穿心莲内酯对大鼠心肌肥厚的影响

孙雪芳 陈鑫 刘丹

（牡丹江师范学院生命科学与技术学院 黑龙江牡丹江 157012）

穿心莲内酯对大鼠心肌肥厚的影响

孙雪芳 陈鑫 刘丹

（牡丹江师范学院生命科学与技术学院 黑龙江牡丹江 157012）

研究穿心莲内酯（AP）对由腹主动脉缩窄所致大鼠心肌肥厚的抑制作用。采用腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型，10天后开始每天一次的AP0.5，1.0，2.0g/kg给药，共10周。测定心脏质量指数（HMI）、左心室质量指数（LVMI）；检测血清及心肌组织的乳酸脱氢酶（LDH）和左心室心肌组织乳酸（LAC）、游离脂肪酸（FFA）含量。同假手术组相比，心肌肥厚模型组大鼠心肌组织LDH明显降低，其他指标明显升高；AP低中高给药组中，中、高剂量组各个指标明显改善。AP对心肌肥厚具有较好抑制作用，其具体原因可能与调节心肌细胞产能机制有关。

穿心莲内酯 心肌肥厚 乳酸脱氢酶

心肌肥厚在发生过程中，游离脂肪酸的β氧化能力降低，细胞对葡萄糖的摄取和酵解能力升高，从而引起FFA和乳酸积累，最终导致心肌代偿性肥厚和心衰［1-2］。穿心莲内酯，是经由天然植物穿心莲所提取的一类二萜内酯类化合物。现代药理学研究证明，AP在抗病源微生物、抗炎解热、提高机体免疫功能等方面均有较好疗效［3-6］。本实验采用腹主动脉缩窄手术制作大鼠心肌肥厚模型，观察AP对大鼠心肌肥厚的影响。

1　材料与方法

1.1药物、试剂与仪器

AP，纯度98%，上海笃玛生物科技有限公司；LAC、FFA、乳酸脱氢酶（LDH） 测定试剂盒，南京建成生物工程研究所；MK3型酶标仪。

1.2实验分组

体重200g左右清洁级雄性SD大鼠，购自牡丹江医学院实验动物中心，共分为五组：假手术组分离腹主动脉但不进行缩窄，心肌肥厚模型组，AP 0.5，1.0，2.0g/kg剂量组。造模成功后（约术后10天）开始持续AP灌胃给药10周，假手术组和心肌肥厚模型组给予等量的饮用纯净水。

1.3模型制备

大鼠禁食不禁水12小时，乌拉坦麻醉，待大鼠无角膜反射后，手术台仰卧固定，保持手术台下恒温加热，手术分离暴露左肾动脉上方腹主动脉后将磨平尖头的注射针头与腹主动脉结扎，然后拔出针头形成腹主动脉狭窄模型。

1.4全心、左心指数测定

大鼠麻醉后开胸，取出心脏，称量全心湿重（heart mass，HM）和左心湿重（left ventricle wet mass，LVM），根据公式计算心脏质量指数（HMI）和左心室质量指数（LVMI）。

1.5血清、心肌组织中生化指标检测

严格按照试剂盒说明要求测定大鼠血清和左心室组织乳酸脱氢酶（LDH）、乳酸（LAC）、游离脂肪酸活性（FFA）含量。

2　结果

2.1AP对心肌肥厚大鼠心脏指数的影响

结果显示，同假手术组相比，心肌肥厚模型组大鼠HMI和LVMI明显增大（P＜0.01，P＜0.05），表明腹主动脉缩窄手术已致大鼠出现心肌肥厚症状。AP低中高剂量组与心肌肥厚模型组相比，HMI和LVMI明显减小（P＜0.01，P＜0.05），这说明AP可有效降低腹主动脉缩窄手术所导致的大鼠心脏指数增大。

2.2AP对心肌肥厚大鼠心脏生化指标的影响

结果显示，同假手术组相比，心肌肥厚大鼠血清中LDH活性明显升高（P＜0.01，P＜0.05），左心室心肌组织中LDH活性降低、LAC含量升高、FFA含量显著升高（P＜0.01，P＜0.05）。同心肌肥厚模型组相比，AP低中高剂量组中血清LDH活性均明显降低；左心室心肌组织中LDH活性升高，LAC和FFA含量均显著降低（P＜0.01，P＜0. 05）。

3　讨论

腹主动脉缩窄是目前大鼠心肌肥厚模型手术造模的常用方法［1］，本实验中，11周时模型组和AP低中高剂量组的HMI和LVMI水平均比假手术组明显升高，说明大鼠已出现以左心室心肌肥厚为主的心肌肥厚症状。心肌肥厚模型组血清和组织LDH的升高和降低均表明腹主动脉缩窄手已造成大鼠心肌细胞的坏死。实验结果表明，AP给药后，大鼠HMI和LVMI指标均较模型组有了明显改善；血清和心肌组织LDH水平趋于正常，证明AP可以对大鼠心肌肥厚产生抑制作用。实验中发现在大鼠心肌肥厚模型中心肌组织的FFA和LAC含量增高，而AP给药可有效改善这种状况，因此推测AP可能是通过调整心肌细胞的产能机制使之恢复正常。

［1］孙雪芳，王洪新，梁灵君，等.黄芪多糖通过 NF-κB 信号通路抑制脂多糖诱导的大鼠心肌细胞肥大［J］.中国药理学通报，2013（2）：208-212.

［2］宋莹，王洪新，张晶，等.黄芪多糖对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚能量代谢紊乱的抑制作用［J］.中国药理学与毒理学杂志，2012（2）：177-181.

［3］AI B R， AI-Bayaty F， AI-Obaidi MM， et al. Acute toxicity and the effect of andrographolide on Porphyromonas gingivalis induced hyperlipidemia in rats ［J］. Biomed Res Int，2013.

［4］Akbar S. Andrographis paniculata： a review of pharmacological activities and clinical effects ［J］.Altern Med Rev，2011（1）：66-77.

［5］吕巧莉，涂国刚，王嘉琦，等.穿心莲内酯的研究进展及临床应用［J］.南昌大学学报（医学版），2013（1）：83-86.

［6］江冬青，罗晓红，谢智颖，等.穿心莲临床药理研究概况［J］.国际中医中药杂志，2013（11）：1030-1032.

R285.5

A

1674-2060（2016）05-0328-01

穿心莲内脂通过抑制炎症反应对心肌肥厚保护作用的研究（QY2014009）

孙雪芳（1987—），女，黑龙江牡丹江人，硕士，讲师，主要从事动物学教学与研究。