由于免疫复合物的长期刺激,导致肾、肝、脾等器官发生淀粉样变性,这是本病严重的合并症,可危及生命。
重症肌无力是神经肌肉系疾病,由于自身抗体与神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体结合,对此受体起封闭和破坏作用。由于此种受体的大量破坏,而使神经的冲动不能传至肌肉,主要临床表现为肢体肌软弱无力,故属抗受体病。
甲状腺机能亢进症亦属抗受体病,是自身抗体吸附于甲状腺上皮细胞表面,对甲状腺分泌功能起了促进作用,故这种抗体称为长效甲状腺刺激因子,其特点如下:①针对甲状腺上皮细胞表面TSH受体;②属IgG,存在于病人血清中,亦存在于甲状腺组织中,起作用的活性部分为Fab段,而非Fc段;③能通过胎盘,病妇的新生婴儿有轻度甲状腺功能亢进症状,持续数周,方逐渐消退。
桥本氏甲状腺炎,常见的症状为甲状腺功能不足。病人血清中有两种自身抗体:抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体,针对甲状腺细胞表面过氧化物酶的自身致敏T细胞介导的免疫反应, 导致大量甲状腺细胞被杀伤而发生甲状腺功能不足。
这两种病的病人血清中有针对红细胞和血小板的自身抗体。被抗体包被后的红细胞和血小板易被脾脏中的巨噬细胞吞噬,使上述两种血细胞的寿命缩短。
1. 自身抗体(AAB)对区分自身免疫疾病(AID)和非自身免疫疾病的价值:许多AAB在AID早期出现,AAB检测可早确诊疑似AID患者,由此提高治疗成功率。如果在类风湿关节炎症状在初发3个月内,用抗类风湿类药物治疗,其药效较好。
2.自身抗体是疾病进展预测因子的价值:许多自身抗体在前期并没有明显的临床症状,疾病存在的唯一证据是发现与疾病相关的自身抗体。在多个回顾性和前瞻性研究中均发现,自身抗体在某些自身免疫疾病表现出特征性临床症状前几个月,甚至前几年即可出现。事实上,自身抗体的自然病史也提示,在出现支持临床诊断的症状和体征之前疾病已经发作,这种无症状期可以持续许多年。
3.合理解释自身抗体结果的重要性:新自身抗体标志物的不断被发现,自身抗体谱的绘制及方法学方面的因素等,都导致正确解释自身抗体检测结果变得越来越困难。随着临床实践的深入,可能会发现以往对一些自身抗体检测结果的经典解释存在不足、偏差,甚至错误,需要综合最新的研究证据加以合理汇总、分析及进一步验证,进而正确解释结果。这方面我们欣喜地看到国内学者已经开始重视并进行积极的讨论。
自身免疫病需要监测的人群
自身免疫性疾病一级亲属;
特殊人群:新生儿、青少年、妊娠妇女、老年人。
自身抗体疾病健康管理:
1.早发现:筛查、早期诊断。若在自身抗体检测中出现中强阳性、 多种阳性或者特异性抗体阳性,则请临床医生会诊,自身免疫病的筛查以及密切随。2.早治疗:早期合理规范治疗,通过饮食调理、营养保健、护理等方法可以控制疾病的发展。
3.早预防:生活方式、工作方式以及工作环境调整。