围绝经期及绝经后妇女心血管疾病危险因素的变化

孙艳格　阮祥燕　Alfred O. Mueck

(1.首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科，北京 100026； 2.首都医科大学附属复兴医院月坛社区卫生服务中心，北京 100045； 3.德国图宾根大学妇产医院绝经内分泌中心，图宾根 D-72076， 德国)



· 更年期与妇科内分泌 ·

围绝经期及绝经后妇女心血管疾病危险因素的变化

孙艳格1，2阮祥燕1，3*Alfred O. Mueck1，3

(1.首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科，北京 100026； 2.首都医科大学附属复兴医院月坛社区卫生服务中心，北京 100045； 3.德国图宾根大学妇产医院绝经内分泌中心，图宾根 D-72076， 德国)

心血管疾病是危害绝经后妇女健康的常见疾病，预防绝经后妇女心血管疾病的发生，首先要了解绝经过程中妇女心血管疾病危险因素的发生及变化。心血管疾病危险因素分为不可改变和可改变的两大类，不可改变因素包括年龄、性别和家族史，可改变因素包括高血压、血脂异常、肥胖、糖耐量减低、吸烟、糖尿病和久坐。本文就围绝经期和绝经后妇女心血管疾病可改变危险因素的变化做一系统综述。

心血管疾病；危险因素；绝经

心血管疾病是危害人类健康的重要问题，影响绝经后女性健康的问题中，心血管疾病居首位[1]。70岁以上女性死亡原因前3位是缺血性心脏病(ischemic heart disease， IHD)、卒中、阿尔茨海默病，其中心血管疾病引起死亡占54%，50～69岁女性死亡原因前3位是IHD、卒中、乳腺癌，其中心血管疾病引起死亡占31%[2]。同时，心血管疾病引起不同程度的伤残，以伤残调整生命年(disability adjusted life years， DALY)为计算指标，影响最大的前3位疾病分别为IHD 、腰痛和卒中(50～59岁)以及IHD、卒中和阿尔茨海默病(70岁以上)[3]。可见，预防心血管疾病对于提高绝经后女性生活质量，降低病死率非常重要。Ama Moor等[4]对撒哈拉沙漠以南的非洲绝经后妇女调查显示，108名绝经后妇女心血管疾病高风险和中等风险比例分别为24.1%和36.1%，认为绝经后妇女心血管疾病风险较高，应该教育她们采取健康的生活方式以降低心血管病风险。

预防绝经后女性心血管疾病的发生，首先要了解绝经过渡期和绝经后女性心血管疾病危险因素发生的状况，根据2007年欧洲心脏病医生和妇科医生的一项共识声明[5]：心血管疾病危险因素分为不可改变和可改变的两大类，三个主要不可改变的因素是年龄、性别和家族史，可改变的因素包括高血压、血脂异常、肥胖、糖耐量减低、吸烟、糖尿病和久坐。关于绝经过渡期和绝经后女性心血管疾病危险因素较多，能干预的因素为可改变因素，因此本文主要就心血管疾病中可改变的危险因素在女性绝经过渡期和绝经后的变化进行综述。

1　血压

高血压是对心血管疾病发生影响很大的危险因素，平衡其他危险因素以后，收缩压每增加10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，无论是男性还是女性，冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)风险增加15%，卒中风险增加25%[6]。目前关于高血压的研究[7-8]表明，血压在绝经前女性通常比男性较低，然而，在更年期后女性高血压患病率高于男性。关于绝经过渡期血压的变化，不同研究结果有差异。Ama Moor等[4]报道，撒哈拉南部非洲绝经后妇女中53.7%收缩压≥140 mmHg，35.2%舒张压≥90 mmHg，发生率较高。Vajo等[9]对匈牙利绝经门诊2 789名患者进行分析，其中32%患者高收缩压和/或高舒张压>140/90 mmHg。Son等[10]对韩国首尔2 037名44～56岁女性进行横断面研究发现绝经前期、绝经过渡期早期、绝经过渡期晚期和绝经后期高血压前期和高血压发病率分别为8.8%、9.8%、12.0%、11.1%和6.6%、7.9%、13.7%和14.4%，认为血压和高血压发病率在绝经过渡期早期和晚期有明显差异，在绝经过渡期妇女中应早期监测血压。 Lejsková等[11]对909名捷克45～54岁妇女的研究表明，收缩压≥130 mmHg 的发生率在绝经前妇女、围绝经期妇女和绝经后妇女逐渐增高，舒张压≥85 mmHg 发生率各组间差异无统计学意义。Park等[12]2010年在调查研究韩国中年妇女绝经和年龄在心血管发病危险因素的作用时，发现血压只随年龄增长和绝经无关。

关于我国围绝经期妇女高血压发病率报道也比较多，邓小虹等[13]对北京市7 232名40～60岁女性进行流行病学调查，以医院确诊为准，北京市围绝经期妇女高血压发病率为20.45%，城区低于郊区。Zhou等[14]对中国农村6 324名35岁以上妇女进行调查，发现中国东北农村妇女高血压发病率为48.8%，发病率随年龄增加，绝经后妇女高血压发病率明显高于绝经前妇女(62.4%vs29.7%，P<0.01)。认为妇女绝经是高血压的独立危险因素。

2　糖耐量减低和糖尿病

糖耐量减低和糖尿病与心血管疾病有密切的关系，因为糖尿病和心血管疾病的密切关系，近年来提出“糖尿病是冠心病等危症”概念，即非冠心病者10年内发生主要冠状动脉事件的危险与已患冠心病者相同，新发和复发缺血性心血管事件的危险>15%[15]。所以，预防心血管疾病的发生，必须重视糖尿病这个危险因素的预防。

关于更年期血糖变化和糖尿病患病的研究较多，结果有很大差异，Lejsková等[11]对捷克妇女的研究表明，空腹血糖≥6.1 mmol/L或者有糖尿病史的发生率在绝经前妇女、围绝经期妇女和绝经后妇女分别为4.30% 、3.16% 、10.08%，差异有统计学意义，空腹血糖≥5.6 mmol/L或者有糖尿病史发生率分别为19.20% 、25.26%、 31.78%，差异有统计学意义。Ama Moor等[4]报道，撒哈拉南部非洲绝经后妇女中，5.6%空腹血糖增高(≥1.26 g/L)。Vajo等[9]对匈牙利绝经门诊的患者进行分析，分析15%的患者血糖>6.1 mmol/L。Son等[10]对韩国2 037名女性进行横断面结果显示：绝经前期、绝经过渡期早期、绝经过渡期晚期和绝经后期空腹血糖各组间差异有统计学意义(P=0.032)。金婧等[16]对于北京妇产医院内分泌门诊就诊的181名绝经后妇女研究显示绝经后妇女高血糖(空腹血糖≥5.6 mmol/L)的患病率为50.3%，推测空腹血糖的异常是绝经后妇女最早出现的代谢异常之一。王福玲等[17]对青岛围绝经期女性进行调查，发现血糖随年龄增加而增高，绝经前期、绝经过渡期和绝经后期差异无统计学意义。

3　血脂异常

血脂异常是心血管疾病的主要危险因素之一，关于绝经过渡期妇女血脂变化的研究较多。有研究[18]显示，绝经过渡期早期开始，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)浓度降低，认为更年期女性HDL-C对心血管系统的保护能力下降。Ama Moor等[4]报道，撒哈拉南部非洲绝经后妇女中67.6%总胆固醇(total cholesterol，TC)≥2 g/L， 8.3%三酰甘油(triglyceride，TG)≥1.6 g/L， 50.9%低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol， LDL-C)浓度≥1.6 g/L， 11.1% HDL-C≤0.35 g/L。Vajo等[9]对匈牙利绝经门诊 2 789名患者进行分析，其中78%的患者TC增高(>5 mmol/L)，29%的患者TG增高 (>1.7 mmol/L)。Son等[10]研究发现：绝经前期、绝经过渡期早期、绝经过渡期晚期和绝经后期LDL-C、TG逐渐增高，各组间差异有统计学意义，HDL-C各组间差异无统计学意义。Sarrafzadegan等[19]对伊拉克 4 146名女性研究发现：绝经后妇女和绝经前妇女相比，TG、HDL-C、LDL-C、TC均增高，差异有统计学意义。Mogarekar 等[20]报道，和绝经前妇女相比，TG、LDL-C和VLDL-C 明显增加，HDL-C明显降低。Lejsková等[11]研究显示，TG≥1.7 mmol/L和HDL-C<1.3 mmol/L发生率在绝经前妇女、围绝经期妇女和绝经后妇女各组间差异无统计学意义。国内邓小虹等[13]对北京市7 232名40～60岁女性进行流行病学调查，北京市围绝经期妇女高胆固醇血症、高三酰甘油血症、低HDL-C血症发生率分别为17.8%、26.21%和5.74%，城区低于郊区，发病率随年龄增高。金婧等[16]在2010年对到北京妇产医院内分泌门诊就诊的181名绝经后妇女研究显示绝经后妇女高三酰甘油、低HDL-C分别占31.5%和16.6%。

4　肥胖

肥胖是心血管疾病导致死亡的一个很强的预测指标，随体质量指数(body mass index， BMI)增加，相关风险增加[21]。Pyörälä等[22]还揭示肥胖和中心性肥胖在冠心病女性患者中比男性患者中更常见(70%和46%)。中心性肥胖和女性绝经过渡期有关[23]。BMI超过25 kg/m2和每周运动小于3.5 h和59%的心血管疾病死亡有关[24]。此外，体质量的增加和脂肪的分布受到此期间激素变化的影响而发生改变。这些改变会增加中年女性近远期患糖尿病和心血管疾病的风险[25]。当女性进入绝经后期，腹部尤其是内脏周围的脂肪逐渐积累。在同等程度的肥胖女性中，绝经后女性的空腹血糖值、腰围及收缩压均比育龄期的女性要高[26]。很多研究[4，10-11，19]表明，妇女进入绝经过渡期及绝经后，体质量、腰围、腰臀比和BMI较绝经前明显增加。

5　其他因素

吸烟和久坐是心血管疾病的危险因素。吸烟已经被确定是心血管疾病重要的可变因素，Ma等[27]对中国2 332名绝经后妇女进行观察发现，在中国的绝经后妇女中，吸烟状态和冠心病以及冠状动脉造影显示的冠状动脉狭窄明显相关。冠状动脉造影显示，目前正在吸烟者冠状动脉狭窄状况较不吸烟者和曾经吸烟者要严重；经过(685±269.8)d随访发现，不吸烟者全因病死率、非致死性心肌梗死和不稳定型心绞痛发病率明显低于曾经吸烟和目前正在吸烟者。黄久仪[28]报道，通过积极采取控烟、降胆固醇计划等预防策略后，卒中发病率呈现明显的下降趋势，说明吸烟和卒中明显相关。和吸烟相关的血栓形成风险的增加是通过增加血小板凝集和血管内皮的退化性改变起作用[29]。久坐定义为每天不到10%的能量用于中等或高强度的运动(至少是4倍于基础代谢率)[30]，这种情形在中年女性中比例很高[31]。缺乏运动是公认的增加CHD风险的因素，同时BMI增加也是额外的CHD的危险因素。久坐经常和抑郁同时发生，是重要的促进CHD发生的因素[32]。吸烟和久坐这两个因素有一个共同点，属于行为因素，和绝经状态无关。

以上研究均为横断面研究，要了解更年期女性心血管疾病危险因素的变化应该对更年期女性进行随访，分析变化规律。目前类似的研究较少，Matthews等[33]对3 302 名绝经过渡期女性进行长达10年的随访，1 054名女性自然绝经，研究结果显示TC、LDL-C、载脂蛋白-B在绝经前1年和绝经后1年间显著增加，血糖、胰岛素、血压等无明显变化，认为绝经过渡期女性经历了一个特殊的血脂增长阶段，监测绝经过渡期女性血脂能够增强心血管疾病的初级预防工作。关于绝经过渡期女性心血管疾病危险因素的随访国内研究较少，吴丽萍等[34]对426人进行5年随访，其中260人完成随访，研究结果显示年龄和卵巢衰退对腰围、腰臀比、腹部/臂部脂肪比、全身脂肪百分比、TC的变化都有影响。BMI、血压、血糖、TG、HDL-C、LDL-C与卵巢衰退的关系还需进一步研究。

总之，关于绝经过渡期心血管疾病危险因素研究较多，但是研究结果不一致，并且基于社区的长期的随访研究较少，需要进一步的研究。

[1]van Dijk G M， Kavousi M， Troup J， et al. Health issue for menopausal women： the top 11 conditions have common solutions [J]. Maturitas，2015，80(1)：24-30.

[2]Lozano R， Naghavi M， Foreman K， et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010： a systematic analysis for the global Burden of disease study 2010 [J]. Lancet， 2012， 380(9859)：2095-2128.

[3]Murray C J， Vos T， Lozano R， et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions， 1990-2010： a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 [J]. Lancet， 2012， 380(9859)：2197-2223.

[4]Ama Moor V J， Nansseu J R， Nouaga M E， et al.Assessment of the 10-year risk of cardiovascular events among a group of Sub-Saharan African post-menopausal women [J].Cardiol J， 2016，23(2)：123-131.

[5] Collins P，Rosano G，Casey C，et al. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women：a consensus statement of European cardiologists and gynecologists[J].Climacteric，2007，10(6)：508-526.

[6]Appelman Y， van Rijn B B，Ten Haaf M E， et al. Sex differences in cardiovascular risk factors and disease prevention [J].Atherosclerosis， 2015， 241(1)：211-218.

[7] Stevenson J C. A woman’s journey through the reproductive， transitional and postmenopausal periods of life： impact on cardiovascular and musculo-skeletalrisk and the role of estrogen replacement [J]. Maturitas，2011，70(2)：197-205.

[8]Lima R， Wofford M， Reckelhoff J F. Hypertension in postmenopausal women[J]. Curr Hypertens Rep，2012， 14(3)：254-260.

[9]Vajo Z，Acs N，Toth K， et al. Cardiovascular risk status and primary prevention in postmenopausal women：the MENOCARD study[J].Wien Klin Wochenschr， 2009，121(5-6)：202-208.

[10]Son M K， Lim N K， Lim J Y， et al. Difference in blood pressure between early and late menopausal transition was significant in healthy Korean women[J]. BMC Women’s Health，2015，15(1)：64-70.

[11]Lejsková M， Alušík S， Valenta Z， et al. Natural postmenopause is associated with an increase in combined cardiovascular risk factors[J].Physiol Res， 2012， 61(6)：587-596.

[12]Park H A，Park J K，Park S A， et al.Age，menopause，and cardiovascular risk factors among korean middle-aged women：the 2005 korea national health and nutrition examination survey[J].J Womens Health(Larchmt)，2010，19(5)：869-876.

[13]邓小虹，张淞文.北京地区围绝经期妇女健康现状的流行病学调查[J].北京医学，2002，24(4)：235-238.

[14]Zhou Y， Zhou X， Guo X， et al. Prevalence and risk factors of hypertension among pre-andpost-menopausal women：a cross-sectional study in a rural area of northeast China[J]. Maturitas，2015， 80(3)：282-287.

[15]周雁，迟家敏. 糖尿病是冠心病等危症的临床意义[J].中国心血管杂志，2007， 12(4)：241-243.

[16]金婧，阮祥燕，华琳，等.绝经妇女体成分与代谢综合征组分的相关性[J].中国组织工程研究与临床康复，2010， 14(2)：360-364.

[17]王福玲，初怡静，赵军绩，等. 青岛市围绝经期妇女性激素及血脂血糖变化[J].青岛大学医学院学报，2012，48(3)：224-230.

[18]Woodard G A， Brooks M M， Barinas-Mitchell E， et al. Lipids， menopause， and early atherosclerosis in Study of Women’s Health Across the Nation Heart women[J].Menopause， 2011，18(4)：376-384.

[19]Sarrafzadegan N， Khosravi-Boroujeni H， Esmaillzadeh A，et al.The association between hypertriglyceridemic waist phenotype， menopause， and cardiovascular risk factors[J].Arch Iran Med，2013，16(3)：161-166.

[20]Mogarekar M R， Kulkarni S K. Small dense low density lipoprotein cholesterol， paraoxonase 1 and lipid profile in postmenopausal women： quality or quantity? [J].Arch Med Res.，2015，46(7)：534-538.

[21]Huxley R， Barzi F， Woodward M. Excess risk of fatal coronary heart disease associated withdiabetes in men and women： meta-analysis of 37 prospective cohort studies[J]. BMJ， 2006， 332(7533)：73-78.

[22]Pyörälä K， Lehto S， De Bacquer D， et al. Risk factor management in diabetic and non-diabetic patients with coronary heart disease. Findings from the Euroaspire I and Ⅱ surveys[J]. Diabetologia， 2004，47(7)： 1257-1265.

[23]Guthrie J R， Dennerstein L， Taffe J R， et al. The menopausal transition： a 9-year prospective population-based study. The Melbourne Women’s Midlife Health Project[J]. Climacteric， 2004，7(4)：375-389.

[24]Hu F B， Willett W C， Li T， et al. Adiposity as compared with physical activity in predicting mortality among women[J]. N Engl J Med， 2004， 351(26)：2694-2703.

[25]Pai H C， Chen H C， Tsao L I. The relationship among obesity， menopausal status，and health behavior among middle-aged women in a rural community of southern taiwan[J]. Health Care Women Int，2010，31(12)：1097-1109.

[26]Riesco E， Roussel M， Lemoine S， et al. What is the influence of menopausal status on metabolic profile，eatingbehaviors，and perceived health of obesewomen after weight reduction[J].Appl Physiol Nutr Metab，2008，33(5)：957-965.

[27]Ma J， Wang X，Gao M，et al.Effect of smoking status on coronary artery disease among Chinese post-menopausal women[J]. Intern Emerg Med，2016，11(4)：529-535.

[28]黄久仪.应重视卒中一级预防策略[J]. 中国脑血管病杂志，2013，10(5)：225-227.

[29]Kalra V K， Ying Y， Deemer K， et al. Mechanism of cigarette smoke condensate induced adhesion of human monocytes in cultured endothelial cells[J]. J Cell Physiol，1994，160(1)：154-162.

[30]Bernstein M S， Morabia A， Sloutkis D. Definition and prevalence of sedentarism in an urbanpopulation[J]. Am J Public Health，1999，89(6)：862-867.

[31]Castelo-Branco C， Blümel J E， Roncagliolo M E，et al. Age， menopause and hormone replacement therapy influences on cardiovascular risk factors in a cohort of middle-aged Chileanwomen[J]. Maturitas， 2003，45(3)：205-212.

[32]Lukkarinen H， Hentinen M. Assessment of quality of life with the Nottingham Health Profile among women with coronary heart disease[J]. Heart Lung， 1998，27(3)：189-199.

[33]Matthews K A， Crawford S L， Chae C U， et al. Are changes in cardiovascular disease risk factors in midlife women due to chronological aging or to the menopausal transition?[J].J Am Coll Cardiol， 2009， 54(25)： 2366-2373.

[34]吴丽萍，何仲. 北京社区妇女卵巢功能衰退过程中心血管疾病危险因素的变化及生活方式干预效果研究[D]. 北京：北京协和医学院，2013.

编辑孙超渊

Change of cardiovascular disease risk factors in perimenopausal and postmenopausal women

Sun Yange1，2， Ruan Xiangyan1，3*， Alfred O. Mueck1，3

(1.DepartmentofGynecologicalEndocrinology，BeijingObstetricsandGynecologyHospital，CapitalMedicalUniversity，Beijing100026；China； 2.YuetanCommunityHealthServiceCenter，FuxingHospital，CapitalMedicalUniversity,Beijing100045，China； 3.SectionofEndocrinologyandMenopause,DepartmentofWomen’sHealth,UniversityofTubingen,TubingenD-72076,Germany)

Cardiovascular disease(CVD)is the common disease that damage the health of postmenopausal women. To prevent the CVD in the postmenopausal women, the occurrence and the change of CVD risk factors in this term should be understood. Risk factors can be defined as non-modifiable and modifiable. Non-modifiable factors include age, gender and heredity. Modifiable factors include hypertension, dyslipidemia, obesity, glucose intolerance, cigarette smoking, diabetes mellitus and sedentarism. We reviewed the change of modifiable factors in women in perimenopausal and postmenopausal women.

cardiovascular disease；risk factors；menopause

国家自然科学基金 (30872745)，北京市自然科学基金资助项目(Y161011)，北京市卫生系统高层次卫生技术人才(学科带头人)项目(2014-2-016)，首都医科大学附属北京妇产医院、北京妇幼保健院学科带头人项目(2013-1)。This study was supported by National Natural Science Foundation of China(30872745)； Natural Science Foundation of Beijing (Y161011)；Beijing Municipality Health Technology High-level Talent(2014-2-016)；Project of Discipline Leader， Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital， Capital Medical University，Beijing Maternal and Child Health Care Hospital(2013-1).

10.3969/j.issn.1006-7795.2016.04.001]

R 71

2016-06-15)

*Corresponding author， E-mail：ruanxiangyan@163.com

网络出版时间：2016-07-2021∶12网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20160714.2112.014.html