p53和Ki-67表达在乳腺癌中的临床意义

张景华

(河北省任丘市华北石油二部医院外科，河北任丘 062552)



·临床研究·

p53和Ki-67表达在乳腺癌中的临床意义

张景华

(河北省任丘市华北石油二部医院外科，河北任丘 062552)

摘要:目的分析p53、Ki-67在乳腺癌组织中的表达，并探讨其与临床病理特征间的关系。方法采用免疫组织化学染色(SP法)检测58份乳腺癌组织标本中p53、Ki-67的表达情况，并结合临床资料进行分析。结果p53表达阳性率为60.3%，与患者年龄、绝经与否无明显相关性(P>0.05)，而与淋巴结转移和TNM分期有相关性(P<0.05)；Ki-67表达的阳性率为53.4%，与患者年龄、绝经与否、淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)，而与TNM肿瘤分期有相关性(P<0.05)。结论p53、Ki-67阳性表达在乳腺癌组织中具有重要的临床意义，与乳腺癌的发生、发展密切相关。

关键词:乳腺癌；p53；Ki-67；免疫组织化学

乳腺癌是危害女性健康和生命的主要恶性肿瘤之一，随着年龄的增长，乳腺癌的发病率呈明显上升[1-3]。肿瘤组织抗原Ki-67的高表达反映了细胞增殖活跃，而p53抑癌基因是生物体内一种抑制细胞转变癌细胞的基因。本研究将对乳腺癌组织、增生的乳腺组织和正常的乳腺组织中p53、 Ki-67的表达进行检测，以探讨p53、 Ki-67在乳腺癌发生、发展中的作用，并为乳腺癌的预防、诊断和治疗提供一定的理论依据。

1材料与方法

1.1标本来源58份散发性乳腺癌组织标本均取自本院住院患者，患者年龄小于或等于50岁36例，大于50岁22例；绝经40例，未绝经18例；淋巴结转移24例，无转移34例；TNM肿瘤分期Ⅰ～Ⅱ期30例，Ⅲ～Ⅳ期28例。分期术后即刻取新鲜组织于-80 ℃保存，全部病理标本均在术后经病理科医生复核，并确定肿瘤组织学类型。

1.2方法

1.2.1Ki-67与p53的检测对乳腺癌和非癌组织标本做免疫组化处理。所有病理标本均经10% 中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，做连续切片4张，厚度4 μm，其中1张做常规苏木精-伊红(HE)染色，用作组织形态学对照和复核诊断。进行免疫组织化学染色(SP法)，鼠抗人单克隆Ki-67和p53及SP法免疫组化试剂均购自福州迈新生物科技开发公司。严格按照说明书进行相关操作。用已知p53、Ki-67阳性切片作阳性对照，磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作阴性对照。柠檬酸缓冲液高温高压修复，二氨基联苯胺(DAB)显色，苏木精复染。

1.2.2结果判定p53和Ki-67阳性蛋白表达定位于细胞核，呈棕黄色颗粒状。三者均采用裴小娟等[4]参照文献的标准计分。(1)按强度计分：未着色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；(2)按阳性细胞百分比计分：阴性为0分，阳性细胞百分比小于25%为1分；25%～<50%为2分，50%～75%为3分。每张切片均随机观察5个高倍视野，结果将两项得分相乘，0分判为阴性，≤2分判为弱阳阴性，≥3分判为阳性。

1.3统计学处理采用SPSS17.0统计软件进行数据处理与统计学分析,计数资料以例数或百分率比较，采用χ2检验进行比较分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1p53与Ki-67在乳腺癌组织中的表达情况p53、Ki-67蛋白表达定位于细胞核，58份乳腺癌组织标本中，p53呈阳性表达35份(60.3%)，Ki-67呈阳性表达31份(53.4%)。见图1～4(见《国际检验医学杂志》网站主页“论文附件”)。

2.2p53、Ki-67表达与乳腺癌临床病理特征的关系在乳腺癌组织中，p53的表达与患者年龄、绝经与否无明显相关性(P>0.05)，而与淋巴结转移和TNM分期有相关性(P<0.05)；Ki-67的表达与患者年龄、绝经与否、淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)，而与TNM肿瘤分期有相关性(P<0.05)。见表1。

表1　　p53、Ki-67表达与乳腺癌临床病理特征的关系

续表1　　p53、Ki-67表达与乳腺癌临床病理特征的关系

3讨论

乳腺癌是一种严重威胁女性健康的疾病，虽然目前乳腺肿瘤的早期诊断仍然是一个亟待解决的问题。许多肿瘤在明确诊断后现有的治疗手段难以发挥作用,所以早期诊断、早期治疗仍然是十分重要的防治原则。笔者探讨了p53、Ki6在不同临床特征的乳腺癌组织中的表达情况，为临床诊断和治疗提供了有价值的信息。

p53基因是经典的抑癌基因，它能够对细胞分裂与增殖起负调控作用[5-8]。p53基因分为野生型和突变型，p53基因突变会丧失抑制癌变的功能，抑制其他野生型p53基因的作用而使肿瘤发展并转移，被认为是细胞发生癌变的标志[9-11]。此外，野生型p53蛋白不稳定且不易检测，而突变型p53蛋白稳定且易于检测[12-13]。已有研究证实，突变型p53蛋白在乳腺癌中的阳性率为20%～60%[14]。在本研究中，p53蛋白的阳性率为60.3%，与之相近。并且分析乳腺癌临床病理特征与p53表达的关系发现，p53的表达与患者年龄、绝经与否无明显相关性，而与淋巴结转移和TNM分期有明显相关性，这与赵善琳等[15]的研究结果一致。但也有研究认为，p53阳性与年龄相关[16]，分析认为这可能与本研究样本量偏低有一定的关系。

Ki-67是细胞增殖中表达的一种核抗原，存在于细胞周期中除G0期的其他阶段，M期达到高峰，细胞分裂末期和后期迅速下降，能够有效地反映细胞的增殖状况[17-18]。有研究证实，Ki-67的表达与乳腺癌的发生、发展具有明显的相关性，也被认为是乳腺癌诊断和预后的一个重要标志[19]。本研究发现，Ki-67表达的阳性率为53.4%，与国内相关研究结果相近[20]。本文研究发现，Ki-67的表达与患者年龄、绝经与否、淋巴结转移无明显相关性，而与TNM肿瘤分期有明显相关性，这与鲁亮等[21]的研究结果一致，也说明Ki-67主要反映乳腺癌的增殖情况，而与是否在特定的区域没有关系。

综上所述，乳腺癌组织中p53、Ki-67的表达与乳腺癌的发生、发展密切相关，在乳腺癌患者的临床治疗中有相当重要的意义，在以后的研究中，将进一步关注p53、Ki-67在乳腺癌患者预后和疗效监测方面的临床意义，为乳腺癌患者的诊断和治疗提供更多有价值的信息。

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(收稿日期：2015-12-02)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.034

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)05-0658-02