貂胰岛细胞瘤的研究进展

邓溯顺 杨建华

（益阳职业技术学院，湖南益阳 41300）

貂胰岛细胞瘤的研究进展

邓溯顺 杨建华

（益阳职业技术学院，湖南益阳 41300）

随着貂作为宠物用来饲养，在动物临床上貂的内分泌腺的肿瘤疾病出现的几率越来越高。貂的内分泌疾病包括肾上腺肿瘤，胰腺细胞瘤，前列腺瘤等等。本文综述国外貂胰腺瘤的研究进展，着重从貂胰岛细胞瘤的病因学，生理学，临床特点，临床病例，诊断方法，介绍其发病特点，对小动物临床有一定的指导意义。

貂；胰腺细胞瘤；诊断方法

1984美国第一次报道貂胰腺瘤疾病，貂胰腺肿瘤成貂常见报道案例。胰腺瘤主发中老年貂，其临床病症低血糖，由胰腺瘤过度分泌胰岛素导致的。

1 病因学

朗格汉斯胰岛细胞是胰腺内分泌中心，这细胞组织只占胰岛2%。正常胰岛具有四种不同分泌功能的细胞：α细胞内分泌胰高血糖素，β细胞能分泌胰岛素，d细胞能分泌生长激素抑制素，F细胞能分泌胰腺多肽。胰岛神经内分泌肿瘤是从朗格汉斯胰岛细胞增生而来，其称为胰岛细胞瘤。根据其分泌肽形式对这些瘤进行进一步划分。肿瘤能够分泌生物学活性肽的称为功能性胰腺瘤。在小动物尤其貂最常见报道功能性胰岛细胞瘤是胰腺β细胞瘤，其也称为胰岛素瘤。一项貂肿瘤的研究，94%功能性细胞瘤是β细胞瘤。

2 生理学

在健康的人和动物，其体内的胰岛素和血糖保持着一种平衡的关系，这种关系主要由胰岛的β细胞控制。在正常的动物血糖的浓度超过了110mg/dl时胰岛素的分泌量就会增加。它能使血糖的浓度降到60mg/dl。

当β细胞发生肿瘤时，尽管机体发生低血糖时也会合成和分泌胰岛素。过度分泌的胰岛素通过抑制肝脏内源性糖，刺激肌肉，肝脏和脂肪组织对糖的利用，导致机体产生低血糖。低血糖的临床症状与神经性低血糖和交感神经的刺激有关。临床症状与血糖的减少率，血糖浓度和低血糖持续时间有关。神经性低血糖症状：提供给大脑皮层血糖减少，将会出现与大脑皮层相关的临床症状，比如昏睡，运动不协调，虚弱以及奇怪行为（眼球呆滞于一个地方），迷失方向，后肢无力和昏迷等症状。交感神经临床症状：由于下丘脑感应了低的血糖，促使交感神经持续释放儿茶酚胺。其症状包括肌肉的震颤，紧张，饥饿，焦虑不安，心律不齐和瞳孔散大。

貂慢性低血糖，通常见于胰腺瘤。血糖缓慢的降低不会刺激交感神经，这些动物能够忍受很低的血糖浓度（30～40mg/dl）也不会出现临床症状，而当他们快速运动后很快出现临床症状。当出现低血糖时，反调节激素如糖皮质激素，肾上腺素和胰高血糖素相应的增高。这些激素的释放减少了血糖的利用。这种低血糖的状态直到出现明显的临床症状，主人才把患病的动物带到动物医院。

3 临床特点

3.1 发病特点

胰腺瘤主要发生于中老年貂，据统计诊断出胰腺瘤的年龄为2～7岁，平均年龄为5岁。貂胰腺瘤发生年龄范围为4～7岁。尽管年轻貂很少报道发生胰腺瘤，但也报道2岁貂发生功能性胰腺瘤。在三个实验的研究发现雄性貂胰腺瘤的发生率高于雌性，但是这仅仅是医院的统计所以不能说明胰腺瘤的发生率和性别有关系。

3.2 临床症状

胰腺肿瘤被主人视作一种急性或慢性（持续几周到几个月）疾病所描述。在貂胰腺肿瘤的回顾性研究中，在疾病发生到送往动物医院的平均时间为90d。临床症状是由于神经性低血糖分泌儿茶酚胺所导致的。貂最典型的临床症状为昏睡和虚弱，也出现流涎，体重减轻，脚掌挠嘴症状。非常有意思的是流涎症状在貂胰腺瘤出现的比率为39%，脚掌挠嘴的症状为25%，然而在犬猫中未见该临床症状。人过量利用胰岛素将出现休克症状，也出现过流涎的症状。流涎的症状和自主神经受到刺激有关。貂胰腺瘤出现引人注目的是口周有大量的角皮脱落，仍至嘴，嘴唇和口周流出血液。

脚挠嘴可能与口周的粘性物质有关。体重减轻的临床症状未有在犬的胰腺瘤报道，相反，有报道胰腺瘤的犬体重反而增重。

据报道犬猫，人，貂的低血糖症状可以持续几分钟仍至几个小时，如果患病动物吃一些糖液，症状通常将自行恢复。犬和貂的低血糖表现出复杂的临床症状，如果低血糖不进行处理，症状将变的更加频繁和严重。低血糖最严重的症状就是抽搐。低血糖抽搐在犬的临床症状表现最常见，比例大约为56～77%，然而貂仅仅14%。这可能和动物对低血糖的忍受度，低血糖形成速度以及物种采食规律有关。例如貂一般是自由采食，然而犬是间隔采食。低血糖的忍受能力可能让其更适合笼养。出现抽搐的动物需要急救，阻止抽搐对大脑皮质持续性的损伤。

3.3 体格检查

貂的体格检查胰腺瘤的大小不一样甚至不明显。最常见的非特异性临床症状包括昏睡，全身无力，体重减轻。因为胰腺瘤大多发生在中老年貂，其症状也和老年性疾病症状并发，例如脱毛，皮肤肿瘤，外阴肿大，前列腺肿大和心率不齐。但胰腺瘤导致的低血糖出现的典型症状包括眼光呆滞，流涎和口腔溃疡，抽搐和昏睡。

4 临床病理

被怀疑胰腺瘤的貂实验室检查包括CBC和生化。除了血糖低于60mg/dl，其他CBC和生化项目未见明显异常。高浓度的ALT，AST以及淋巴细胞，中性粒细胞和单核细胞数目的增高也有报道，但其不具有特异性，所以对低血糖疾病的有效诊断没有帮助。

5 低血糖的快速诊断

尽管貂的神经性低血糖（60mg/dl）症状暗示了胰岛素瘤，但是其他因素也必须考虑。比如严重的肝脏疾病，没有效调节血糖平衡激素（双侧肾上腺的切除），败血症导致糖过度利用，红细胞增多症和人为因素都会导致低血糖。以上的疾病都应在既往史，体格检查，血液检查以及腹腔超声检查中得到考虑。

血液样本经过储存是人为降低血糖浓度因素。据报道，血液储存一个小时就会降低血糖浓度10%。

手持便携式血糖仪检测血糖浓度其值要低于其实际的值。不能因为这些错误导致低血糖的错误诊断。加之，到目前为止还没有手持便携式血糖仪能够为貂的血液分析提供一个确切值。因为貂血细胞压积高于人的（貂52%，人44%）。所以使用人类的血糖仪检测貂的血糖其值极不准确。

6 诊断的方法

7 胰岛素基线和血糖浓度的测定

血糖浓度和血液中胰岛素测试，为了确定当发生胰腺瘤时血液中胰岛素浓度是高的。当血糖浓度低于60mg/dl时，胰岛素的分泌应该是被抑制的。因此，当血糖浓度低的时候，最易认为胰岛素的相对过剩。如果血糖浓度低而胰岛素高于正常水平，那么相对或绝对的胰岛素过剩可认为机体患有胰腺分泌瘤。如果患有低血糖的貂被怀疑有胰腺瘤，那么采集的血液一同检测血糖浓度与胰岛素的水平。

如果貂休息时血糖浓度高于60mg/dl，那么每1～2h检查血糖浓度直到血糖低于60mg/dl，并检查采集血液中的血糖浓度和胰岛素水平。不同方法检测胰岛素值不同，但是运用血清和血浆的检测值可以参考实验室论文。溶血样本检测的胰岛素值是不可靠的。目前有两个实验室能够提供貂胰岛素论文，一个是动物健康诊疗中心，另一个是人畜健康诊疗中心。正常貂血中胰岛素的值大约为5～40μg/ml。被诊断为胰岛素瘤的貂，其胰岛素范围0～2670μug/ml。如果被怀疑为胰腺瘤的貂，其血中胰岛素的值偏低，那么应该重复测量该貂血糖浓度和胰岛素水平。如果正常的情况下血糖浓度低，那么胰岛素也低。因此低血糖的情况下，拥有正常水平的胰岛素，暗示胰腺瘤的出现。

血糖：胰岛素比例不推荐不具有特异性。

8 刺激试验

具有危险性，加重低血糖症。

9 影像学诊断

X光线图，在犬和猫，腹部的影像在建立胰腺分泌肿瘤的方面是没有帮助的。在28只胰腺瘤貂的回顾性研究中，尽管手术发现有肿瘤，但侧位和背腹位的影像任何一例都没有发现肿瘤或者肿瘤的转移。影像可以作为术前检查的一部分。

10 超声波检查

通常超声检查对于腹腔胰岛细胞瘤具有低敏感性。在人和犬的超声检查中肠道气体，脂肪和肠腔里的内容物通常会影响胰腺的超声图像。在貂方面，超声对小的，超微的肿瘤影像敏感性低。胰腺瘤在超声图像中，它们会显示为低回声单一的或复合的节均一影像。

一份利用超声波检测胰腺瘤的报道中，14例病例仅仅5例被超声诊断出来。然而被诊断出来的病例，最大的肿瘤尺寸为20mm，平均尺寸15mm。

在一项23例貂胰腺瘤回顾性的研究中，腹腔的超声波诊断率只有5例（22%）。肠道，肝脏肿瘤的转移诊断率只有3例。因此超声波对貂的腹腔检查只限术前检查。

11 高级图像系统

在人医方面，运用CT和MRI对胰腺瘤的定位，但其对肝脏，淋巴结的转移和胰腺肿瘤诊断的敏感性仅限于瘤径达1cm以上。在术后回顾性的研究中，发现运用CT检测14条胰腺瘤犬，只有10条犬被准确的检测到瘤的原发病灶，但是低回声的或转移性病灶未显示。

放射元素法。使用放射元素标记奥曲肽在人医和兽医已经被运用，奥曲肽是生长激素抑制素类似物，它能和胰腺瘤上的生长激素抑制素受体结合。生长激素抑制素受体印记图，能有效的鉴定大部分的胰腺瘤。7只胰腺瘤能检测出5只，3只肿瘤转移到附近的淋巴结，就能检测出3只和3只转移到肝脏能检测出2只。然而印记图十分昂贵需要特殊的设备，因此，限制了兽医选折放射元素法。

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邓溯顺（1986—），男，湖南邵阳人，研究生，就职邵阳职业技术学院。杨建华（1964—），男，湖南省益阳县，农业推广硕士，副教授。现任益阳职业技术学院副院长，兼任益阳市经济学会常务理事，是湖南省教育厅重点项目评审专家库存专家。