银杏叶制剂进入酮酯时代

●宋广庆 张迎芳/文

近年来，随着人们对中医药治疗某些疾病优势的重新认识，中成药已逐渐跃升为治疗心脑血管疾病的一线药物。自20世纪90年代起，银杏叶制剂一直是治疗脑血管疾病的首选药物，有关数据表明，世界市场上银杏叶制品的年销售额达50亿美元，而在我国，银杏叶制剂已成为心脑血管领域植物药领先品种之一。

鉴于银杏叶制剂在心脑血管疾病领域中的良好效果，国内外相关单位对银杏叶制剂的研究脚步从未放缓。

银杏叶制剂市场快速发展

随着对银杏叶制剂研究的不断推进，银杏叶制剂已从最初的一代产品，逐步发展到如今的第五代。第一代银杏叶制剂只将银杏叶烘干，粉碎原生药压片；第二代银杏叶制剂将水提取物浓缩膏烘干制粒压片；第三代银杏叶制剂含黄酮与内酯，只定性而无定量，更无银杏酸含量标示；第四代银杏叶制剂含银杏黄酮24%以上，萜内酯6%以上，银杏酸控制在10PPM以下；第五代银杏酮酯制剂总黄酮含量为44%，萜内酯6%以上，银杏酸控制在5PPM以下。

银杏叶制剂事件加速银杏叶制剂进入酮酯时代

银杏叶制剂作为全球销量领先的植物药品种，自1965年德国威玛舒培博士公司研制出银杏叶提取物金纳多以来，银杏叶制剂、注射液便紧随其后，在世界范围内得到了广泛应用。据相关报道，长期使用四代或四代以前的银杏叶制剂会出现不良反应。1995～2013年共检索不良反应文献27篇，共计112例病例。其中41例为个案不良反应报道，71例为临床疗效观察试验中涉及的不良反应信息。普通银杏叶制剂因其成分中含有致敏成分，银杏酸的含量无法确定且得不到有效控制，导致临床长期服用的普通银杏叶制剂多有不良反应。

自2015年5月19日以来，国家食品药品监督管理总局针对“银杏叶制剂事件”开展调查，一批擅自改变银杏叶提取生产工艺，使用盐酸代替乙醇制备银杏叶提取物的原料生产企业以及转卖、进购不合格银杏叶提取物生产问题产品的药企陆续浮出水面。不难发现，此次涉事皆为四代及四代以前的普通银杏叶制剂。“银杏叶事件”看似对银杏叶市场带来了灾难性的冲击，但实质上却是引领着银杏叶市场逐步转变，从原来没有统一生产标准的普通银杏叶制剂时代过渡到银杏叶原料药中唯一拥有原料药生产批件、且更高有效成分、银杏酸含量控制在5PPM以下的银杏酮酯制剂时代。

据市场统计，普通银杏叶制剂在此次“银杏叶制剂事件”中市场份额不断减少，而银杏酮酯制剂的市场份额却持续增长，临床认知度不断提高，充分说明银杏叶制剂市场已开始发生变革，银杏酮酯制剂在银杏叶制剂市场中将占主导地位。在未来，四代及四代以前的普通银杏叶制剂将会逐渐被银杏酮酯制剂所取代，普通银杏叶制剂也将随之退出市场。

银杏酮酯制剂有望成为新宠

20世纪90年代，上海市中药研究所所长谢德隆教授发现了比德国银杏叶发明专利更安全有效的组合，随后发明了“双重高分子材料吸附，双重固液去除”创新工艺，使提取物有效成分提升到50%以上，并获中、美、英、澳四国发明专利，结束了我国银杏提取物和制剂没有国家药品标准和自主知识产权的历史，为区别于其他银杏叶制剂，国家将其命名为“银杏酮酯”。

以银杏酮酯制剂杏灵分散片为例，采用上海杏灵制药厂独家生产的专利原料药，质量可靠疗效确切，有效成分更高，工艺合理稳定，而且分散性和溶出度较普通剂型更高，崩解迅速起效更快。

经过临床观察，杏灵分散片对治疗冠心病、慢性心绞痛、心肌梗塞等疾病的副作用少且安全有效，同时还是预防冠心病、心绞痛、胸痹的中药制剂。杏灵分散片具有很好降脂效果，不良反应少，尤其是对高脂血症合并冠心病、心绞痛的患者具有重要的临床意义。因此，临床上选择质量可靠、疗效确切、服用方便的杏灵分散片，是医生和患者的最佳选择。

银杏酮酯制剂凭借科学规范的提取工艺，实现更高的有效成分含量，致敏成分得到了合理控制，患者可长期安全服用，临床上也取得了显著的疗效，得到了临床医生及患者的认可。银杏酮酯制剂成为银杏叶制剂的升级换代产品，银杏酮酯制剂有望引领银杏叶制剂进入酮酯时代。