绿茶提取物对化学性肝损伤保护作用的研究及应用进展

王玲，吴军林，，*，吴清平，袁林，张文（.广东环凯微生物科技有限公司，广东广州50663；.广东省微生物研究所，广东广州50070）



绿茶提取物对化学性肝损伤保护作用的研究及应用进展

王玲1，吴军林1，2，*，吴清平2，袁林1，张文1
（1.广东环凯微生物科技有限公司，广东广州510663；2.广东省微生物研究所，广东广州510070）

摘要：绿茶提取物含有茶多酚、茶氨酸、生物碱等活性物质，具有很强的抗氧化能力，对化学性肝损伤具有显著的保护作用，本文就国内外绿茶提取物对化学性肝损伤保护作用及提高其生物利用率的研究进行了阐述，并分析了绿茶提取物的安全性，对其在功能食品上的应用进行了综述，最后对绿茶提取物的应用及前景进行了展望。

关键词：绿茶提取物；化学性肝损伤；安全性；应用

绿茶又称不发酵茶，是不经发酵，直接经杀青、揉捻、干燥等工艺制成的一种茶，含有丰富的药理活性成分。研究者对绿茶提取物的药理活性及活性成分进行了全面的研究，发现绿茶提取物具有抗氧化、抗菌、抗癌、抗血管生成、抗诱变、抗病毒、抗衰老、保护中枢神经、保护心脏、抗炎、降血糖、降血压、护肝等药理作用［1-6］。

近年来，由于长期大量饮酒引起的酒精性肝病变、服用药物引起药物性肝损害及环境毒物或其他物质引起的肝损伤等一系列化学性肝损伤己越来越成为当今威胁人类健康的疾病。有关绿茶提取物对化学性肝损伤的保护作用及提高绿茶生物利用率的研究和安全性问题引起了众多学者的关注。

1　国内外对绿茶提取物的化学性肝损伤保护作用的研究

绿茶提取物具有强抗氧化能力，能够调节体内氧自由基与自由基清除剂的平衡，绿茶提取物的对化学性肝损伤的保护作用与其具有的强抗氧化能力有密切关系［7-8］。目前关于绿茶提取物的化学性肝损伤保护作用的研究进展主要集中在三方面。

1.1绿茶提取物活性成分对化学性肝损伤的保护作用研究

学者目前研究的绿茶提取物护肝成分主要有茶多酚，咖啡碱、茶氨酸等，其中茶多酚主要含有4种单体：表没食子酸酯（Epigallocatechi-3-gallate，EGCG）、表没食子儿茶素（Epigallocatechin，EGC）、表儿茶素没食子酸酯（Epicatechi gallate，ECG）和表儿茶素（Epi－catechi，EC）。吴伟青等［9］研究发现绿茶多酚对小鼠酒精性肝损伤具有明显保护作用，机理与其抗氧化活性有关。Tipoe G.L.等［10］研究发现同时给予小鼠四氯化碳（CCl4）和EGCG，可以减轻小鼠肝脏炎症，氧化应激和肝纤维化。咖啡碱通过减轻炎症反应和氧化应激抑制酒精性肝损伤［11］。茶氨酸能通过抑制CCl4代谢激活与增强小鼠肝脏抗氧化能力来减弱炎症反应和肝细胞凋亡，从而抑制CCl4诱导的小鼠急性肝损伤［12］。

1.2绿茶提取物对不同模型化学性肝损伤的保护研究

学者对CCl4肝损伤模型、酒精性肝损伤模型、药物肝损伤模型、环境中有毒物质如重金属、烟毒等肝损伤等模型进行了研究。Shahid S.M.等［13］让大鼠自由饮用5%的绿茶8周，研究发现绿茶能显著降低CCl4升高的谷丙转氨酶（ALT）、结合胆红素、碱性磷酸酶（ALP）、丙二醛（MDA）水平，超氧化物歧化酶（SOD）水平，对肝损伤具有明显的保护作用，机理可能与绿茶具有抗氧化性质和减少氧化应激有关。绿茶提取物能抑制酒精导致的肝脏、胆管和血浆中ROS的减少，肝脏中4-羟基壬烯醛-蛋白加合物的增加，Kupffer细胞浸润，脂质集聚以及ALT水平的升高［14］。学者研究发现绿茶提取物对咪唑硫嘌呤、甲氨蝶呤，它莫昔芬引起的药物性肝损伤具有保护作用［15-17］。另外有学者研究发现绿茶提取物对铅、镉等、焦油、尼古丁、硫代乙酰胺、二甲基亚硝铵等引起的肝损伤具有显著保护作用［18-23］。

1.3绿茶提取物与护肝保肝药或其他物质对化学性肝损伤的保护作用的比较

目前已有的护肝保肝药有联苯双酯、水飞蓟素、干扰素-α等。Cui Y.M.等［24］研究黄山毛峰绿茶抑制CCl4肝损伤作用，并用抗肝炎药联苯双酯片做比较，结果发现高剂量黄山毛峰绿茶具有理想的肝保护作用。Mahmoud M.F.等［25］比较了绿茶、硒、水飞蓟素三者对CCl4的引起的肝纤维化的保护作用，研究发现绿茶和硒与水飞蓟比较，具有同等的保护作用的，但在降低胶原纤维化程作用方面比水飞蓟更强。Nosseir D.A.等［26］比较了绿茶和干扰素-α对CCl4肝损伤的保护作用，研究发现与干扰素-α比较，绿茶提取物抑制CCl4导致肝纤维化的作用更强，可作为肝纤维化患者的辅助治疗物。

2　国内外提高绿茶提取物生物利用率的研究

绿茶提取物茶多酚具有稳定性差，易被氧化的特点，李地才等［27］利用卵磷脂、胆固醇将其制备成脂质体制剂，可以提高其稳定性和在体内的生物利用度及其靶向作用。马宁等［28］研究了茶多酚脂质体最佳制备工艺参数为茶多酚∶磷脂（质量比）=81∶300，胆固醇∶磷脂（质量比）=58∶300，VE∶磷脂（质量比）=16.7∶300和乙醇4.5 mL。在最优条件下茶多酚脂质体包封率达7 8.10%，电镜观察表明茶多酚脂质体形态均匀，呈现不规则的椭圆形，粒径分布于400 nm～1000 nm范围内。

齐连祥［29］利用微胶囊技术，乙基纤维素（EC）和硬脂酸作壁材，在温度为120℃、压力0.2 MPa的条件下，芯材与壁材比例为1∶10，EC与硬脂酸的比例为1∶4，固形物含量为20%，最终产品的包埋率为93%。熊和建等［30］研究了茶多酚微囊化包埋最佳条件为：采用3%的海藻酸钠（海藻酸钠∶茶多酚=3∶1）、1%壳聚糖和3%的氯化钙体系用一步法制备茶多酚微胶囊，该微胶囊在体外模拟胃、肠液中约2 h中达到茶多酚释放峰值，表现出较好的缓释效果。

Raederstor等［31］研究发现绿茶提取物主要成分儿茶素与高分子聚合物聚乙二醇（PEG）、聚乙醇酸（PGA）通过偶极-偶极相互作用后，能延长绿茶提取物作用时间，降低血液乙醇和乙醛浓度，对肝脏起到保护作用。

3　绿茶提取物安全性研究

一般认为绿茶提取物是无毒的。郑子新等［32］采用经口毒性试验、蓄积毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，V79细胞基因突变试验对绿茶提取物的急性毒性、蓄积毒性、遗传毒性进行了观察，结果表明绿茶提取物不具有任何毒性。陆益等［33］对茶多酚进行了毒理研究，结果各项指标都未见异常，大白鼠长期灌服茶多酚 ［833 mg/（kg·d）］相当于人拟用日用量的100倍也是安全的。

但是早年就不断有病例案例报道服用绿茶提取物，患者服用一种绿茶减肥用补充剂，导致急性肝损伤，严重情况甚至导致肝移植［34］。有学者研究可能与茶多酚的主要成分EGCG有关，EGCG损伤线粒体膜，引起氧化过激［35］。目前又有学者对IGS大鼠腹膜内注射绿茶提取物200 mg/d，发现绿茶提取物能引起急性严重的肝中毒，可能与肝细胞脂质过氧化和DNA氧化应激有关［36］。

4　绿茶提取物护肝功能食品研究及应用

绿茶提取物护肝功能食品的研究主要有三方面，一是对产品的工艺的研究，Wu C.B.等［37］以新鲜藜蒿、绿茶为主要原料，加以白砂糖、柠檬酸为辅料，经科学加工制成有保健功能的复合型饮料。试验结果表明：该饮品的最佳工艺为藜蒿汁10 mL，绿茶茶汁200 mL，白砂糖6 g，柠檬酸0.06 g。最佳稳定剂CMC-Na添加量为0.03%，在该工艺条件下的产品呈浅黄绿色，具有藜蒿特有的香气，酸甜可口，呈均匀液体状。二是产品配方功效的研究，唐娇玉［38］采用茶多酚、茶氨酸、牛至油、鱼腥草4种中草药提取物组合而成得茶多酚复方制剂。研究发现茶多酚复方制剂灌胃可显著降低大鼠血液谷草转氨酶（AST）、ALT、ALP活性，可显著降低肝脏总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、MDA含量，可显著提高肝脏SOD活性。茶多酚复方制剂对脂肪肝大鼠肝脏具有显著的保护作用。三是产品安全性的研究。宿迷菊等［39］通过急性毒性试验、遗传毒性试验（Ames试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验）、30 d喂养试验对一款绿茶口含片进行了毒理学研究，结果为绿茶口含片属于无毒级别、无遗传毒性，确定了试验中最大无损害作用剂量。

绿茶提取物制成的保健食品在国家食品药品监督管理局注册的已有不少，绿茶提取物很少单独用于保健食品，主要是和其他植物提取物、维生素、营养强化剂复配制成具有对化学性肝损伤保护作用的保健食品，如葆苾牌茶蓟椰橄片是由绿茶提取物与朝鲜蓟提取物、五味子提取物等复配制成的。康贝特牌敏力饮料是由绿茶提取物与其他植物提取物、维生素、营养强化剂共同组成的配方。

5　结论及展望

绿茶提取物对化学性肝损伤具有显著的保护作用，但是其引起肝损伤的病例也不断报道，近年来对绿茶提取物的肝毒性也有研究，绿茶提取物确实产生肝毒性。因此急需对绿茶提取物的安全性进一步研究，明确绿茶提取物中具有肝毒性的化学成分，以及产生毒性的剂量。有利于绿茶提取物在临床、功能性食品方面的应用。

绿茶提取物中含有丰富的生物活性成分，对于各种肝损伤均有显著的保护能力。各成分间存在协同作用，有研究发现，EGCG和茶氨酸对细胞氧化损伤具有协同保护和修复作用［40］。为了充分发挥绿茶提取物的作用，其成分间的协同作用值得进一步研究。

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DOI：10.3969/j.issn.1005-6521.2016.11.044

基金项目：国家自然科学基金（51271940）；广东省省级科技计划项目（2013B091500024，2013B0102019）；广州市科技计划项目（2013J2200079）

作者简介：王玲（1984—），女（汉），工程师，硕士，主要研究方向：功能性食品。

*通信作者：吴军林（1978—），男，研究员，博士。

收稿日期：2015-05-08

Research and Application Progress of Green Tea Extracts for Hepataprotective

WANG Ling1，WU Jun-lin1，2，*，WU Qing-ping2，YUAN Lin1，ZHANG Wen1

（1.Guangdong Huankai Microbial Sci＆Tech Co.Ltd.，Guangzhou 510663，Guangdong，China；2.Guangdong Institute of Microbiology，Guangzhou 510070，Guangdong，China）

Abstract：Current studies had revealed that green tea extracts had significantly hepataprotective effect.The scientists have paid extensive attention to the research in this field.The effects and mechanisms of green tea and bioactive component against liver injury and the research of improving the biological availability were introduced.The safety of the green tea extracts was analyzed.In addition，the future development trend had also been discussed.

Key words：green tea extracts；hepataprotective；safety；mechanism