2型糖尿病胰岛素抵抗与血清γ-谷氨酰转肽酶及尿清蛋白肌酐比值的相关研究

赵应飞，李　晗，钱成荣，银广悦

(中国石油中心医院检验科，河北廊坊 065000)



·经验交流·

2型糖尿病胰岛素抵抗与血清γ-谷氨酰转肽酶及尿清蛋白肌酐比值的相关研究

赵应飞，李晗，钱成荣，银广悦

(中国石油中心医院检验科，河北廊坊 065000)

摘要:目的探讨2型糖尿病患者(T2DM)血清γ-谷氨酰转肽酶(GGT)及尿清蛋白/肌酐比值(ACR)与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取2014年10月至2015年4月该院收治的T2DM患者111例和体检健康者40例(对照组)，测定其血清GGT、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及尿清蛋白、尿肌酐，计算ACR和胰岛素抵抗指数(HMOA-IR)。并按照尿ACR将T2DM患者分为正常清蛋白尿组(NA组)、微量清蛋白尿组(MA组)、显性清蛋白尿组(CA组)，分析各组间各临床指标的关系。结果各T2DM疾病组ACR、GGT、FPG、FINS、TG、HOMA2-IR均高于对照组,LDL低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；MA组和CA组ACR、GGT均高于NA组，差异有统计学意义(P<0.05)；CA组HOMA2-IR、FINS均高于NA组，差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM患者HOMA2-IR与ACR、GGT、TG呈正相关性(相关系数r值分别为0.592、0.402、0.411，P<0.05)。结论T2DM患者随着IR的加剧，血清GGT水平及尿ACR随之升高，血清GGT和尿ACR对T2DM及其并发症的早期诊断及防治有一定的临床价值。

关键词:2型糖尿病；胰岛素抵抗；γ-谷氨酰转肽酶；尿清蛋白/肌酐比值

2型糖尿病(T2DM)的发生与胰岛素抵抗密切相关，近年来研究表明，γ-谷氨酰转肽酶(GGT)通过氧化应激机制在胰岛素抵抗(IR)的发病机制和临床进展中起重要作用。糖尿病肾病作为T2DM的主要并发症之一，尿清蛋白在其诊断及肾损伤程度的判断中有着重要的应用，而尿清蛋白的排泄与IR密切相关，本文就IR与尿清蛋白/肌酐比值(ACR)及血清GGT的关系做进一步探讨。

1资料与方法

1.1一般资料2014年10月至2015年4月本院收治的T2DM患者111例，男62例，女49例，年龄22～91岁，年龄中位数为56岁，所有患者均按1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准确诊。所有患者均无泌尿系感染、原发性肾脏疾病、肝胆疾病、风湿性疾病和心血管疾病，无酗酒史。按美国糖尿病协会清蛋白尿诊断标准[1]，将所有患者分为NA组(正常清蛋白尿组，ACR<30 mg/g)40例，MA组(微量清蛋白尿组，ACR为30～299 mg/g)35例，CA组(显性清蛋白尿组，ACR≥300 mg/g)36例。对照组为本院体检健康者40例，男22例，女18例，年龄25～71岁，年龄中位数为55岁。

1.2方法所有研究对象采集晨尿标本，采用免疫比浊法测定尿清蛋白浓度。送检尿标本同时采集清晨空腹静脉血，测定GGT、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平，均使用Olympus AU2700仪器进行检测，试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供；使用北京泰格科信MP180化学发光仪及配套试剂检测空腹胰岛素(FINS)。所有项目在检测时均同时检测Bio-Rad质控品，质控结果均在控。同时使用改良稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)以评价胰岛素抵抗(计算软件通过https://www.dtu.ox.ac.uk网站下载)，该指数越高说明胰岛素抵抗越严重。

2结果

2.1各T2DM疾病组与对照组一般临床资料比较各T2DM疾病组ACR、GGT、FPG、FINS、TG、HOMA2-IR均高于对照组,LDL低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；MA组和CA组ACR、GGT均高于NA组，差异有统计学意义(P<0.05)；CA组HOMA2-IR、FINS均高于NA组，差异有统计学意义(P<0.05)；各组年龄、性别构成、TC及HDL比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　　各组一般临床资料比较

续表1　　各组一般临床资料比较

*：P<0.05，与对照组比较；﹟：P<0.05，与NA组比较。

2.2两变量相关性分析各T2DM疾病组ACR、GGT、TG、HOMA2-IR、LDL与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。HOMA2-IR分别与上述指标做Spearman相关分析，HOMA2-IR与ACR(r=0.592，P=0.001)、GGT(r=0.402，P=0.001)、TG(r=0.411，P=0.001)呈明显正相关，但与LDL无明显相关性(r=-0.267，P=0.070)。

3讨论

T2DM的发生、进展与IR密切相关。Lee等[2]研究认为，GGT可以作为氧化应激的标志物，其浓度反映了机体的氧化应激程度。GGT通过氧化应激在IR的发病机制和临床进展中起重要作用。从大分子生物学和细胞遗传学角度，氧化应激可能是胰岛素抵抗的始动因素。Thamer等[3]在校正性别、年龄、体质量指数等因素后，发现GGT与胰岛素敏感性有明显的相关性。姜海燕等[4]研究也证实血清GGT水平与IR密切相关。本研究发现，随着IR的加剧，T2DM患者血清GGT水平随之升高。在排除肝、胆、心血管及泌尿系统等可致血清GGT升高的疾病因素外，血清GGT的升高可以作为T2DM发生及进展的预测指标。Nguyen等[5]通过对年轻成年人超过16年的随访研究发现，在控制饮酒、肥胖，以及其他传统的心血管疾病危险因素后，GGT水平每升高1个标准差(SD)，糖尿病的发生风险即增加1.2倍。

糖尿病肾病是T2DM最常见的并发症，也是糖尿病患者死亡的重要原因之一。目前，尿清蛋白被认为是临床早期诊断糖尿病肾病的主要依据，但是对门诊患者而言，24 h尿清蛋白定量标本留取繁琐，患者对标本采集的不规范将增加检测的误差。对糖尿病患者进行清蛋白检测时，澳大利亚肾病指南委员会推荐检测尿ACR，因为与24 h尿清蛋白相比，尿ACR检测方法方便，只需检测单次随机晨尿即可。

既往研究发现，伴有微量清蛋白尿的T2DM患者较尿清蛋白正常的患者具有更严重的IR[6-7]。Bruunsgaard等[8]对伴有大量清蛋白尿的T2DM患者进行了葡萄糖-高胰岛素钳夹试验,发现大量清蛋白尿组的胰岛素敏感指数明显低于正常清蛋白尿组。本研究显示，与尿ACR正常的T2DM患者相比，尿ACR高者其HOMA2-IR指数更高，说明HOMA2-IR指数可以作为T2DM发展的评价指标。相关分析显示，尿ACR与HOMA2-IR呈正相关。

综上所述，T2DM患者血清GGT及尿ACR水平与IR密切相关。随着T2DM的发展IR加剧，T2DM患者血清GGT水平和尿ACR随之升高。血清GGT和尿ACR对T2DM及其并发症的早期诊断与防治有一定的临床价值。

参考文献

[1]陈灏珠，林果为．实用内科学[M]．13版．北京：人民卫生出版社，2009：2308．

[2]Lee DH，Blomhoff R，Jacobs DJ．Is serum gamma glutamyltransferase a marker of oxidative stress[J]．Free Radic Res，2004，38(6)：535-539．

[3]Thamer C，Tschritter O，Haap M，et al．Elevated serum GGT concentrations predict reduced insulin sensitivity and increased intrahepatic lipids[J].Horm Metab Res，2005，37(4)：246-251．

[4]姜海燕，蒋晓红，吴文佳，等．血清γ-谷氨酰胺转肽酶与初诊2型糖尿病患者胰岛素抵抗等相关分析[J]．实用糖尿病杂志，2013，9(1)：35-37．

[5]Nguyen QM，Srinivasan SR，Xu JH，et al．Elevated liver function enzymes are related to the development of prediabetes and type 2 diabetes in younger adults:the Bogalusa Heart Study[J]．Diabetes Care．2011,34(12)：2603-2607．

[6]Martinovic I，Abegunewardene N，Seul M，et al．Elevated monocyte chemoattractant protein-1 serum levels in patients at risk for coronary artery disease[J]．Circ J，2005，69(12)：1484-1489．

[7]Daub K，Langer H，Seizer P，et al．Platelets induce differentiation of human CD34+ progenitor cells into foam cells and endothelial cells[J]．FASEB J，2006，20(14)：2559-2561．

[8]Bruunsgaard H，Skinhøj P，Pedersen AN，et al．Ageing,tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and atherosclerosis[J]．Clin Exp Immunol，2000，121(2)：255-260．

(收稿日期：2015-12-15)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.059

文献标识码：B

文章编号：1673-4130(2016)05-0700-03