miR-320a与肿瘤相关性的研究进展

汤增秋 综述，熊小亮 审校

(1、江西省公安厅刑警总队刑事技术处法医室，江西南昌330006；2、南昌大学医学院病理学与病理生理学教研室，江西南昌330006)

·综述·

miR-320a与肿瘤相关性的研究进展

汤增秋1，2综述，熊小亮2审校

(1、江西省公安厅刑警总队刑事技术处法医室，江西南昌330006；2、南昌大学医学院病理学与病理生理学教研室，江西南昌330006)

miR-320a是miR-320家族成员之一，广泛存在于人体的多种组织和器官。近年来，许多研究者发现miR-320a在胃、肝、结直肠等肿瘤细胞中表达水平异常，并证实了miR-320a与肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。本文通过总结最新文献，重点阐述miR-320a在肿瘤发生和发展过程中的作用及其可能机制，以期为肿瘤治疗和研究提供新的靶点分子。

肿瘤；miRNA；miR-320a；靶基因

微小RNA是一类真核生物内源性小分子单链RNA，长约18～26个核苷酸。微小RNA又称miRNA，于1993年Lee等[1]在秀丽隐杆线虫中首次发现miRNA主要通过与靶基因mRNA特异碱基配对，引起靶mRNA降解或翻译抑制，在转录后水平调控蛋白质表达，参与生命过程中的一系列重要进程[2]。miR-320a是新近发现的一种miRNA。大量研究发现，miR-320a在多种肿瘤细胞中表达水平异常，并在肿瘤的发生发展及治疗过程中起重要作用。作为miR-320家族的一员，miR-320a根据调控的靶基因的不同，对肿瘤产生的作用也有所不同。miR-320家族在肿瘤中的异常表达及功能作用可能与组织类型密切相关[3]。本文就miR-320a在肿瘤中的研究进展作一综述。

1 miR-320a基因定位、生成过程及表达调控

miR-320a定位于人类染色体8p21.3上。miR-320a首先在细胞核内RNA聚合酶Ⅱ作用下转录生成含有5’帽子和3’poly(A)尾的初级产物primiR-320a基因，再经RNA内切酶Drosha作用下切割生成pre-miR-320a后，再由Exportin 5蛋白转运出细胞核。在胞浆中，pre-miR-320a由RNA内切酶Dicer切割，进一步加工生成miR-320a成熟体。miR-320a在Dicer及其辅因子的帮助下与Argonaute等形成RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex，RSIC)，从而与相应的靶基因结合而发挥转录后的调控作用。如编码miR-320a的宿主基因发生甲基化或者乙酰化的异常，或者加工剪贴过程中异常，都可引起发挥效益的成熟体miR-320a表达异常，从而影响肿瘤的恶性生物学行为。例如在前列腺癌中miR-320a基因所在的8p21.3染色体区域常失去其杂合性[4]，而该区域在结直肠癌进展过程中也常随8号染色体的缺失而丢失[5]。研究显示，肿瘤组织与正常组织中的miR-320a表达水平存在显著差异。在结肠、胃、肝等不同类型肿瘤中，miR-320a表达或上调或下调，通过作用其靶基因及使相关信号通路失去正常调控，最终促进了肿瘤的发生发展。

2 miR-320a在肿瘤中的研究进展

近年来，研究人员应用实时定量PCR、基因芯片、Western blot等方法检测发现miR-320a在胃、肝、结直肠等消化道肿瘤中均有表达异常的现象，研究发现miR-320a在多种肿瘤中表达下调，发挥抑癌基因的角色。并且miR-320a表达与疾病的进展、肿瘤的侵袭及转移密切相关。

2.1 miR-320a与结直肠癌Fang Z等[6]检测223位结直肠疾病患者的血清样本，发现相较于健康人，miR-320a在结直肠癌患者中的含量均减少。Zhang Y等[7]对62例结肠癌患者的临床病理学分析，通过比较原发结直肠癌与肝转移癌，发现肝转移癌中miR-320a表达下调更加明显，并认为miR-320a的下调与结肠癌患者肝转移、高腹膜转移率、临床分期晚显著相关。Zhao H等[8]的研究也发现miR-320a低表达与结肠癌TNM分期晚显著相关。Hur k1等[9]通过多次实验验证了上述结果，并认为miR-320a等可以作为检测结肠癌患者肝癌转移的特异性生物学标记物，在临床上可以提示结直肠癌发生远处转移的可能。这些研究提示miR-320a下调或者缺失可能是引起结肠癌肝转移的一个重要基因。

Tadano T等[10]研究了miR-320a在结肠癌细胞系中作用机制，研究表明miR-320a抑制癌细胞增殖的靶基因是CDK6，并且miR-320a的表达与CDK6的蛋白表达呈负相关。

2.2 miR-320a与肝癌Yao J等[11]研究了miRNA在肝癌细胞中的生物学功能，结果发现，过表达miR-320a/c/d的表达会显著增强肝癌细胞的迁移和侵袭能力，而下调miR-320a/c/d的表达，肝癌细胞的迁移和侵袭能力则受到明显抑制。研究者认为，这是由于miR-320a/c/d降低了鸟苷酸结合蛋白G(i)α-1亚基（guanine nucleotide-binding protein G(i)，α-1 subunit，GNAI1）的表达，从而促进了肿瘤细胞的转移、侵袭。Wen Y等[12]同时检测肝癌患者中血液和组织中miRNA，也发现miR-320a、miR-20a-5p、miR-324-3p及miR-375在肝癌患者中表达明显升高，并进一步证实miR-320a、miR-20a-5p、miR-324-3p及miR-375可作为早期检测肝癌的生物学指标。

然而，叶小娟等[13]通过Transwell试验表明miR-320a有抑制肝癌细胞迁移的作用。蛋白印记实验和双萤光素酶报告基因试验分别显示miR-320a降低Foxm1在肝癌细胞中的蛋白水平和miR-320a可以调控Foxm1表达，因此作者认为miR-320a对肝癌细胞迁移的抑制作用是通过靶向调控癌基因FoxM1来实现的。

以上研究结果显示，miR-320a在调控肝癌细胞转移和侵袭方面的作用和机制仍有待深入研究。

2.3 miR-320a与胃癌Xu Q等[14]通过检测291例患者（103例对照组、94例萎缩性胃炎患者和94例胃癌患者）中血清中miR-320a和血清PGA、PGC的表达水平发现，60岁以上女性胃癌患者血清中miR-320a的水平比正常对照组低，由此推测，miR-320a可能是诊断老年妇女胃癌的有价值的指标。

Gao X等[15]应用qRT-PCR等方法检测未经伊马替尼治疗的胃肠间质瘤患者和伊马替尼耐药性胃肠间质瘤患者的miRNA的表达，结果发现低表达的miR-320a与短期内伊马替尼耐药性有关，提出miR-320a可能是产生伊马替尼耐药性的潜在机制。

Zhu Y等[16]研究了miR-320a的下调会导致胃癌发生发展的机制。实验表明，波形蛋白在胃癌组织中高度表达，并显著促进癌细胞的生长、转移和侵袭能力。miR-320a能与波形蛋白基因和泛素-蛋白酶（一种稳定波形蛋白的酶）基因的3’UTR结合，并下调波形蛋白和泛素-蛋白酶的表达。miR-320a的下调则导致波形蛋白的上调，从而增强了胃癌细胞的生长、转移和侵袭能力。

上述结果表明，miR-320a与胃癌的诊断及治疗有着密切的关系。

2.4 miR-320a与乳腺癌Lü M等[17]建立了他莫昔芬耐药细胞系，发现miRNA-320a在他莫西芬抗药性细胞中的表达下调。进一步研究发现miRNA-320a通过作用于cAMP调控的磷蛋白（ARPP-19）和雌激素相关的Y受体（ERRy）及其下游因子c-Myc和Cyclin D1，增强了他莫西芬抗药性细胞对他莫西芬的敏感性。由此推测，上调miRNA-320a的表达是治疗他莫西芬抗药性乳腺癌的可行方法。He DX等[18]也发现miR-320a在化疗耐药癌细胞中表达下调，并且认为低表达的miR-320a可作为乳腺癌不良预后的的显著指标。

Yu J等[19]最近的研究显示，过表达的miR-320a不仅能抑制乳腺癌细胞的转移和侵袭能力，而且对乳腺癌体内的代谢有抑制作用。实验表明，一种强致癌基因MTDH是miR-320a的功能性靶基因，miR-320a可以反向调控MTDH的表达。因此，miR-320a与乳腺癌的临床预后密切相关。

2.5 miR-320a与肺癌Zhang G等[20]通过细胞内ATP检测发现，抑制电压依赖性离子通道1（VDAC1）的表达后，非小细胞肺癌细胞（NLCLC）内的能量和代谢会减少，癌细胞的增殖和侵袭能力会减弱。进一步实验证实，miR-320a可以靶向抑制VDAC1在NLCLC内的表达。miR-320a的下调导致VDAC1表达上调，癌细胞的增殖和侵袭能力增强。

但吴辉飞等[21]人认为肿瘤是一个连续发展过程，肿瘤发展的不同时期血清miRNA也存在着变化，miRNA的含量变化是否可以用于全部阶段NSCLC诊断还有待商榷。

2.6 miR-320a与膀胱癌Shang C等[22]使用RTPCR分别检测膀胱移行细胞癌（TCC）和正常膀胱移行细胞（NBTC）样本中miR-320a的表达，结果发现相较于正常的膀胱移行细胞样本，膀胱移行细胞癌中miRNA-320a表达下调。随后通过Transwell法分析miR-320a对TCC T24细胞侵袭能力的影响，发现miR-320a异常表达与T24细胞侵袭能力有关，细胞中上调T24细胞中miR-320a的表达能显著能抑制TCC的侵袭能力，而下调miR-320a表达则促进细胞侵袭。机制分析显示，ITGB3为miR-320a的特异性靶基因。过表达的miR-320a能直接下调TCC中ITGB3蛋白的表达，从而增强T24细胞侵袭能力。miRNA-320a这一特征为膀胱移行细胞癌提供了一种新的治疗方法。

2.6 miR-320a与其他肿瘤林钊宇等[23]通过脂质介导，将miR-320a的模拟物转染至唾液腺腺样囊性癌高转移株（ACC-M)中，随后采用荧光实时定量RT-PCR方法检测转染前、后miR-320a的表达变化，结果显示，转染后的ACCM中miR-320a的表达明显上调，细胞的侵袭能力显著降低，而细胞的增殖和凋亡无明显变化。Western印迹检测结果显示，升高miR-320a在ACC-M中的表达，Integrinβ3表达明显降低，提示miR-320a可能通过调控其靶基因Integrinβ3的表达而发挥作用。

Sun LJ[24]等通过对450位涎腺腺样囊性癌（SACC）患者中miRNA的功能进行分析，也发现miR-320a在SACC肺转移癌细胞中的表达下调，上调miR-320a的表达可以抑制SACC细胞转移。与在膀胱癌中一致，miR-320a抑制SACC细胞转移也是通过调节靶基因ITGB3蛋白表达实现的。

Guo T等[25]通过对胶质母细胞瘤患者研究发现，胶质母细胞瘤患者和神经胶质瘤细胞中miR-320a的表达水平均降低。胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R)为miR-320a的关键靶基因，过表达的miR-320a靶向作用IGF-1R，调控下游PI3K/AKT and MAPK/ERK的信号通道，对细胞增殖、转移、侵袭以及肿瘤形成产生抑制作用。

Qi X等[26]发现miR-320a的表达在人类鼻咽癌组织和细胞系中明显降低，在异种移植的小鼠模型中，过表达的miR-320a明显抑制了鼻咽癌细胞的生长、迁移、侵袭及肿瘤生长。miR-320a在鼻咽癌发生发展中也起着肿瘤抑制作用。

Xie NNan等[27]对幼鼠和100例病人的研究发现，miR-320a在抑制舌鳞状细胞癌（TSCC）的侵袭和转移过程中发挥着重要作用，靶基因分析显示Suz12为miR-320a作用的靶基因。

然而，miR-320a并不是在所有癌组织中都有抑癌作用。Wang W等[28]研究发现，miR-320a的过表达明显增加了5-FU耐药性胰腺癌细胞数量，从而强烈地促进了胰腺癌发病。miR-320a通过与靶基因PDCD4 3’UTR结合，下调PDCD4在5-FU耐药性胰腺癌中含量，从而促进胰腺癌细胞的增殖。

另外，也有研究显示miR-320a在宫颈癌[29]、多发性骨髓瘤[30]和慢性粒细胞白血病[31]中起到肿瘤抑制作用。

上述研究结果表明，miR-320a在不同肿瘤中表达的意义及作用不完全相同。

3 miR-320a在肿瘤发生和发展过程中的可能作用机制

miR-320a存在于各种类型肿瘤中，发挥不同的作用。它在肿瘤进展过程中可能的分子机制有以下几个方面。

3.1 参与细胞周期调节Diakos等[32]在融合蛋白TEL-AML1阳性的白血病细胞中证实，起负性转录因子作用的TEL-AML1蛋白结合于基因启动子部位使miR-320a的表达沉默，导致靶基因survivin表达上调，进而产生明显的抗凋亡作用。

Noto等[33]在对致瘤性CagA+幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP）感染后胃癌细胞的研究中也发现miR-320a可通过调控IAPs家族成员Survivin起抗凋亡作用。

Wang Y等[34]研究者认为miR-320a抑制胃癌细胞的增殖是通过抑制Foxm1-P27KIPI轴的活动实现的。Foxm1是胃癌细胞周期中关键的调控因子，其与下游效益因子P27KIPI组成了Foxm1-P27KIP1轴，miR-320a与Foxm1的表达呈负相关性，与P27KIPI的表达呈正相关。

Qi X等[26]人在鼻咽癌中证实BMI-1是miR-320a的靶基因之一，miR-320a通过靶向抑制BMI-1，导致细胞周期G1/S期阻滞及肿瘤增殖，上调BMI-1的表达可逆转miR-320a的抗增殖效应。3.2参与肿瘤的侵袭和转移Ras相关的C3肉毒素底物1（ras-related C3 botulinum toxin substrate 1，Rac1）参与调节细胞骨架结构、细胞间黏附及细胞基质降解，与肿瘤的侵袭、转移密切相关[35]。

Zhao H等[9]在结直肠癌细胞系及裸鼠移植瘤模型中发现miR-320a可靶向抑制Rac1表达，诱导G0/G1生长期停滞，进而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭及上皮间质转化（epithelian-mesenchymaltransition，EMT）过程。

鸟苷酸结合蛋白G(i)α-1亚基（guanine nucleotide-binding protein G(i)，α-1 subunit，GNAI1），是Gα抑制家族的成员，转导多种细胞外信号至下游分子，从而参与了众多生理过程，如增殖、附着、分化等。Yao J等[112]对肝癌研究发现，miR-320a通过降低鸟苷酸结合蛋白G(i)α-1亚基（GNAI1）的表达，促进肿瘤细胞的转移和侵袭。

3.3 参与Wnt信号通路典型的Wnt通路是肿瘤干细胞内主要的信号通路之一，经典的Wnt信号通路在胚胎发育及肿瘤发生和发展过程中具有重要作用[36]，Wnt信号通路的激活对于一些上皮组织肿瘤的进展尤为重要[37]。Wnt激活的标志是βcatenin在细胞质中积聚入核，并与核内转录因子T细胞因子/淋巴增强因子（T-cell factor/lymphoid enhancing factor，TCF/LEF）结合形成复合体，调控靶基因的表达[36]。Sun JY等[38]通过对结肠癌的研究，证实β-catenin是miR-320a的直接靶基因，miR-320a可以负性调控β-catenin的表达，导致Wnt通路下游c-myc、cyclinD1、survivin蛋白水平降低，从而抑制结肠癌细胞的增殖能力。

4 结语与展望

miR-320a在大多数肿瘤中表达下调，并通过转录后调控β-catenin、Rac1、FOXM1等众多靶基因的表达，发挥抑癌基因的作用。但是，也有研究报道在少数肿瘤中其表达水平升高而发挥癌基因的作用(如肝癌、胰腺癌)。miR-320a通过调控靶基因引起一系列信号通路的紊乱，如PI3K和Wnt信号通路，从而影响肿瘤的发生发展。目前，对miR-320a在肿瘤中的具体作用机制还未完全阐明，如miR-320a的异常表达是否会调控肿瘤细胞自噬和代谢过程，那些因素能导致miR-320a表达下调，miR-320a下游新的靶基因还有那些？等等问题仍需要我们探索解决。随着科学技术的发展以及人们对miRNA调控网络与肿瘤关系的深入探究，miR-320a有望在将来从理论走入临床，为肿瘤的诊断、治疗及预后判断提供新的思路。

[1]Lee RC，Feinbaum RL，Ambros V.The C.elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14[J].Cell，1993，75(5)：843-854.

[2]Bansal N，Yendluri V，Wenham RM.The molecular biology of endome trial cancers and the implications for pathogenesis，classification，and targeted therapies[J].Cancer Control，2009，16(1)：8-13.

[3]万璐颖，邓军，张凌，项晓军，陈俊，熊建萍.微小RNA-320在肿瘤中的研究进展[J].肿瘤防治研究，2015，42（3）：311-314.

[4]Kagan J，Stein J，Babaian RJ，et al.Homozygous deletions at 8p22 and 8p21 in prostate cancer implicate these regions as the sites for candidate tumor suppressor genes[J].Oncogene，1995，11(10)：2121-2126.

[5]Macartney-Coxson DP，Hood KA，Shi HJ，et al.Metastatic susceptibility locus，an 8p hot-spot for tumour progression disrupted in colorectal liver metastases：13 candidate genes examined at the DNA，mRNA and protein level[J].BMC Cancer，2008，8：187.

[6]Fang Z，Tang J，Bai Y，et al.Plasma levels of microRNA-24，microRNA-320a，and microRNA-423-5p are potential biomarkers for colorectal carcinomal[J].J Exp Clin Cancer Res，2015，34(1).

[7]Zhang Y，He X，Liu Y，et al.microRNA-320a inhibits tumor invasion by targeting neuropilin 1 and is associated with liver metastasis in colorectal cancer[J].Oncol Rep，2012，27(3)：685-694.

[8]Zhao H，Dong T，Zhou H，et al.miR-320a suppresses colorectal cancer progression by targeting Rac1[J].Carcinogenesis，2014，35 (4)：886-895.

[9]Hur K，Toiyama Y，Schetter A J，et al.Identification of a Metastasis-Specific MicroRNA Signature in Human Colorectal Cancer[J]. JNCI Journal of the National Cancer Institute，2015，107(3)：u492.

[10]Tadano T，Kakuta Y，Hamada S，et al.MicroRNA-320 family is downregulated in colorectal adenoma and affects tumor proliferation by targeting CDK6[J].World J Gastrointest Oncol，2016，8(7)：532.

[11]Yao J，Liang LH，Zhang Y，et al.GNAI1 Suppresses Tumor Cell Migration and Invasion and is Post-Transcriptionally Regulated by Mir-320a/c/d in Hepatocellular Carcinoma[J].Cancer Biol Med，2012，9(4)：234-241.

[12]Wen Y，Han J，Chen JG.Plasma miRNAs as early biomarkers for detecting hepatocellular carcinoma[J].Int.J.Cancer，2015，137(7)：1679-1690.

[13]叶小娟，蔡慧，何斌，等.微小RNA-320a通过靶向FoxM1调控肝癌细胞迁移[J].兰州大学学报（医学版），2016，41（3）：7-12.

[14]Xu Q，Dong QG，Sun LP，et al.Expression of serum miR-20a-5p，let-7a，and miR-320a and their correlations with pepsinogen in atrophic gastritis and gastric cancer：a case-control study[J].BMC Clin Pathol.2013，13：11.

[15]Gao X，Shen K，Wang C，et al.MiR-320a downregulation is associated with imatinib resistance in gastrointestinal stromal tumors[J]. Acta Biochim Biophys Sin(Shanghai).2014，46(1)：72-75.

[16]Zhu Y，Zhang Y，Sui Z，et al.USP14 de-ubiquitinates vimentin and miR-320a modulates USP14 and vimentin to contribute to malignancy in gastric cancer cells[J].Oncotarget，2016.

[17]Lü M，Ding K，Zhang G，et al.MicroRNA-320a sensitizes tamoxifen-resistant breast cancer cells to tamoxifen by targeting ARPP-19 and ERRγ[J].Sci Rep，2015，5：8735.

[18]He DX，Gu XT，Jiang L，et al.A methylation-based regulatory network for microRNA 320a in chemoresistant breast cancer.MolPharmacol，2014，86(5)：536-547.

[19]Yu J，Wang JG，Zhang L，et al.MicroRNA-320a inhibits breast cancer metastasis by targeting metadherin[J].Oncotarget，2016.

[20]Zhang G，Jiang G，Wang C，et al.Decreased expression of microRNA-320a promotes proliferation and invasion of non-small cell lung cancer cells by increasing VDAC1 expression[J].Oncotarget，2016.

[21]吴辉飞，张艳亮，段勇.循环MicroRNAs在常见肿瘤诊疗中研究进展[J].实验与检验医学，2016(4)：409-411.

[22]Shang C，Zhang H，Guo Y，et al.MiR-320a down-regulation mediates bladder carcinoma invasion by targeting ITGB3[J].Mol Biol Rep，2014，41(4)：2521-2527.

[23]林钊宇，李劲松，张伟，等.MicroRNA-320a调控唾液腺腺样囊性癌侵袭转移的实验研究[J].中国口腔颌面外科杂志，2010，8 (5)：421-426.

[24]Lijuan Sun LJ，Bodu Liu BD，Zhaoyu Lin ZY，et al.MiR-320a acts as a prognostic factor and Inhibits metastasis of salivary adenoid cystic carcinoma by targeting ITGB3[J].Mol cancel，2015；14：96.

[25]Guo T，Feng Y，Liu Q，et al.MicroRNA-320a suppresses in GBM patients and modulates glioma cell functions by targeting IGF-1R [J].Tumour Biol.2014，35(11)：11269-11275.

[26]Qi X，Li J，Zhou C，et al.MicroRNA-320a inhibits cell proliferation，migration and invasion by targeting BMI-1 in nasopharyngeal carcinoma[J].FEBS Lett，2014，588(20)：3732-3738.

[27]Xie N，Wang C，Zhuang ZH，et al.Decreased miR-320a promotes invasion and metastasis of tumor budding cells in tongue squamous cell carcinoma[J].Oncotarget，2016.

[28]Wang W，Zhao L，Wei X，et al.MicroRNA-320a promotes 5-FU resistance in human pancreatic cancer cells[J].Scientific Reports，2016，6：27641.

[29]Li QQ，Zhang L，Wan HY，et al.CREB1-driven expression of miR-320a promotes mitophagy by down-regulating VDAC1 expression during serum starvation in cervical cancer cells[J].Oncotarget，2015，6(33)：34924-34940.

[30]Lu Y，Wu D，Wang J，et al.miR-320a regulates cell proliferation and apoptosis in multiple myeloma by targeting pre-B-cell leukemia transcription factor 3[J].Biochemical and Biophysical Research Communications，2016，473(4)：1315-1320.

[31]Xishan Z，Ziying L，Jing D，et al.MicroRNA-320a acts as a tumor suppressor by targeting BCR/ABL oncogene in chronic myeloid leukemia[J].Scientific Reports，2015，5：12460.

[32]Diakos C，Zhong S，Xiao Y，et al.TEL-AML1 regulation of survivin and apoptosis via miRNA-494 and miRNA-320a[J].Blood，2010，116(23)：4885-4893.

[33]Noto JM，Piazuelo MB，Chaturvedi R，et al.Strain-specific suppression of microRNA-320 by carcinogenic Helicobacter pylori promotes expression of the anti-apoptotic protein，Mcl-1[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol，2013.

[34]Wang Y，Zeng J，Pan J，et al.MiR-320a inhibits gastric carcinoma by targeting activity in the FoxM1-P27KIP1 axis[J].Oncotarget，2016.

[35]Morimura S，and Takahashi K.Rac1 and Stathmin but Not EB1 Are Required for Invasion of Breast Cancer Cells in Response to IGF-I[J].Int J Cell Biol，2011，2011.

[36]Moon RT，Kohn AD，De Ferrari GV，et al.WNT and betacatenin signalling：diseases and therapies[J].Nat RevGenet，2004，5(9)：691-701.

[37]Bisson I，Prowse DM.WNT signaling regulates self-renewal and differentiation of prostate cancer cells with stem cell characteristics [J].Cell Res，2009，19(6)：683-697.

[38]Sun JY，Huang Y，Li JP，et al.MicroRNA-320a suppresses human colon cancer cell proliferation by directly targeting β-catenin[J]. Biochem Biophys Res Commun，2012，420(4)：787-792.

Q522，R730.2

A

1674-1129(2016)06-0737-05

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.013

2016-07-14；

2016-11-24)

汤增秋，男，1988年8月出生，法医学专业，医学学士，南昌大学医学院病理学与病理生理学在职研究生，主要研究法医病理学和法医DNA。

熊小亮，男，1970年12月出生，教授，硕士研究生导师。