肝硬化门静脉高压性胃病患者血清胃蛋白酶原水平变化及意义

张慧，郑勇，陈卫刚，田书信，刘芳，阮开学

(石河子大学医学院第一附属医院，新疆石河子 832000)



肝硬化门静脉高压性胃病患者血清胃蛋白酶原水平变化及意义

张慧，郑勇，陈卫刚，田书信，刘芳，阮开学

(石河子大学医学院第一附属医院，新疆石河子 832000)

摘要：目的观察肝硬化门静脉高压性胃病(PHG)患者血清胃蛋白酶原(PG)水平变化，探讨其临床意义。方法选择125例肝硬化患者(观察组)和77 例健康体检者(对照组)，观察组中无PHC 50例，合并轻度PHG 37例、重度PHC 38例；采用乳胶增强免疫比浊法检测血清PGⅠ、PGⅡ，计算PGⅠ/PGⅡ值。结果观察组血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于对照组，且血清PGⅠ水平无PHG>轻度PHG>重度PHG，血清PGⅡ水平重度PHG低于无PHG者，P均<0.05；两组及观察组不同程度PHG者间PGⅠ/Ⅱ值比较，P均>0.05。结论肝硬化患者血清PGⅠ、PG Ⅱ降低，且随着PHG程度加重而降低；血清PGⅠ、PGⅡ检测有助于PHG的诊断及其严重程度的判断。

关键词：肝硬化；门静脉高压性胃病；胃蛋白酶原

门静脉高压性胃病(PHG)是门静脉高压时继发于胃黏膜血管损伤的非炎症性病变，多见于肝硬化患者。胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前体，主要由胃黏膜分泌，根据免疫原性可分为PGⅠ和PG Ⅱ[1]。当胃黏膜发生病变时，血清PG水平随之发生变化。因此，血清PG水平变化可一定程度上反映胃黏膜分泌状态变化，检测血清PG水平及其比值变化对诊断胃部病变及其部位具有一定意义[2]。目前，关于肝硬化PHG患者胃黏膜分泌功能的研究较少，有关血清PG水平在肝硬化PHG中的变化存在争议[3～6]。2013年12月～2015年8月，本研究通过检测肝硬化患者血清PG水平，探讨其与PHG严重程度的关系，评估肝硬化PHG时胃黏膜的分泌功能状态，以预测PHG的发生及严重程度，从而指导临床诊治。

1资料与方法

1.1临床资料收取石河子大学医学院第一附属医院收治的肝硬化患者125例(观察组)，男82例、女43例，年龄(57.74±11.99)岁；肝炎肝硬化107例，酒精性肝硬化5例，自身免疫性肝硬化5例，原发性胆汁淤积性肝硬化8例。胃镜检查无PHC 50例，合并轻度PHG 37例、重度PHC 38例。选择健康体检者77例(对照组)，男38例、女39例，年龄(58.43±12.49)岁；经胃镜检查证实无或仅有轻度非萎缩性胃炎。两组除外原发性肝癌、胃癌、胃黏膜不典型增生，以及严重心肺功能不全、慢性肾病者，近1个月内均未服用抗菌素、质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂、非类固醇类抗炎药等。两组及观察组不同程度PHC患者间的性别、年龄具有可比性(P均>0.05)。

1.2血清PG检测方法采空腹静脉血5 mL，应用Luminex200全自动生化仪测定血清PGⅠ、PGⅡ，计算PGⅠ/ PGⅡ值。试剂盒购自上海透景生命科技股份有限公司，按说明书操作。

1.3统计学方法采用SPSS20.0统计软件。所得数据属于非正态分布计量资料，集中趋势采用中位数(M)表示，离散趋势采用四分位数间距QR表示；多个样本比较行Kruskal-WallisH检验，多个独立样本两两比较用Nemenyi法。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

两组血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/ PGⅡ值比较详见表1。

表1　两组血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/ PGⅡ值比较(M，QR)

注：与对照组比较，aP<0.05；与无PHG比较，bP<0.05；与轻度PHG比较，cP<0.05；与重度PHG比较，dP<0.05。

3讨论

PHG是导致肝硬化患者急性或慢性消化道出血的主要原因之一，是多种相关因素共同作用的结果。首先，门静脉高压导致血液循环障碍及胃黏膜缺氧[7]；其次，肝硬化患者内毒素系统激活导致胃黏膜防御屏障破坏[7]；再次，对胃黏膜有关键性保护作用的热休克蛋白72明显减少[8]。

胃是PG的惟一来源，PG水平反映了胃黏膜细胞和腺体的数量，也间接反映了胃黏膜的分泌功能。已有大量研究发现，血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ值下降在胃癌筛查中具有重要意义，被称为血清学胃活检[9～13]，并已得到了广泛应用。本研究结果显示，观察组血清PGⅠ、PGⅡ均低于对照组，且随PHG程度加重而逐渐降低。表明肝硬化并发PHG时，患者胃黏膜因淤血导致组织缺血缺氧、代谢异常等损伤胃黏膜；肝硬化PHG的病变部位主要集中在胃底及胃体，而PGⅠ、PGⅡ主要是由胃底的主细胞和颈黏液细胞分泌；并且，PHG程度越重，主细胞及颈黏液细胞损伤数目越多，PGⅠ、PGⅡ分泌减少越多。有研究发现，pH值越低，PG激活率越高[14]；肝硬化患者胃酸分泌减少，且呈碱化趋势[14，15]。因此，肝硬化尤其是并发PHG患者可出现消化功能障碍的症状，临床常规予抑酸药物会进一步抑制PG活化，减弱肝硬化患者的消化功能，对PHG的治疗作用有限，解除门静脉高压是解决的根本方式。但是，使用抑酸药物具有一定的保护、预防上消化道出血及止血的作用，适当加用促进胃肠动力及消化酶类药物治疗，对于缓解肝硬化PHG患者的消化道不适症状效果可能更好。

本研究结果示，血清PGⅡ水平随PHG程度加重而逐渐降低，但仅肝硬化无PHG与肝硬化重度PHG者间有统计学意义。其原因为：①PGⅡ除由胃底主细胞及颈黏液细胞分泌外，还可由幽门腺、十二指肠腺等分泌[16]，因此，PGⅡ减少水平无PGⅠ减少明显。②本研究收集样本量有限，不能完全代表研究的整个总体，仍需要扩大样本量进行更深入的研究。

临床上依据血清中PGⅠ及PGⅡ测定能够较好的对肝硬化PHG进行判断，且可根据血清PG水平对该病的严重程度进行初步评估，特别是评估不能耐受胃镜检查者，可根据血清PG水平了解胃黏膜分泌状态并指导临床治疗。

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(收稿日期：2015-10-13)

中图分类号：R573

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)10-0044-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.018

通信作者：郑勇(E-mail: zy2850@126.com)

基金项目：国家自然科学基金资助项目(81170402)。