沙格列汀对糖尿病肾病尿微量白蛋白的影响

林凤平，李彩艳

(咸宁市中心医院内分泌科，湖北 咸宁 437100)



沙格列汀对糖尿病肾病尿微量白蛋白的影响

林凤平，李彩艳

(咸宁市中心医院内分泌科，湖北 咸宁 437100)

摘要：目的 观察沙格列汀对糖尿病肾病尿微量白蛋白的影响及可能机制。方法 将48例单用胰岛素、血糖控制不理想的糖尿病肾病患者随机分成胰岛素联合沙格列汀组(A组)和单用胰岛素组(B组)，观察治疗前、治疗后12周两组患者的体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素用量、尿微量白蛋白、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化。结果 治疗12周后，两组FBG、2hPG、HbA1c水平均较治疗前降低(P<0.05)，但两组比较无明显差异(P>0.05)；A组较治疗前体重增加不明显(P>0.05)，胰岛素用量、尿微量白蛋白及hs-CRP水平明显降低(P<0.05)，而B组较治疗前BMI及胰岛素用量增加(P<0.05)，尿微量白蛋白及hs-CRP水平无明显变化(P>0.05)。结论 沙格列汀可以降低糖尿病肾病患者尿微量白蛋白水平，可能与其改善机体炎症状态有关。

关键词：沙格列汀；糖尿病肾病；尿白蛋白；高敏C反应蛋白

2型糖尿病(T2DM)是一种常见病，据世界卫生组织(WHO)统计，全世界有3.46亿糖尿病患者，其中90%属于T2DM。严格控制血糖是降低T2DM患者并发症发生率的关键。沙格列汀是一种高效二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase 4，DPP-4)抑制剂，主要通过增强胰岛α细胞和β细胞对葡萄糖的反应来控制血糖[1]。大量临床研究已证实沙格列汀在T2DM患者中应用的有效性及安全性[2，3]，但其对T2DM并发症的影响研究较少，本研究观察沙格列汀对T2DM患者尿微量白蛋白的影响，旨在探讨DDP-4抑制剂对糖尿病微血管病变的影响及其可能的机制。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年3月至12月在我院内分泌科门诊及住院患者48例，符合世界卫生组织(WHO)(1999年)T2DM诊断标准，尿微量白蛋白水平30～300mg/L，单用胰岛素治疗8周以上，但血糖控制不理想，空腹血糖(FBG)≥8.0mmol/L，餐后2h血糖(2hPG)≥11.0mmol/L，排除糖尿病急性并发症、急性冠脉综合症、严重感染、创伤、消化道疾病、肝肾功能不全者。将患者随机分为胰岛素联合沙格列汀组(A组)和单用胰岛素组(B组)，各24例。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究方案经医院伦理委员会批准，患者均签署了知情同意书。

1.2方法A组在原胰岛素使用基础上加用沙格列汀5mg/d，B组仍单用胰岛素治疗。通过血糖监测，及时调整胰岛素剂量。

1.3观察指标观察2组治疗前及12周后的FBG、2hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数(BMI)、胰岛素用量、尿微量白蛋白、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化。

2结果

2.1两组治疗前后血糖、BMI、胰岛素用量比较12周后，2组FBG、2hPG、HbA1c均治疗前明显下降，组间比较有显著性差异(P<0.05)，但两组之间比较无明显差异(P>0.05)；A组治疗后体重增加不明显(P>0.05)，胰岛素用量减少(P<0.05)；B组治疗后BMI增加(P<0.05)，胰岛素用量增加(P<0.05)，两组之间比较有显著性差异(P<0.05)。见表1。

组别BMI(kg/m2)FBG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)胰岛素用量(U)尿白蛋白(mg/L)CRP(mg/L)A组治疗前26.5±2.38.6±2.414.0±3.18.7±1.346±6112±20.44.5±1.3治疗后26.2±1.8#6.0±1.2*8.2±1.6*6.9±0.7*30±5*#59±10.3*#2.1±0.5*#B组治疗前26.4±2.28.9±2.113.9±3.28.8±1.246±5113±19.64.6±1.2治疗后28.9±2.5*6.1±1.5*8.1±1.8*7.0±0.6*51±6*102±18.54.3±0.9

与同组治疗前比较，*P<0.05；与B组比较，#P<0.05

2.2两组治疗前后尿微量白蛋白、高敏C反应蛋白比较A组治疗后尿微量白蛋白、高敏C反应蛋白明显降低(P<0.05)，B组治疗前后无明显变化(P>0.05)，两组之间比较有显著性差异(P<0.05)。见表1。

2.3 安全性比较A组在治疗期间未出现过敏、恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、感冒样症状等。有2例患者于治疗初期出现过低血糖反应，测血糖偏低，及时进食后缓解，胰岛素减量后未再发生。

3讨论

在临床上，血糖控制欠佳使糖尿病患者微血管及大血管并发症的发生率大大增加，严重影响患者的生存率及生存质量。作为一种高效DPP-4抑制剂，沙格列汀通过选择性抑制DPP-4，可升高内源性胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽水平，从而调节血糖，进而控制达标率。

Henry等[4]通过高血糖钳夹术观察沙格列汀对T2DM患者β细胞的影响，结果发现沙格列汀治疗12周后，空腹及餐后状态下胰岛素分泌量均显著增加，从而证实了其改善胰岛β细胞功能的作用。本研究患者加用沙格列汀后不仅血糖较治疗前明显降低，而且胰岛素用量也明显减少，同时体重无明显改变，与文献报道一致[5]。

本研究两组患者在治疗后血糖及HbA1c水平均已达标，无明显差异，但沙格列汀治疗组尿微量白蛋白显著减少，高敏C反应蛋白显著降低，两组比较有统计学差异，提示DPP-4抑制剂可改善糖尿病患者肾脏病变的程度，其降低尿蛋白的可能机制有：①改善胰岛β细胞功能；②改善机体炎症状态，降低氧化应激水平[6]；③通过选择性抑制DPP-4，可升高内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的水平，通过激活GLP-1R起到抗氧化及抗细胞凋亡的作用[7]。研究中未发现沙格列汀有不良事件的发生，说明沙格列汀在糖尿病治疗中是安全的，为临床上糖尿病肾病患者提供了一种治疗选择。

参考文献：

[1]Neumiller II，Wood L，Campbell RK．Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus[J]．Pharmacotherapy，2010，30(5)：463

[2]陆菊明．2型糖尿病治疗新药沙格列汀的药理及临床评价[J]．中国新药杂志，2011，20(21)：2039

[3]王颖峥，路敏，周颖，等.沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病有效性和安全性的分析[J].药物不良反应杂志，2012，14(5):277

[4]Henry RR，Smith SR，Schwartz SL，et a1．Effects of saxagliptin on β-cell stimulation and insulin secretion in patients with type 2 diabetes[J]．Diabetes 0bes Metab，201l，13(9)：850

[5]Scheen AJ．Pharmacokinetics of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors[J]．Diabetes Obes Metab，2010，12(8)：648

[6]Alter ML,Ott IM,von Websky K,et al.DPP-4 inhibition on top of angiotensin receptor blockade offers a new therapeutic approach for diabetic nephropathy[J].Kidney Blood Press Res，2012,36(1):119

[7]Liu WJ,Xie SH,Liu YN，et al.Dipeptidylpeptidase IV inhibitor attenuates kidney injury in streptozotocin-induced diabetic rats[J].J Pharmacol Exp Ther，2012,340(2):248

Effect of Saxagliptin on Urinary Albumin in Patients with Diabetic Nephropathy

LIN Feng-ping,LI Cai-yan

(DepartmentofEndocrinology,XianningCentralHospital,XianningHubei437000,China)

ABSTRACT：Objective This study was aimed to investigate the effect and possible mechanism of saxagliptin on urinary albumin in patients with diabetic nephropathy. Methods 48 patients with diabetic nephropathy were randomly divided into two groups:group A (saxagliptin-insulin combination therapy group)and group B (insulin mono-therapy group).The body mass index(BMI),fasting blood glucose(FBG),postprandial blood glucose(2hPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),the dose of insulin,urinary albumin and hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP) were tested before and after treatment for 12 weeks.Results After 12 weeks of treatment, the levels of FBG, 2hPG and HbA1c in the two groups were lower than those before treatment(P<0.05).These parameters had no significant difference between group A and group B(P>0.05).The amount of insulin, urinary albumin and hs-CRP were decreased in group A after treatment(P<0.05).BMI had no significant difference between before and after treatment in group A(P>0.05).But BMI and the amount of insulin were increased in group B after treatment(P<0.05).Urinary albumin and hs-CRP had no significant difference between before and after treatment in group B(P>0.05).Conclusion Saxagliptin can reduce urinary albumin in patients with diabetic nephropathy possiblely via improving inflammative state in organism.

KEY WORDS：Saxagliptin；diabetic nephropathy；Urinary albumin；Hypersensitive c-reactive protein

(收稿日期：2015-09-15)

DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.01.0013

中图分类号：R587.1

文献标识码：A

文章编号：2095-4646(2016)01-0013-02