中医药防治放射性肠炎研究进展

袁庆延 丁曙晴

(1 南京中医药大学第一临床医学院,南京,210029; 2 南京中医药大学第三附属医院肛肠科,南京,210001)



中医药防治放射性肠炎研究进展

袁庆延1丁曙晴2

(1 南京中医药大学第一临床医学院,南京,210029; 2 南京中医药大学第三附属医院肛肠科,南京,210001)

本文综述了近3年来关于中医对放射性肠炎的认识、中医药防治放射性肠炎的作用机制以及临床疗效的研究。目前,关于中医对放射性肠炎的认识明确统一;中医药防治放射性肠炎的作用机制明确,但缺乏对有效物质的深入研究;中医药防治放射性肠炎临床疗效显著优于西药治疗,是中医的优势病种,也在传统中药的基础衍生出了一些创新的疗法,但是中医非药物治疗、中西医结合、心理干预联合中医药等防治手段仍然研究较少,中医药用于预防放射性肠炎发生的研究也较少。

中医药;放射性肠炎;治疗;预防;进展

放射疗法是现代恶性肿瘤治疗的重要手段,临床实践已经证实放射疗法能有效地延长患者的生产期,但是放射疗法给患者带来的胃肠道不良反应也比较严重,特别是宫颈癌患者的放射治疗容易出现胃肠道不良反应。其中放射性肠炎(Radiation Enteritis,RE)是消化道肿瘤以及妇科恶性肿瘤患者放疗中最常见的不良反应[1]。放射性肠炎可发生于肠道任何节段,发生率为5%～17%[2]。放射性肠炎的主要病理改变为肠道的上皮细胞以及血管内皮细胞受到放射性损伤,造成肠道局部黏膜的炎性水肿、坏死以及后续的纤维化[3]。其临床表现多为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、排出血样或黏液便[4]。放射性肠炎患者肠黏膜损伤、通透性增加以及肠道菌群失调等,可提高肠道细菌感染的风险,甚至导致脓毒血症、全身性炎性反应以及全身多器官功能障碍等严重病变[5]。西医治疗放射性肠炎效果并不理想,而胃肠疾病是传统中医药的优势学科,中医药治疗肠易激综合征的研究较多且疗效较好,有很多中药、中医疗法用于放射性肠炎的预防与治疗,临床上大大降低患者的痛苦。先将中医药防治放射性肠炎研究进展综述如下。

1 中医对放射性肠炎的认识

放射性肠炎是放疗引起的,放疗是近代西医的产物,所以传统的中医学没有“放射性肠炎”的相关记载,但是因为放射性肠炎临床上大多表现为腹痛、便血、,里急后重以及大便次数增多,根据上述症状可将放射性肠炎归属到中医学的“痢疾”范畴[6]。中医学认为,肿瘤患者本身正气不足,放疗后常可导致患者津液、气血、脏腑受损,所以本虚标实是放射性肠炎的基本病机,而放射线属于“火热毒性”,热毒蕴结、脾胃受损是放射性肠炎的主要病机[7]。

中医名家刘建华[8]也认为热毒蕴结、脾胃受损是放射性肠炎主要病机,针对主要病机,针对性的清热解毒、健脾益气为基础予以立法治疗,并加以中医灵活辨证论治,每每取得较好临床疗效。中医名家陆金根[9]认为,放射性肠炎的基本病机是本虚标实,治疗时应该以扶正祛邪、急则治标为基本原则。临床治疗过程中切忌不要一味地采用苦寒清热、泻热通腑的疗法,更不能随便使用温涩药物,使邪恋不去,而是应该清温并举,通涩兼施。以清热解毒化湿、健脾涩肠止泻、补虚益气固本、调气行血通络立法。急则治标,缓则图本。中国中医科学院广安门医院李国栋[10]教授认为放射性直肠炎多属于脾胃虚衰、失于运化,且常与风、寒、湿、热、食等夹杂为病。治疗上首先应该病症的缓急,然后选择内外结合的疗法,以脾胃的保护为核心,灵活运用清、温、补等疗法辨证施治。

综上所述,中医认为本虚标实是放射性肠炎的基本病机,热毒蕴结、脾胃受损是其主要病机,治疗应该遵循清热解毒化湿、健护脾胃、涩肠止泻的大原则,急则治标,缓则图本。

2 中医药治疗放射性肠炎的机制研究

中医药是通过哪些作用机制治疗放射性肠炎,近几年来学者们进行了大量的基础实验研究,包括动物基础实验和人体基础实验。

2.1 动物实验研究 韦燕梅[11]探讨了肠和煎液对放射性肠炎模型大鼠的治疗效果以及可能的作用机制,结果显示使用肠和煎液治疗的大鼠小肠组织的IL-6及NO含量均较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),相比于空白模型对照组含量也明显要低,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,使用肠和煎液治疗的大鼠小肠GSH-Px含量和SOD活性显著高于空白模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)[12]。周冬枝[13]探讨了二七方对急性放射性肠炎的治疗效果以及可能的作用机制,研究结果显示二七方治疗组大鼠的肠组织匀浆中MDA和NO的含量与空白模型组大鼠比较均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。另外,SOD活性较空白模型组大鼠比较升高,差异有统计学意义(P<0.05)。研究表明二七方可以通过减少肠组织NO生成、减轻组织过氧化损伤及炎性反应,达到保护肠黏膜结构的作用,所以抗自由基损伤可能二七方其治疗急性放射性肠炎的作用机制之一。杨永滨[14]探讨了扶正活血清热方对急性放射性肠炎大鼠血清中MDA和过氧化氢酶(CAT)含量的影响,结果显示实验大鼠在使用扶正活血清热方后接受下腹部X射线(15Gy)局限照射,其直肠血清中丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)含量水平均明显高于空白模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。高伟敏[15]探讨了清热止泻方治疗急性放射性肠炎的作用机制,结果显示使用清热止泻方治疗的大鼠组血清中MDA水平显著低于空白模型组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05);使用清热止泻方组大鼠组血清中SOD酶活性水平显著高于空白模型组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。表明有效降低体内MDA水平和维持SOD活性的正常水平可能是清热止泻方治疗急性放射性肠炎作用机制中的重要环节之一。武寒飞[16]在其研究中探讨了凉血愈肠汤对急性放射性肠炎的治疗效果及作用机制,指出凉血愈肠汤对急性放射性肠炎疗效确切,其疗效与核幅射剂量及用药时间具有一定相关性,其作用机制可能与维持肠道黏膜结构和功能的稳定性、减少细菌移位以及加速急性放射性肠炎受损肠黏膜的修复有关。

2.2 人体实验研究 姚诗清[19]利用复方黄藤合剂治疗湿热蕴结证急性放射性肠炎,治疗后患者血清SOD较治疗前显著升高,且高于西药对照组,2组差异均有统计学意义(P<0.05)。表明复方黄藤合剂可通过激活人体内抗氧化防御系统以达到治疗放射性肠炎的作用。付烊[20]利用槐绛方保留灌肠治疗急性放射性肠炎患者,槐绛方保留灌肠治疗组患者血清中CPR含量低于地塞米松等西药保留灌肠对照组,表明槐绛方能有效地抑制CPR的产生,减轻肠黏膜炎性反应,已到达对急性放射性肠炎的治疗。

从近几年中医药对放射性肠炎的作用机制的实验研究来看,研究主要围绕各方剂作用后大鼠组织或血清中CAT、MDA、NO、SOD、CPR及IL-6等抗氧化自由基、炎性反应因子等含量的变化,来评价中药对放射性肠炎的作用机制。也有少数研究探索了中医药预防放射性肠炎效果与放射量以及用药时间的关系,为提高中医药预防放射性肠炎的效果提供了思路。

3 中医药防治放射性肠炎的临床研究

3.1 中药治疗放射性肠炎 中药治疗放射性肠炎的临床研究是近几年中医药防治放射性肠炎的临床研究中最多的,其中尤以各种方剂为多。何新颖[21]利用安肠方保留灌肠治疗急性放射性肠炎患者,安肠方具有清热解毒、活血化瘀、收敛止血、消肿生肌的作用。治疗结果显示,安肠方能有效减轻放射线对肠道黏膜损伤,提高肠道对放射线的耐受性,减轻黏膜炎性反应,从而达到减轻患者的痛苦,提高了患者生活质量的作用。临床疗效确切,且不良反应轻。治疗有效率为85.7%,显著高于地塞米松、蒙脱石散西药对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。葛明[22]利用参苓白术散加味治疗放射性肠炎患者,参苓白术散具有扶正而不敛邪,祛邪又不伤正,攻补同施,标本兼顾的作用,全方共奏益气健脾,解毒化瘀,渗湿止泻之功。参苓白术散加味治疗组治疗后患者生活质量改善评分以及中医单项症状积分均优于诺氟沙星、蒙脱石散西药对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。王云启[23]利用肠复康方治疗放射性肠炎伴湿热蕴结证患者,肠复康方具有清热解毒、护胃健脾、燥湿行气等功效。肠复康方治疗组治疗有效率高达100%,显著高于黄连素联合蒙脱石散的对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。杨建刚[24]利用蛋珍油保留灌肠治疗放射性肠炎患者,蛋珍油中蛋黄油具有滋养濡润,改善局部营养状况,促进肉芽组织新生,抵御外界细菌侵袭的作用,配合珍珠的抗氧化损伤,减少放射损伤及炎性反应。蛋珍油保留灌肠治对于放射线所导致的火热之毒邪,对肠道组织阴精物质的亏耗,是一种有力的防护和治疗手段。最终治疗有效率为98%,45%患者痊愈。李春耕[25]利用扶正解毒汤灌肠治疗放射性肠炎患者,扶正解毒汤具有扶正固本、清热解毒的功效,对放射性肠炎的病机非常具有针对性。最终治疗有效率高达98.9%,治愈率也达到95.6%。王娟毅[26]利用葛根芩连汤加味保留灌肠治疗放射性肠炎患者,葛根芩连汤具有清热解毒利湿、涩肠止泻等功效,葛根芩连汤加味保留灌肠治疗组有效率为93.9%,显著高于西药保留灌肠的80.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。付烊[27]利用槐绛方灌肠治疗急性放射性肠炎患者,槐绛方具有清热止血的功效,槐绛方保留灌肠治疗能有效促进急性放射性肠炎肠道溃疡面修复,改善急性放射性肠炎患者黏液脓血便、腹痛、腹泻、里急后重、乏力等临床症状,提高患者治疗效果。槐绛方灌肠治疗组治疗有效率为93.9%,显著高于0.9%氯化钠溶液对照组的66.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。赵立沙[28]利用加味二七方治疗放射性肠炎患者,加味二七方具有抗炎镇痛、抗病毒的功效,可以有效抑制患者肠道的感染。加味二七方治疗组治疗有效率为93.5%,高于西药对照组的77.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。李友芳[29]利用萝卜汁保留灌肠治疗前列腺癌放射性肠炎患者,白萝卜取材简单,具有清热解毒、消积滞等功效,其中起作用的物质主要是芥子油、氧化酶等成分,可以促进肠黏膜及上皮细胞的修复。萝卜汁保留灌肠治疗治疗有效率为82.6%,高于常规药物治疗组的64.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。

另外,还有近几年的文献中涩肠汤[30]、芍药通腑汤[31]、十灰散[32]、仙桔汤[33]、养阴润燥败毒合剂[34]、鱼腥草蒸馏液[35]等中药方剂被用于放射性肠炎的治疗,均取得了良好的治疗效果。综述所述,中药治疗放射性肠炎的方剂繁多,但是大多均是利用到这些方剂清热解毒化湿、健脾胃、涩肠止泻的功效,且临床疗效优于西药治疗。

3.2 中医非药物治疗放射性肠炎 中医除了通过中药治疗外,还有针灸、推拿按摩等非药物疗法,这些非药物疗法近年来在放射性肠炎的治疗中已有应用。于晓晶[36]运用脐疗法治疗放射性肠炎1例患者,治疗方法为将0.1 g麝香放入患者脐中,再取五灵脂、白术、制没药、制乳香研末,将8～10 g药末填满患者脐孔,用艾炷置于药末上,施灸6～9壮,大约2 h,以患者脐部周伟局部的皮肤红润为度。灸后用医用胶布将脐中药末固封,2 d后揭下胶布,并用温开水清洗脐部。这种疗法通过药物、穴位、艾灸共同作用,可达健脾益气、活血化瘀、调节脏腑气机之效,取得较好的疗效。祝云鹤[37]运用穴位贴敷联合中药保留灌肠治疗放射性肠炎患者,穴位帖敷贴为天津市海奥斯科技有限公司生产,取气海、神阙、大肠俞、上巨虚、下巨虚、关元、足三里等穴位贴敷,24 h更换1次。各穴联合应用中药保留灌肠,可共达扶正固本、调理胃肠之作用,疗效确切。钟敏钰[38]运用耳穴压豆防治急性放射性肠炎患者,方法为放射治疗同时予以耳穴压豆,患者一只耳朵贴敷贲门、脾、胃、小肠、大肠、直肠等6个穴位,另一耳贴敷交感、神门、皮质下3各穴位,每天左右耳轮换1次。敷贴之前用75%的乙醇清洗耳廓,清洗之后用小块的胶布将生王不留行籽紧贴在穴位上。叮嘱患者在每天早中晚3次按压,每次按压2～3 min,按压的力度以穴位局部有酸胀感为适。耳穴压豆具有安神健脾、清热止痛的作用,是一种绿色、无痛苦、价格低廉的治疗方法,且疗效确切。顾景艳[39]运用保健体疗操联合足三里穴位按摩预防恶性肿瘤患者急性放射性肠炎的发生,保健体疗操是医疗体育的一种,是一种有效的疾病防治的辅助手段之一,而按摩足三里穴具有健脾和胃、扶正祛邪之功能。该研究显示保健体疗操联合足三里穴位按摩的恶性肿瘤患者发生急性放射性肠炎的概率比对照组降低7个百分点,差异有统计学意义(P<0.05)。

3.3 中西医结合治疗放射性肠炎 中西医结合治疗是中医药发展的热点,具有独特的优势。放射性肠炎的治疗中也充分利用中西医结合的优势。姚远[40]运用肠炎康合剂辅助西医治疗放射性肠炎患者,肠炎康合剂可提高患者机体的免疫力,配合西药治疗后可见原本因放疗后下降的PLT、WBC明显升高,大大降低了腹痛、里急后重、便血、大便性状及频率等症状积分,累计积分也明显降低,治疗有效率为90.0%,显著高于单用西药的66.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。周兰夫[41]运用口服中药口服加中药联合锡类散、地塞米松灌肠治疗放射性肠炎患者,口服的中药具有清热解毒、补益脾胃等功效,而地塞米松有助于于肠道水肿消退,锡类散有助于受损肠道黏膜的修复,改善受损黏膜免疫屏障功能。最终治疗有效率为94.1%。刘跃[42]运用比亚芬联合康复新和云南白药灌肠治疗放射性直肠炎患者。比亚芬乳膏是种复合制剂,能有效改善微循环、促进愈合,并起到屏障作用;云南白药具有解毒消肿、祛瘀生肌等功效;康复新具有通利血脉、养阴生肌的功效。三药联用,具有解毒消肿、提高免疫、祛瘀生肌的作用。治疗有效率为95.0%,显著高于单独营养治疗的67.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。李友芳[43]运用白萝卜汁联合诺氟沙星、利多卡因和蒙脱石散保留灌肠治疗前列腺癌放射性肠炎患者,研究结果显示联合治疗可减轻患者腹胀症状,缩短住院时间。陈涛[44]运用云南白药加西药保留灌肠联合针灸治疗放射性肠炎,其中针灸治疗所取穴位主要有天枢、足三里、脾俞、胃俞、关元和上巨虚,可以起到益气健脾、肠府气调理的功效。联合治疗组治疗有效率为97.1%,高于单纯药物保留灌肠组的76.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。

3.4 中医药结合心理辅导治疗放射性肠炎 恶性肿瘤的放化疗治疗以及出现放射性肠炎后会给患者带来较多的心理负担,从而产生焦虑、抑郁,导致患者免疫能力下降。适当的心理辅导能沟通缓解焦虑,从而起到提升患者免疫力的作用,继而有利于放射性肠炎的治疗。潘海燕[45]运用心理干预结合中药保留灌肠治疗宫颈癌放射性肠炎患者。心理干预能够改善不良情绪,减轻与放射治疗有关的紧张和焦虑,从而达到提升患者免疫力的作用。心理干预结合中药保留灌肠治疗组的治疗有效率为95.2%,显著高于单纯中药保留灌肠对照组的78.6%,差异具有统计学意义(P<0.05)。

3.5 中医药预防放射性肠炎 如果能在放疗开始前或者开始时使用药物或者中医理疗手段增强患者免疫能力,可能减少放疗患者发生放射性肠炎的概率,起到预防放射性肠炎的作用。卢晟[46]利用加味痛泻要方预防急性放射性肠炎的发生,加味痛泻要方具有健脾燥湿,解痉止痛的功效,从化疗开始第一天起开始服用。加味痛泻要方干预组只有13.3%的放疗患者出现放射性肠炎,显著低于空白对照组的59.1%,差异具有统计学意义(P<0.05)。表明放疗开始时同步使用加味痛泻要方可有效预防急性放射性肠炎的发生。邹雨荷[47]利用谷氨酰胺联合清热补益中药预防急性放射性肠炎的发生,在开始放疗的第一天是同步使用该联合治疗方案,清热补益中药具有清热解毒、滋补脾胃、升阳止泻等功效,能有效预防放射性射线对患者元气及脾胃的损伤,从而减低急性放射性肠炎的发生,起到预防放疗患者发生急性放射性肠炎的作用。

4 结语

在肠胃疾病的防治上是中医药的优势。纵观近几年的中医药防治放射性肠炎的文献,中医对放射性肠炎的病机认识上基本一致,认为本虚标实是放射性肠炎的基本病机,热毒蕴结、脾胃受损是其主要病机,治疗应该遵循清热解毒化湿、健脾胃、涩肠止泻的大原则。在这一大原则的指导了,很多清热解毒、升阳化湿、强健脾胃、涩肠止泻的中药被用于放射性肠炎的防治,取得了较好的效果。

对放射性肠炎作用机制研究上既有动物基础研究,也有人体基础研究,研究主要围绕各方剂作用后大鼠组织或血清中CAT、MDA、NO、SOD、CPR及IL-6等抗氧化自由基、炎性反应因子等含量的变化,来探索中药对放射性肠炎的作用机制,值得注意的是有一项研究探索了中医药预防放射性肠炎效果与放射量以及用药时间的关系,放疗的放射量多少以及何时使用中医药防治放射性肠炎也是影响放射性肠炎防治效果及难度的关键因素之一,根据放射量增减药量、选择合适时机采用中医药干预,将提高放射性肠炎预防的效果,为提高中医药预防放射性肠炎的效果提供了思路。

中医药对放射性肠炎的防治上大部分研究为中药方剂防治,虽然各研究方剂各不相同、百花齐放,但是都是遵循清热解毒化湿、健脾胃、涩肠止泻的大原则,在这一原则想,各中药方剂均取得较好的疗效。近几年中医药对放射性肠炎防治的文献中也有少数针灸、推拿按摩、穴位疗法、保健体操、中西医结合、心理干预联合中医药等用于放射性肠炎防治的尝试,也取得了不错的疗效,丰富了中医药防治放射性肠炎的手段,也是今后中医药防治放射性肠炎的研究提供了比较有意义的方向。

但是目前中医药防治放射性肠炎的研究仍然存在以下问题:1)中医对放射性肠炎作用机制的研究照搬西医分子生物学的指标,且文献多而重复,需进一步将中医辨证论治理论与分子生物学相结合,才能更好指导中医药对放射性肠的差异化防治;2)治疗的中药方剂众多,但是各研究评价标准不一,没法横向比较各方剂的防治效果,不利于为临床提供几个可以广泛推广的方剂;3)已有的研究显示,很多方剂对放射性肠炎都有防治作用,但是很少有对这些方剂中或者药物中哪些化学物质在起到防治作用的研究,这也是未来研究的方向,可以充分发掘祖国传统中药的宝库;4)中医非药物治疗、中西医结合、心理干预联合中医药等防治手段研究较少,中医药用于预防放射性肠炎发生的研究也较少,是今后中医药防治放射性肠炎很好的研究方向。

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(2016-07-23收稿 责任编辑：王明)

Research Progress of TCM Prevention and Treatment on Radiation Enteritis

Yuan Qingyan1, Ding Shuqing2

(1ThefirstclinicalcollegeofNanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210029,China; 2AnorectalBranch,ThirdAffiliatedHospitalofNanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanjing210001,China)

This article reviewed the researches in the past three years about Chinese medicine on radiation enteritis from the aspects of understanding of the mechanism, treatment and clinical efficacy. Currently, traditional Chinese medicine has clear and united understanding on radiation enteritis; the mechanism by Traditional Chinese Medicine is explicit, but lacking of in-depth study of the active substance; Chinese medicine prevention and treatment on radiation enteritis was significantly better than western medicine from the efficacy, which is an advantage of traditional Chinese medicine, and there are some creative derivations. However, the researched in the fields of non-drug treatment of traditional Chinese medicine, integration of traditional Chinses medicine and western medicine and TCM combined with psychological intervention are still rare, and so is those on TCM prevention of radiation enteritis.

TCM; Radiation enteritis; Treatment; Prevention; Progress

全国名老中医传承工作室“丁义江传承工作室”建设基金项目

袁庆延(1989.02—),男,南京中医药大学研究生在读,研究方向:肛肠疾病的治疗

丁曙晴(1973.10—),女,博士,副主任中医师,研究方向:肛肠疾病的治疗,E-mail:njgczx@gmail.com

R256.34

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.074