中药治疗骨髓增生异常综合征临床疗效Meta分析

夏芸芸苏晓琳姜 巍

（1辽宁中医药大学附属医院血液科，沈阳，110032；2中国医科大学附属盛京医院中医科，沈阳，110004；3辽宁中医药大学附属医院消化科，沈阳，110032）



中药治疗骨髓增生异常综合征临床疗效Meta分析

夏芸芸1苏晓琳2姜 巍3

（1辽宁中医药大学附属医院血液科，沈阳，110032；2中国医科大学附属盛京医院中医科，沈阳，110004；3辽宁中医药大学附属医院消化科，沈阳，110032）

摘要目的：评价使用单纯中药或联合西药与单纯西药治疗骨髓增生异常综合征（MDS）临床疗效的差异。方法：检索1978年至2015年国内发表的中药治疗MDS的相关文献，收集比较单纯中药或联合西药与单纯西药治疗MDS的随机对照试验，采用Jadad质量评分表进行质量评价，采用Review Manager 5. 1统计分析（由国际Cochrane协作网提供）。结果：采用单纯中药或联合西药组治MDS的总有效率明显优于单纯西药对照组，其差异有统计学意义［OR＝3. 39，95%CI （2. 52，4. 54），P＜0. 000 01］。结论：与单纯西药相比，中药治疗MDS疗效更确切，但由于纳入研究的质量较低，尚需更多高质量研究来进一步证实。

关键词中药；骨髓增生异常综合征；Meta分析

Cllnlcal Effect of TCM for Myelodysplastlc Syndromes（MDS）：A Meta-Analysls

Xia Yunyun1，Su Xiaolin2，Jiang Wei3
（1 Department of Hematology，Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China；2 Unit of Traditional Chinese and Western Medicine Integrated，Shengjing Hospital of China Medical University，Shenyang 110004，China；3 Department of Gastroenterology，Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China）

Abstract Objectlve：To analyze and evaluate the differences of effects of traditional Chinese medicines（TCM），western medicines and TCM combining with western medicines in treatment of myelodysplastic syndromes（MDS）. Methods：We searched articles，which were related to MDS treating with TCM published from 1978 to 2015，and collected papers of randomized controlled trials comparing effects of TCM，western medicine and TCM combining with western medicine on treating MDS. The quality of the included articles were assessed under the standard for evaluation of Jadad and made statistical analysis through Review Manager 5. 1 provided by the Cochrane Collaboration. Results：There was significant difference between the experimental group which was applied TCM only or a combination of western medicines and the control group，applied western medicines only［OR＝3. 39，95%CI （2. 52，4. 54），P＜0. 000 01］. Concluslon：Compared with western medicines，TCM is obviously effective in treatment of MDS. While the articles included in this study are relatively low quality，more high-quality researches are required to verify this conclusion.

Key Words Traditional Chinese Medicines（TCM）；Myelodysplastic Syndromes（MDS）；Meta-analysis

骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes，MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性克隆性血液病，其主要特征是骨髓出现病态造血，临床表现为一系或多系血细胞减少［1］。目前MDS病因尚不明确，西医治疗主要以支持治疗、刺激造血、免疫抑制为主，但疗效一直不甚理想，某些高危MDS容易演变为急性白血病，存活率较低。本病在中医学中归属于“虚劳”“髓劳”等疾病范畴，多由脾肾虚衰、热毒血瘀所致，大量文献报道均以健脾补肾解毒为治法取得了较好疗效，但多为临床病例观察或经验总结，缺乏循证医学依据。因此，本研究应用Meta分析方法，系统分析中药治疗MDS的临床疗效，为临床工作提供可靠参考。

1　资料与方法

1. 1 文献收集 以“中药”和“骨髓增生异常综合征”为主题词或关键词，分别以（“中药”［全字段］OR“中草药”［全字段］OR“中草药提取物”［全字段］OR“中草药”［主题词］）AND（“骨髓增生异常综合征”［全字段］OR“骨髓细胞生长不良综合征”［全字段］OR“骨髓增生异常综合征”［主题词］）、［（题名＆关键词＆摘要＝中英文扩展（中药）并且题名＆关键词＆摘要＝中英文扩展（骨髓增生异常综合征）］（模糊匹配）、（题名或关键词：（中药）*题名或关键词：（骨髓增生异常综合征）*Date：-2015）及（题名或关键词＝中药并且题名或关键词＝骨髓增生异常综合征）为检索式，检索1978—2015年中国生物医学期刊文献数据库（CBM）、1999—2015年中国知网中文期刊数据库（CNKI）、1998—2015年万方数据库以及1989—2015年重庆维普数据库（VIP），共检索出474篇相关文献。

1. 2 纳入标准 1）临床研究为随机或半随机对照试验，以临床总有效率为主要的评价指标；2）纳入病例符合WHO或FAB诊断及分型标准，MDS诊断明确；3）治疗组采用单纯中药或与西药联合治疗，对照组采用单纯西药治疗，用药剂量和时间不限；4）治疗前2组一般资料无明显统计学意义；5）采用MDS国际工作组关于MDS治疗疗效标准或张之南《血液病诊断及疗效标准》为疗效评价标准。

1. 3 排除标准 1）临床试验设计缺乏严谨或试验流程交代欠清晰。2）存在重复发表，以及采用Jadad评分量表评分为0的文献。3）文献中研究结果前后表述不一，或存在统计错误的。4）疗效指标不规范或公布不详细。

1. 4 文献的质量评价及方法 由两名不同评价员阅读检索出的共474篇相关文献的题目及摘要，筛选出可能符合纳入标准的文献，进一步阅读分析全文，依据纳入及排除标准确定纳入文献。由两名评价员交叉审核、评价，若对文献是否纳入存在分歧，则由第3方决定是否纳入。采用Jadad质量评分表对可能符合纳入标准的文献进行质量评价，包括随机序列的产生、盲法、随机化隐藏及是否提到退出或失访这四方面。总分数为7分，其中1～3分被视为研究质量低，4～7分被视为研究质量高。

1. 5 评价指标 本文采用总有效率作为临床疗效的评价指标。若研究采用MDS国际工作组关于MDS治疗疗效标准，认为达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、血液学改善（HI）及稳定提示临床治疗有效，计算总有效率；若研究采用张之南《血液病诊断及疗效标准》，则认为达到完全缓解（CR）或基本缓解、部分缓解（PR）、血液学改善（HI）或进步表明临床治疗有效，计算总有效率。

1. 6 统计分析 采用由国际Cochrane协作网提供的Review Manager 5. 1对数据进行统计分析。分类资料采用比值比（OR），计算95%可信区间（CI）。对文献进行异质性检验，当P＞0. 10时，认为多个同类研究具有同质性，使用固定效应模型作Meta分析。应用漏斗图评估Meta分析结果是否存在发表偏倚。转换为随机效应模型及提取治疗组单纯应用中药的文献进行敏感性分析，探讨Meta分析结果的稳定性及可靠性。

2　结果

2. 1 纳入文献的基本情况 一共检索出相关文献共474篇，排除重复文献167篇，依据纳入标准及排除标准，最后收集文献18篇［2-19］（见图1），全部为中文文献。其中8篇［2-9］为单纯中药对比西药治疗，10篇［10-19］为中药与西药联合对比西药治疗；共纳入病例数为1 060例，治疗组为553例，对照组为407例。采用Jadad量表进行评分，纳入研究的质量普遍偏低。两名评价员筛选及评价结果一致（见表1）。

图1　文献筛选流程

表1　纳入研究的特征及方法学质量

表1　纳入研究的特征及方法学质量（续）

2. 2 临床疗效Meta分析 对纳入的18项研究进行Meta分析结果显示，Chi2＝9. 01，I2＝0%，df＝17，P＝0. 94＞0. 10，可认为各研究之间不存在异质性，可使用固定效应模型分析（见图2），森林图中菱形完全处于中间线右侧，其合并效应量OR＝3. 39，95%CI（2. 52，4. 54），P＜0. 000 01，表明单纯中药或联合西药与单纯西药治疗MDS的临床疗效比较，差异有统计学意义，前者总有效率明显优于后者。评估纳入研究的发表偏倚，漏斗图形不对称，表明存在发表偏倚（见图3）。

敏感性分析：转换为随机效应模型，OR＝3. 37，95%CI（2. 50，4. 54），P＜0. 000 01，与固定效应模型相比，结果差异小，可以说明本次Meta分析结果稳定性及可靠性较好；提取治疗组单纯应用中药的文献，进行异质性检验（见图4）及偏倚评估（见图5），P＝0. 75＞0. 10，I2＝0%，无异质性，OR＝2. 78，95% CI（1. 78，4. 36），P＜0. 000 01，与总体研究一致，说明本次Meta分析结果的稳定性及可靠性均较好。

图2　治疗组与对照组治疗MDS总有效率比较的Meta分析

图3　治疗组与对照组治疗MDS总有效率的漏斗图

图4　单纯中药治疗组与对照组治疗MDS总有效率比较的Meta分析

图5　单纯中药治疗组与对照组治疗MDS总有效率的漏斗图

3　讨论

中医学认为，MDS发病多因先天禀赋不足或乖戾，或后天失养，而致正气虚衰，感犯邪毒，积聚日久，瘀血渐生，“虚”“毒”“瘀”是病机关键［20］。纵观纳入的18项研究，中医治疗多以补肾健脾、解毒化瘀为法，应用熟地黄、菟丝子、女贞子、淫羊藿等药物补肾益髓，黄芪、白术、党参等药物健脾益气，白花蛇舌草、半枝莲等药物清热解毒，当归、鸡血藤、三七、牡丹皮等药物活血化瘀，从而避免了一味补虚助邪毒，单用泻火解毒之品损伤脾胃的弊端［12］。现代研究表明，补肾类中药可促进粒系祖细胞的生长，使外周血白细胞升高［21-23］；益气生血中药可以促进粒、单系、红系祖细胞的增殖和分化以及基质细胞的生长［24-26］；某些清热解毒中药可能通过影响肿瘤细胞的能量代谢，抑制肿瘤细胞生长［27-28］。

Meta分析是一种采用定量描述方法对收集的多个研究资料进行分析、评价的二次研究，弥补了临床实验研究样本含量较小的缺点，提高了检验效能，能够为临床工作提供循证医学依据。本篇Meta分析表明，单纯中药或联合西药治疗MDS临床总有效率明显优于单纯西药治疗，尽管敏感性分析提示此次Meta分析结果具有较好的稳定性与可靠性，但存在发表偏倚。纳入的18项研究虽然均为随机对照试验，但全部是中文文献，且属于低质量研究，在临床随机方法、分配隐藏、盲法运用及失访率报道等方面存在较大缺陷，或假阳性发表、阴性结果未发表等，以上均是产生发表偏倚的重要原因。

本研究表明采用中药治疗MDS疗效确切。但由于纳入文献质量不高，存在偏倚风险，影响结果的可靠性，导致该结果对中药治疗MDS的临床指导意义受限，尚需更多设计严谨度高、大样本、多中心的高质量随机对照试验进一步证实这一结论。

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（2015－04－23收稿 责任编辑：张文婷）

中图分类号：R285. 6；R311

文献标识码：A dol：10. 3969／j. issn. 1673－7202. 2016. 02. 045

作者简介：夏芸芸（1984—），女，汉族，辽宁辽阳人，主治医师，硕士，研究方向：中西医结合血液病，E-mail：pinkrogerwaters＠hotmail. com

基金项目：国家中医药管理局“十二五”中医药重点学科中医血液病学建设项目