药物降糖是糖尿病治疗的重点

●郑璐璐 刘芳草 杨丹丹/文

糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用不足所致高血糖为特征的代谢紊乱。中国是糖尿病大国，据统计，目前我国现有糖尿病患者已突破1亿，我国几次大型糖尿病流行病学调查显示，在过去的30年中，我国糖尿病患病率上升了10倍。药物治疗是糖尿病治疗的重点。除小部分经饮食治疗和运动治疗就能控制病情的Ⅱ型糖尿病病人以外，都需要进行药物治疗。常见的药物治疗方式有：胰岛素治疗、口服降糖药治疗。

早期不推荐使用胰岛素

糖尿病可分为4种类型：Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、其他类型糖尿病以及妊娠糖尿病。目前，临床上常见的糖尿病类型为Ⅱ型糖尿病，占糖尿病患者的的90%～95%。Ⅱ型糖尿病是一组发病机制仅部分被获知的复杂代谢紊乱，它包括不同程度的胰岛β细胞功能降低、周围组织胰岛素抵抗以及肝糖原代谢异常。Ⅱ型糖尿病的血糖控制随着时间的推移，呈进行性恶化的趋势，当饮食控制和运动疗法失效后，平均每 3～4 年需要使用一种新的降糖药物干预治疗手段，以达到或维持良好的血糖控制。

Ⅰ型糖尿病患者，由于自身胰岛β细胞功能受损，导致体内胰岛素分泌不足，在发病时就需要胰岛素治疗，对于Ⅰ型糖尿病患者而言，胰岛素是惟一的治疗药物，Ⅰ型糖尿病患者需终生采取胰岛素代替治疗以维持正常生活。此外，还有小部分的Ⅱ型糖尿病患者最终需要使用胰岛素。但在我国，胰岛素往往并不推荐在早期应用。仅在口服降糖药控制血糖效果不满意的情况下，才使用胰岛素补充治疗。

临床常见口服降糖药

磺脲类降糖药物：从 1956 年开始采用，现已广泛用于临床，主要适用于有一定β细胞功能的患者。在目前常用的磺脲类降糖药中，主要有格列本脲，但其易引起低血糖；格列吡嗪，该药作用快而短，适合老年糖尿病人用药；格列喹酮对肾脏影响最小，可用于糖尿病肾病患者；其他还有格列齐特、格列美脲等。

双胍类降糖药：主要包括苯乙双胍和二甲双胍。由于苯乙双胍有引起乳酸性酸中毒的危险，在欧美国家已被淘汰。二甲双胍导致乳酸性酸中毒的报道极少，因此更为安全有效，近年来随着对其作用机制和特点的认识，应用越来越广泛。其适应症为：单独应用治疗Ⅱ型糖尿病，尤其是肥胖、血脂异常、高血压或高胰岛素血症的Ⅱ型糖尿病病人首选二甲双胍；单用双胍类或磺脲类有效，但未达到良好控制者，可两类药物联合应用；Ι型糖尿病在使用胰岛素治疗过程中血糖波动较大者，加用双胍类药有利于稳定。

α-葡萄糖苷酶抑制剂：是新的一类口服降糖药，于 20 世纪 80 年代上市，第一个葡萄糖苷酶抑制剂的有效成分为阿卡波糖，是生物合成的假性四糖。目前临床使用的制剂有阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇等。其中以阿卡波糖应用最广泛。该类药物的主要适应症为：单独应用于单纯饮食控制的Ⅱ型糖尿病患者，或与磺尿类和双胍类联合应用治疗的Ⅱ型糖尿病患者；Ι型糖尿病，在用胰岛素治疗的同时加用该类药品可减少胰岛素的用量，同时可平稳控制血糖；可用于糖耐量低减（IGT）者，可预防IGT向Ⅱ型糖尿病转化；可预防胃大部切除术后病人餐后的反应性低血糖。

促胰岛素分泌剂：又称餐时胰岛素分泌剂，是一种模拟生理性胰岛素分泌的新型降糖药，如瑞格列奈、那格列奈、以及最新型的米格列奈。米格列奈是苯丙氨酸的衍生物，主要用于改善Ⅱ型糖尿病患者餐后高血糖（仅限用于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在饮食、运动疗法的基础上加用α-葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者）。给药方法灵活，每次于餐前服药，少进一餐则少服一剂，多加一餐则多服一剂，米格列奈可迅速促进餐后胰岛素第一时相（早相）分泌，有效控制餐时血糖高峰；且该药对第二时相胰岛素分泌无明显作用，是低血糖反应发生率最低的促泌剂，因此又有“体外胰腺”的美称。

多数糖尿病患者仅用单一品种的降糖药无法有效地控制血糖，需要不同种类的药物合用，常见的为磺脲类和双胍类药物联合使用，但这种方式使得糖尿病患者每次服用较多的药物，降低了患者的依从性，基于这些考虑，市场上出现了复方降糖药，如二甲双胍格列吡嗪，两种药物均为糖尿病人一线用药，而复方制剂使两种成分协同增效，且给糖尿病患者带来了极大的便利。