C13呼气试验、血清胃蛋白酶原及胃癌相关标志物联合检测对健康体检的价值

赵应飞，田雪梅，赵　佳，银广悦

(中国石油天然气集团公司中心医院检验科，河北廊坊 065000)



·论著·

C13呼气试验、血清胃蛋白酶原及胃癌相关标志物联合检测对健康体检的价值

赵应飞，田雪梅，赵佳，银广悦

(中国石油天然气集团公司中心医院检验科，河北廊坊 065000)

摘要:目的明确健康人群中血清胃蛋白酶原(PG)和胃癌相关肿瘤标志物的分布特征，分析其对健康体检的价值。方法利用Luminex 200多功能流式点阵仪检测958例体检者血清肿瘤标志物及胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平，并计算PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)，同时对各体检者进行C13呼气试验，分析各临床指标间的关系。结果该人群中男性血清PGⅠ水平高于女性，差异有统计学意义(P<0.05)；随着年龄的增长，血清PGⅠ、PGⅡ、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)和糖类抗原242(CA242)水平逐渐升高，而PGR缓慢下降。该人群中男性C13呼气试验阳性率高于女性，差异有统计学意义(P<0.05)；C13呼气试验阳性者血清PGⅠ、PGⅡ水平高于阴性者，PGR低于阴性者，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论健康体检人群血清PG的分布与年龄、性别、幽门螺杆菌感染相关，血清肿瘤标志物在胃癌筛查中的作用有限。

关键词:胃癌；胃蛋白酶原；肿瘤标志物；C13呼气试验

胃癌是我国最常见的癌症之一，其预后较差，5年生存率较低。胃癌早期无明显症状，患者就诊时通常已发展至晚期。胃癌诊断有赖于胃镜及病理诊断，这种方法特异度高，不易误诊，但很难作为早期筛查手段。血清肿瘤标志物(TM)检测是胃癌筛查中患者较易接受的方法之一。胃癌相关TM较多，目前常用的有癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原242(CA242)、糖类抗原724(CA724)。血清胃蛋白酶原(PG)是慢性萎缩性胃炎的标志物，近年来研究表明，血清PG水平在胃癌早期就有特异性改变，对胃癌的筛查有较高的价值[1]。本文通过分析体检人群C13呼气试验、血清PG及胃癌相关TM的关系，探讨其联合检测对健康体检的价值。

1资料与方法

1.1一般资料2015年3～6月于本院行健康体检者958例，男607例、女351例；年龄26～96岁，年龄中位数为63岁，其中小于40岁者39例(男27例、女12例)，40～<50岁者164例(男125例、女39例)，50～<60岁者201例(男118例、女83例)，60～<70岁者247例(男150例、女97例)，≥70岁者307例(男187例、女120例)。

1.2方法所有体检者均空腹抽取静脉血5 mL，分离血清后24 h内检测TM及胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)，并计算PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)，试剂由上海透景生命科技有限公司提供，检测仪器为Luminex 200多功能流式点阵仪,由美国Luminex公司提供。所有体检者均在抽取静脉血后进行C13呼气试验，试剂由中核海得威生物科技有限公司提供，检测仪器为HCBT-01型呼气试验测试仪，由深圳市中核海得威生物科技有限公司提供。阳性判断标准参考试剂说明书：PGⅠ<70 ng/mL、PGR<3.0、CEA>5.0 ng/mL、CA125>35 U/mL、CA199>37 U/mL、CA242>20 U/mL、CA724>10 U/mL判为阳性，PGⅠ<70 ng/mL且PGR<3.0判为PG阳性。

2结果

2.1血清PG和TM水平与性别的关系男性血清PGⅠ水平高于女性，差异有统计学意义(P<0.05)；男女其他各项检测指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　　男、女体检者血清PG和TM水平比较±s)

*：P<0.05，与女性比较。

2.2C13呼气试验、血清PG和TM与年龄的关系

2.2.1C13呼气试验与血清PG阳性率的关系男性C13呼气试验阳性率为54.20%(329/607)，高于女性的43.30%(152/351)，差异有统计学意义(P<0.05)；男性血清PG阳性率为4.45%(27/607)，女性血清PG阳性率为4.84%(17/251)，差异无统计学意义(P>0.05)。血清PG阳性率与C13呼气试验阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。958名体检者C13呼气试验、血清PG检测结果，见表2。

表2　　体检者C13呼气试验及血清PG检测结果(n)

2.2.2C13呼气试验与血清PG水平的关系男、女体检者中，C13呼气试验阳性者血清PGⅠ和PGⅡ均高于阴性者，PGR均低于阴性者，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　　男、女C13呼气试验阳性与阴性者

*：P<0.05，与相同性别C13呼气试验阴性者比较。

2.2.3C13呼气试验、血清PG与年龄的关系在年龄大于或等于40岁的各年龄段体检者中，男性C13呼气试验阳性率均高于女性；在年龄小于40岁的体检者中，男、女血清PG阳性率均为0.0%。各年龄段C13呼气试验与血清PG阳性率，见表4。随着年龄的增长，血清PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199和CA242水平逐渐升高，PGR缓慢下降，见表5。

2.3各临床指标阳性率比较C13呼气试验、PGⅠ和PGR任意一项指标阳性判定为C13呼气试验+PG Ⅰ+PGR阳性，各临床指标阳性例数及阳性率，见表6。C13呼气试验和血清PGⅠ、PGR联合检测阳性率高于各检测项目单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)；而C13呼气试验、PG Ⅰ、PGR和各项TM指标联合检测阳性率与C13呼气试验和血清PGⅠ、PGR联合检测阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表4　　男、女各年龄段体检者C13呼气

表5　　各年龄段体检者血清PG和TM各指标水平±s)

表6　　各临床指标阳性率的比较(n=958)

*：P<0.05，与C13呼气试验+PGⅠ+PGR总阳性率比较。

3讨论

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，我国胃癌发病率较高，以40～60岁多见，发病率和病死率男性均高于女性[2]。胃癌早期无明显症状，患者就诊时通常已发展至晚期，我国早期胃癌的检出率为5%～20%，明显低于日本和韩国的检出率(50%)。胃癌的发病率随年龄的增长而升高，目前尚无简便、准确的方法对全体人群进行筛查。而胃癌在40岁以下人群中发病率较低，因此建议40岁为胃癌筛查的起始年龄。

PG是胃黏膜萎缩的标志物，人体内胃蛋白酶原分为PGⅠ和PGⅡ。本文研究发现，随着年龄的增长血清PGⅠ、PGⅡ水平逐渐升高，PGR缓慢下降，这说明随着年龄增长，血清PGⅡ升高幅度大于PGⅠ。这可能是因为PGⅠ由胃底腺的主细胞和颈黏液细胞分泌，而PGⅡ除由主细胞和颈黏液细胞分泌外，幽门腺和十二指肠腺亦可产生，随着年龄的增长，慢性胃炎发病率、胃黏膜萎缩程度有一定的增加，造成PGⅡ升高幅度大于PGⅠ，导致PGR下降。

同时，本研究发现C13呼气试验阳性的体检者血清PGⅠ、PGⅡ水平高于阴性者，PGR低于阴性者，这与席晓燕[3]的研究结果一致。Hunter等[4]研究发现，慢性胃炎患者根除幽门螺杆菌(Hp)后，血清PGⅡ水平明显下降，PGⅠ水平轻度下降，认为Hp感染可引起胃黏膜炎症，机体产生的细胞因子导致PGⅡ基因表达上调，PGⅡ升高幅度大于PGⅠ，造成PGR下降。

近年来，血清PG在胃癌筛查中的作用日益受到重视。Dinis-Ribeiro等[5]以血清PGⅠ<70 ng/mL且PGR<3.0为标准，对胃癌的灵敏度和特异度分别为84.6%和73.0%。本研究显示，在体检人群中，男、女血清PG阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。在小于40岁的人群中，男、女PG阳性率均为0.0%，这与胃癌在40岁以下人群中发病率较低的流行病学特征一致。同时，本研究显示，PG阳性率与C13呼气试验阳性率比较，差异无统计学意义(P>005)。

血清TM检测是胃癌筛查中患者较易接受的方法之一。但是，由于血清TM的多样性及低特异性，限制了其在胃癌早期检测中的应用[6]。本文通过对各临床指标阳性率进行比较发现，C13呼气试验和血清PG联合检测阳性率明显高于单项检测(P<0.05)，但是C13呼气试验、血清PG和TM联合检测阳性率与C13呼气试验和血清PG联合检测阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，在大于或等于40岁的人群中，通过C13呼气试验和胃蛋白酶原检测结果，对胃癌患病风险进行分层，并对不同风险的人群采取有区别的内镜检查，一方面可提高早期胃癌的检出率，另一方面可减少不必要的血清TM检测，避免不必要的花费。

参考文献

[1]Mukoubayashi C，Yanaoka K，Ohata H，et al．Serum pepsinogen and gastric cancer screening[J]．Intern Med，2007，46(6)：261-266．

[2]陈灏珠，林果为．实用内科学[M]．13版．北京：人民卫生出版社，2009：1989．

[3]席晓燕．上海体检人群胃蛋白酶原水平及与幽门螺杆菌感染的相关性[J]．江苏预防医学，2015，26(1)：32-34．

[4]Hunter FM，Correa P，Fontham E，et al．Serum pepsinogens as markers of response to therapy for Helicobacter pylori gastritis[J]．Dig Dis Sci，1993，38(11)：2081-2086．

[5]Dinis-Ribeiro M，Yamaki G，Miki K，et al．Meta-analysis on the validity of pepsinogen test for gastric carcinoma,dysplasia or chronic atrophic gastritis screening[J]．J Med Screen，2004，11(3)：141-147．

[6]华子辰，朱正伦，朱正纲．血清肿瘤标志物在胃癌诊疗中的应用[J]．上海交通大学学报：医学版，2014，34(9)：1411-1416．

Evaluation the value of C13breath test,serum pepsinogen and gastric cancer related tumor markers co-detection in health examination

ZhaoYingfei，TianXuemei，ZhaoJia，YinGuangyue

(DepartmentofClinicalLaboratory,CNPCCentralHospital,Langfang,Hebei065000,China)

Abstract:ObjectiveTo clarify the distribution characteristics of serum pepsinogen (PG) and gastric cancer related tumor markers in the healthy population,and analyse their value in health examination.MethodsThe levels of serum tumor markers,pepsinogenⅠ(PGⅠ) and pepsinogenⅡ(PGⅡ) were detected in 958 subjects who underwent physical examination by using the Luminex 200 instrument,and the ratio of PGⅠ/PGⅡ(PGR) was calculated.Meanwhile,the C13breath test was carried out,and relationships among these clinical indicators were analysed.ResultsIn this population,The serum level of PGⅠ in male subjects was higher than that in female subjects,there was statistically significant difference(P<0.05).The levels of serum PGⅠ,PGⅡ,carcinoembryonic antigen(CEA),carbohydrate antigen 199(CA199) and carbohydrate antigen 242(CA242) were gradually increased with age,while the PGR was slowly decreased with age.The positive rate of C13breath test in male subjects was higher than that in female subjects,there was statistically significant difference(P<0.05).Compared with subjects whose C13breath test results were negative,the serum levels of PGⅠ and PGⅡ were higher,while the PGR was lower in subjects whose C13breath test results were positive(P<0.05).ConclusionThe distribution of serum PG might be correlated with age,gender and the infection of Helicobacter pylori in healthy population.It is shown that the effects of tumor markers on gastric cancer screening are limited.

Key words:gastric cancer；pepsinogen；tumor markers；C13breath test

(收稿日期：2015-11-26)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.012

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)05-0608-03

作者简介：赵应飞，男，检验师，主要从事微生物与免疫检验研究。