丙酸氟替卡松/沙美特罗干粉剂联合脱敏疗法治疗尘螨过敏性哮喘的效果

邝敏

[摘要] 目的 观察丙酸氟替卡松/沙美特罗干粉剂联合脱敏疗法治疗尘螨过敏性哮喘的临床疗效与安全性。 方法 选择2012年1月～2014年2月我院诊治的符合诊断标准的112例哮喘患者，根据不同治疗方法将其分为观察组（n=58）和对照组（n=54）。常规治疗后，对照组吸入丙酸氟替卡松/沙美特罗干粉剂（50 μg/250 μg）；观察组在此基础上加用脱敏疗法。观察两组患者治疗1年后的疗效和肺功能指标。 结果 观察组临床疗效、总控制率、治疗后FEV1/FVC、PEF、症状评分均优于对照组；观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗过程中无严重不良反应。 结论 丙酸氟替卡松/沙美特罗联合脱敏疗法治疗过敏性哮喘效果理想，且安全性高，值得推广应用。

[关键词] 丙酸氟替卡松/沙美特罗；脱敏疗法；支气管哮喘；PEF；FEV1/FVC

[中图分类号] R256.12 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）02（b）-0014-03

Effect of fluticasone propionate/salmeterol dry powder combined with desensitization therapy on treating allergic asthma due to dust mite

KUANG Min

Department of Respiratory Medicine，the Third Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530031，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of fluticasone propionate/salmeterol dry powder combined with desensitization therapy for allergic asthma due to dust mite. Methods 112 patients with asthma who were diagnosed and treated in our hospital from January 2012 to February 2014 were selected and diagnosed according to the criteria of diagnosis and treatment，and were divided into observation group（n=58） and control group（n=54）.After conventional treatment，fluticasone propionate/salmeterol dry powder （50 μg/250 μg） was inhaled in the control group，while in the observation group，on the basis of the control group，desensitization therapy was added.The efficacy and pulmonary function after one-year treatment were observed. Results The clinical efficacy，overall control rate，FEV1/FVC after treatment，peak expiratory flow（PEF），and symptom scores was better than that in the control group respectively.Recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group，with statistical differences（P<0.05）.No severe adverse reaction occurred during treatment. Conclusion Dry powder of fluticasone propionate/salmeterol combining with desensitization therapy can obtain an ideal effect on treating allergic asthma in high safety，which is worthy of expansive application.

[Key words] Fluticasone propionate/salmeterol；Desensitization therapy；Bronchial asthma；Peak expiratory flow；FEV1/FVC

支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其特征是肺部嗜酸粒细胞浸润，小气道对各种激发因子产生高反应性。文献报道我国哮喘的患病率为1%～4%[1]，且随着环境和气候等因素的改变发病率呈逐年上升趋势。哮喘的发生多与过敏性因素有关[2]，其中80%左右的哮喘患者对尘螨过敏[3]。哮喘有反复发作的特点，如何获得稳定而显著的疗效始终困扰着人们。本研究采用控制症状药物（丙酸氟替卡松/沙美特罗干粉剂）联合脱敏疗法（病因治疗）治疗尘螨过敏性哮喘，观察患者临床表现、治疗1年后肺功能变化及复发率等指标，取得满意疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2014年2月我院诊治的哮喘患者112例，变应原皮肤点刺试验尘螨++～++++，均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制订的支气管哮喘诊断标准[4]。随机将患者分为两组，对照组54例，其中男28例，女26例；年龄（32.3±10.5）岁，呼吸频率（24.6±6.4）/min；观察组58例，其中男30例，女28例，年龄（33.1±11.6）岁，呼吸频率（25.1±5.2）/min。病程3个月～24年。两组患者在年龄、性别、病程、病情方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

常规治疗后，对照组吸入丙酸氟替卡松/沙美特罗干粉剂（葛兰素史克公司，国药准字H20090241，每泡含丙酸氟替卡松250 μg/沙美特罗50 μg），1吸/次，2次/d。观察组在对照组基础上联用粉尘螨滴剂（浙江我武科技有限公司，国药准字S20060012）进行脱敏治疗。舌下含服粉尘螨滴剂2 min后吞咽。第1周用1号（总蛋白浓度为1 μg/ml），第2周用2号（10 μg/ml），第3周用3号（100 μg/ml）。1、2、3号每周7天的剂量依次为1、2、3、4、6、8、10滴/次。第4～5周用4号（333 μg/ml），3滴/次；第6周以后用5号（1 mg/ml），2滴/次，均为每天给药1次。根据患者恢复情况增减药物，急性发作时均可口服泼尼松或静脉注射糖皮质激素及氨茶碱[5]。两组均连续应用1年后观察治疗效果。两组患者根据病情每月复诊1～2次，观察临床症状和体征变化；每6个月复查一次肺功能。症状完全消失者停药后随访3个月，观察其复发情况。

1.3 观察指标

①临床症状和体征：观察记录患者治疗后症状（咳嗽、气喘、呼吸困难）改善和体征（哮鸣音）消失时间；根据2006年全球哮喘防治创议（GINA）哮喘控制效果及分级评估标准[6]，同时结合哮喘控制测试（ACT）[7]作为参考进行临床效果判定。将临床效果分为：临床控制（ATC评分≥25分）、部分控制（20～24分）、未控制（<20分）三级。病情评定为控制及部分控制属于有效，病情评定为未控制者属无效。②治疗前后肺功能指标及日、夜间症状评分[8]变化。日间症状评分标准：0分为无症状；1分为轻微咳喘，明显活动后胸闷、气促表现；2分为咳喘，轻微活动后胸闷、气促；3分为咳喘，安静时也胸闷、气促、喘息。夜间症状评分标准：0分为夜间未发生憋醒；1分为夜间发生憋醒1次；2分为夜间发生憋醒≥2次；3分为夜间经常憋醒，但可间断入睡；4分为失眠或端坐呼吸，不能平卧。③复发情况。④治疗过程中不良反应的发生和处理情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效、复发率的比较

观察组总控制率明显高于对照组（P<0.05）；观察组复发率为5.2%，低于对照组的20.4%，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗后临床疗效、复发率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗后肺功能指标和症状评分的比较

与对照组比较，观察组患者治疗后FEV1/FVC和PEF等肺功能指标，日间、夜间症状评分均显著改善，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组患者不良反应发生情况

观察组不良反应发生率为8.62%，低于对照组的24.07%，差异有统计学意义（χ2=3.87，P<0.05）（表3）。因不良反应症状轻微，经漱口、对症等处理均好转，未见严重不良反应。

表3 两组患者不良反应发生率的比较（n）

与对照组比较，χ2=3.87，*P<0.05

3 讨论

支气管哮喘是一种由多种炎性细胞参与的气道慢性炎症变态反应性疾病。GINA方案和中国哮喘防治常规均推荐治疗哮喘主要方式为应用吸入糖皮质激素（ICS）和长效的β2受体激动剂（LABA）联合治疗[9]。吸入丙酸氟替卡松/沙美特罗干粉剂是临床上常用的治疗支气管哮喘的联合制剂，丙酸氟替卡松主要作用机制是抑制炎症细胞释放炎症递质，抑制其迁移和活化，抑制生成细胞因子，增强支气管内β2受体的反应性。沙美特罗主要通过激动β2受体，使细胞内cAMP含量增加，松弛支气管平滑肌，还可通过磷酸化机制活化无活性的糖皮质激素受体，提高激素的抗炎作用[10]。两药联合吸入具有协同抗炎和平喘的效果[11]，可使哮喘患者的症状发作得到较好的控制。但临床实践表明，有较多患者采用规范化方案治疗时仍未达到理想效果，部分患者停药后复发率较高。且长期大量应用吸入型糖皮质激素治疗可诱发局部及全身不良反应，如引起库欣综合征、肾上腺抑制、儿童和青少年生长发育迟缓、骨质疏松、白内障和青光眼等。

粉尘螨是分布广泛的微小节肢动物，其鳞片和排泄物等具有较强变应原性，可引起变应性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎等Ⅰ型变态反应性疾病，是呼吸道变态反应性疾病最常见的发病因素[12]。特异性免疫治疗是一种针对过敏性疾病的对因治疗，给药方式有皮下注射和舌下含服。粉尘螨滴剂舌下含化方式给药方便，无痛苦，是近年来较多学者推荐的一种新的给药方式。国内相关研究显示[13]，特异性免疫治疗Ⅰ型变态反应性疾病的治疗效果好，不良反应发生率低，无严重不良反应，安全性良好。但其缺点是起效慢，短期效果不明显，不能缓解急性发作期症状，治疗周期需要2年或更长时间，患者的依从性较低，疗程中易脱落。上述两种治疗方法各有侧重，因此本文考察丙酸氟替卡松/沙美特罗干粉剂联合脱敏疗法治疗尘螨过敏性哮喘的临床疗效。

本研究结果表明，疗程结束后，观察组临床控制率为86.2%，总控制率为94.8%；对照组临床控制率为64.8%，总控制率为77.8%。两组临床控制率、总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗1年后FEV1/FVC指标为（87.65±1.22）%，PEF指标为（81.76±1.36）L，高于对照组（P<0.05）；日间、夜间症状评分较对照组明显降低。根据2006年欧洲变态反应学与临床免疫学学会指南标准：对于呼吸道变应性疾病，表明治疗有效的唯一指标是症状缓解和（或）用于对症治疗的药物减少[14]。本研究可表明联合治疗较单药治疗有效。本研究亦发现观察组复发率低于对照组，不良反应发生率（8.62%）低于对照组（24.07%），未见严重不良反应，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），与马香萍等[15]的研究结果相似。说明两种方法联用治疗支气管哮喘效果更持久，优于单用丙酸氟替卡松/沙美特罗干粉剂。应用粉尘螨滴剂后，通过反复接触少量过敏原，可调节机体免疫应答，减少炎症介质释放，减轻气道炎症，降低气道高反应，从而降低哮喘患者复发率[16]。

综上所述，丙酸氟替卡松/沙美特罗干粉剂联合粉尘螨滴剂脱敏疗法治疗支气管哮喘疗效显著，两种方法联合具有协同作用，可显著控制患者临床症状及改善患者肺功能；联合用药可逐渐减少吸入糖皮质激素的用量并缩短疗程，从而减轻糖皮质激素的局部和全身不良反应；也可以缩短粉尘螨滴剂的治疗周期，又能有效控制复发，值得推广应用。

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（收稿日期：2015-07-21 本文编辑：王红双）