西黄丸在恶性肿瘤治疗中的应用概述

陈珊珊，钱 娜，金沈锐

（1.成都中医药大学2013级硕士研究生，四川 成都 610075；2.成都中医药大学2014级硕士研究生，四川成都 610075；3.成都中医药大学基础医学院，四川 成都 610075）

西黄丸在恶性肿瘤治疗中的应用概述

陈珊珊1，钱 娜2，金沈锐3

（1.成都中医药大学2013级硕士研究生，四川 成都 610075；2.成都中医药大学2014级硕士研究生，四川成都 610075；3.成都中医药大学基础医学院，四川 成都 610075）

西黄丸出自《外科证治全生集·卷四》，由麝香、牛黄、乳香、没药组成，辅料为黄米饭。主要功效为解毒散痈、消坚化结、消肿止痛，常用于治疗“乳岩”、“瘰疬”、“痰核”、“肺痈”等。近年来西黄丸抗肿瘤作用研究较多，综述如下。

1　乳腺癌

临床研究。侯永超等［1］收治不同状态乳腺癌80例，根据是否为雌激素依赖性乳腺癌随机分成两组，用西黄丸联合应用内分泌类药物对实验组进行治疗。结果发现激素依赖性乳腺癌用西黄丸治疗总有效率88.9%，而非激素依赖性乳腺癌总有效率81.8%。西黄丸对于雌激素受体不同状态乳腺癌具有一定的选择性作用，尤其对于激素依赖性的乳腺癌具有较好临床效果。金娟等［2］将乳腺癌60例分为两组，对照组30例给予化疗，实验组30例在化疗基础上加用西黄丸，结果西黄丸联合化疗药物治疗乳腺癌疗效满意，且能改善机体免疫功能。

实验研究。潘国凤［3］用MTT法检测西黄丸含药血清对人乳腺癌细胞株MCF-7与MDA-MB-231的抑制率。结果西黄丸含药血清对人乳腺癌细胞MCF-7（ER+）在浓度6.25%～25.00%时有一定抑制作用，对MDA-MB-231（ER-）细胞株基本无抑制作用，相反有不同程度的促进作用。可见西黄丸对ER阳性的人乳腺癌细胞株MCF-7的抑制作用较ER阴性的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231强，初步表明西黄丸对ER不同状态乳腺癌具有一定选择性作用。马杰等［4］用W256乳腺癌细胞建立荷瘤大鼠模型。随机分为正常对照组，模型对照组，阳性药物（香菇多糖）组，西黄丸高剂量组，西黄丸乙酸乙酯提取物高、中、低剂量组。结果西黄丸乙酸乙酯高剂量组抑瘤率30.41%，CD3+、CD8+、B7-1含量及IL-2、IFN-γ水平均高于模型对照组，IL-6及TGF-β水平均低于模型组。CD4+、IL-10与对照组比较差异无统计学意义。表明西黄丸乙酸乙酯提取物可通过上调IL-2、IFN-γ水平及提高CD8+细胞含量，降低肿瘤相关炎性因子IL-6、TGF-β水平，提高机体免疫清除功能，发挥抗肿瘤作用。

2　肝 癌

临床研究。程志强［5］治疗原发性肝癌23例，口服西黄丸2个疗程（21天为一疗程），观察发现西黄丸可明显改善患者生活质量，缓解肝癌引起的腹胀、纳差等症状，并对疼痛有较好的控制作用。张中建［6］治疗晚期原发性肝癌28例，给予西黄丸，观察治疗前后主要临床症状（包括发热、恶心呕吐及腹痛），检测肝功能指标（ALT、AST）及甲胎蛋白（AFP）变化情况。结果表明西黄丸能改善临床症状，提高患者生活质量，明显改善AFP、ALT及AST指标。刘博等［7］治疗中晚期肝癌80例，随机分为治疗组与对照组各40例，两组均用介入化疗方案，治疗组加用西黄丸。结果对照组PR14例、SD16例、PD10例，临床受益率35.00%，中位生存期7个月，疾病进展时间3.2个月，1年生存期40.00%（16/40）。治疗组PR17例、SD16例、PD7例，临床受益率42.50%，中位生存期9个月，疾病进展时间5.4个月，1年生存期45.00%（18/40）。表明西黄丸联合介入化疗治疗中晚期原发性肝癌疗效优于单用介入化疗，能够提高1年生存期，提高患者生存质量。

实验研究。徐浩等［8］用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法测定肿瘤组织中bcl-2基因mRNA在给药10天前后的表达差异。结果西黄丸可下调H22荷瘤小鼠瘤组织中凋亡相关基因bcl-2基因mRNA的表达，通过诱导肿瘤细胞凋亡而实现抑瘤作用。王志宏等［9］将H22荷瘤小鼠模型分为模型组、西黄丸组、西黄丸滴丸不同剂量组，干预10天后测定各组小鼠的脾指数和胸腺指数，ELISA法测定小鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6、INF-γ含量。结果西黄丸滴丸低、中、高剂量均对H22荷瘤小鼠具有明显的抑瘤作用，其抑瘤率分别为62.45%、70.61%、76.93%。各剂量西黄丸滴丸均能提高免疫器官的质量及血清中TNF-α、IL-1、IL-6、INF-γ的含量，具有明显的抑制肿瘤生长和增强机体免疫功能作用。金沈锐等［10］研究西黄丸浸提液对肝癌细胞SMMC7721分泌的血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶2、9的影响，发现西黄丸可显著降低SMMC7721分泌的VEGF水平，从而抑制肿瘤新生微血管形成，发挥抑瘤和抗转移的效应。同时显著降低SMMC7721分泌的proMMP-9、MMP-9、proMMP-2水平，其表现对MMP-2分泌的影响更为明显，从而抑制恶性肿瘤降解基底膜骨架成分的能力，进一步阻止肿瘤细胞的侵袭、转移，达到治疗肿瘤的目的。

3　其他肿瘤

临床研究。朱文婷等［11］观察西黄丸联合化疗治疗晚期食管癌的临床疗效，结果西黄丸联合化疗组生活质量绝大部分都维持稳定或有所提高，生活质量明显优于对照组。治疗后西黄丸组和对照组出现白细胞0-Ⅰ度者分别有13例、6例，出现Ⅱ-Ⅳ度者分别有5例、11例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组血小板0-Ⅰ度者分别有14例、8例，Ⅱ-Ⅳ度者分别有4例、9例；血红蛋白0-Ⅰ度者分别有12例、9例，Ⅱ-Ⅳ度者分别有6例、8例，乏力、纳差、呕吐症状明显改善，胸背部疼痛、吞咽困难、声音嘶哑症状改善，提示西黄丸能进行整体调理，维持较佳生活质量。贺晓茹等［12］观察急性白血病（AL）化疗后肛周感染用西黄丸外用的临床床疗效，观察组和对照组分别用西黄丸外用和1∶5000高锰酸钾溶液坐浴，10天后对比疗效。结果总有效率观察组95.45%，对照组88.89%，表明西黄丸外用能有效治疗AL化疗后肛周感染。张莹等［13］将32例中晚期胰腺癌患者随机分为A组与B组，分别用吉西他滨化疗、西黄丸联合化疗，观察实体瘤、血清CA19-9、体力状况、临床症状及不良反应等变化。结果西黄丸联合吉西他滨治疗可延缓实体瘤增长，降低CA19-9，改善临床症状，提高患者生活质量，减轻化疗引起白细胞减少的不良反应。傅向平等［14］将80例晚期胃癌患者均分为观察组及对照组各40例，两组均用顺铂、多西他赛、5-FU化疗方案，观察组加服西黄丸。结果总有效率观察组77.50%、对照组55.00%，不良反应发生率观察组32.50%、对照组67.50%。表明化疗期间应用西黄丸可有效降低不良反应等级及不良反应发生率，有利于提高近期疗效及患者生活质量。李累等［15］将63例大肠癌患者随机分为两组。治疗组33例予西黄丸治疗，对照组用一般对症治疗，检测纤维蛋白原（Fib）水平。结果显示治疗组用西黄丸后Fib明显下降（P＜0.05），而对照组无明显变化（P＞0.05），两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。表明西黄丸有降低Fib的作用。

实验研究。陈筱婷等［16］以人结直肠癌细胞SW480为研究对象，发现西黄丸含药血清可浓度依赖性降低SW480的细胞活力并增加细胞凋亡率，Western blot结果显示西黄丸含药血清可增加Bax蛋白表达，抑制Bcl-2蛋白表达。表明西黄丸含药血清可抑制SW480细胞活力、诱导细胞凋亡并减小Bcl-2、Bax蛋白表达比例，其机制可能与以线粒体为核心的凋亡途径有关。多玥荷等［17］通过建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型，发现经西黄丸治疗的裸鼠，平均出瘤时间晚于对照组，有延缓肿瘤生长的趋势。西黄丸各治疗组移植瘤体积、瘤重与对照组相比明显降低，提示西黄丸有抑制肿瘤的作用。在移植瘤组织中，西黄丸各组p-ERK1/2蛋白表达减弱，其中高剂量组未见有p-ERK1/2蛋白表达的阳性细胞。表明西黄丸可能通过ERK/MAPK信号通路，降低结肠癌细胞的致瘤能力，延缓肿瘤的形成并抑制肿瘤的生长。肖桦等［18］体外培养人肺腺癌细胞系（LAC），通过不同剂量西黄丸干预肺癌干细胞，分别采用RT-PCR和Western blot法检测肺癌干细胞中Cyclin D1 mRNA和蛋白表达水平，结果显示与模型组比较，西黄丸高、中剂量组和环磷酰胺组瘤重明显低于模型组（P＜0.01）；与空白组比较，西黄丸高、中剂量组和CTX组G1期细胞数量比例显著增高，S期、G2期细胞数量比例显著减少（P＜0.05），且3组肺癌干细胞的Cyclin D1 mRNA及蛋白表达均低于空白组（P＜0.05，P＜0.01）。表明西黄丸可通过抑制Wnt信号通路中关键蛋白Cyclin D1的表达阻止肺癌干细胞从G1期向S期转化，从而达到抑制肺癌细胞增殖的治疗作用。

4　小 结

中医认为，痰、虚、瘀、毒贯穿肿瘤始终，主张治疗须辨病与辨证相结合。西黄丸可减轻临床症状，提高患者生活质量。

虽然西黄丸抗肿瘤作用明显，但仍然要在中医整体观念和辨证论治的前提下，结合现代技术成果，才能在综合治疗、抗癌转移复发等方面发挥重要作用。

［1］ 侯永超，殷星，牛东生，等.探讨西黄丸对雌激素受体不同状态乳腺癌的选择性作用［J］.中国保健营养（下旬刊），2013，23（4）：1998-1999.

［2］ 金娟，李志鸿.西黄丸联合化疗治疗乳腺癌30例［J］.中华中医药杂志，2010，25（5）：715-716.

［3］ 潘国凤.基于雌激素受体西黄丸治疗乳腺癌的临床与实验研究［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（23）：330-333.

［4］ 马杰，杨伟，关硕，等.西黄丸乙酸乙酯提取物抗肿瘤活性研究［J］.医药导报，2014，33（3）：303-306.

［5］ 程志强.西黄丸治疗晚期原发性肝癌23例疗效观察［J］.中华中医药杂志，2010，25（7）：52-54.

［6］ 张中建.西黄丸治疗晚期原发性肝癌28例临床观察［J］.河北中医，2012，34（4）：581-582.

［7］ 刘博，于硕，邢莉，等.西黄丸联合介入化疗治疗中晚期原发性肝癌80例疗效分析［J］.中华中医药杂志，2010，25（6）：947-948.

［8］ 徐浩，崔立然，刘吉成.西黄丸对H22荷瘤小鼠Bcl-2基因mRNA表达的影响［J］.现代预防医学，2011，38（11）：2120-2121.

［9］ 王志宏，王中霞，刘超，等.西黄丸滴丸抗肿瘤作用及对免疫功能的影响［J］.山东大学学报：医学版，2013，51（4）：18-20.

［10］ 金沈锐，张新胜，祝彼得，等.西黄丸对肝癌细胞SMMC772分泌的血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶2、9的影响［J］.中成药，2008，30（7）：1079-1081.

［11］ 朱文婷，程志强.西黄丸联合化疗治疗晚期食管癌18例临床观察［J］.中华中医药杂志，2010，25（8）：1302-1304.

［12］ 贺晓茹，贺立明.西黄丸外用治疗急性白血病化疗后肛周感染临床观察［J］.山东中医药大学学报，2012，36（4）：320-320.

［13］ 张莹，贾英杰，孙一予，等.西黄丸联合吉西他滨对中晚期胰腺癌临床受益的疗效分析［J］.中成药，2010，32：13-15.

［14］ 傅向平，钟梅芳.西黄丸联合化疗在晚期胃癌患者中的应用效果分析［J］.当代医学，2014，20（23）：156-157.

［15］ 李累，贾彦焘.西黄丸对晚期大肠癌患者纤维蛋白原水平的影响［J］.湖北中医杂志，2011，33（3）：15-16.

［16］ 陈筱婷，葛鑫宇，刘彬，等.西黄丸含药血清对人结直肠癌细胞SW480凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响［J］.中华中医药杂志，2015，30（2）：507-509.

［17］ 多玥荷，孙莉娜，应森林，等.西黄丸通过ERK/ MAPK信号通路对人结肠癌裸鼠移植瘤的影响［J］.中华中医药杂志，2013，28（10）：3055-3058.

［18］ 肖桦，秦旭华，赖宇，等.西黄丸含药血清经Wnt信号转导通路细胞周期蛋白D1调控人肺癌干细胞增殖的机制［J］.中国实验方剂学杂志，2014，20（15）：172-176.

R273.052

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1004-2814（2016）03-0288-03

2015-11-06

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