肿瘤相关性失眠的中医药干预研究

程国良 李静 姜兴伟 钱彦方

(1.解放军医学院，北京，100853; 2.海军总医院中医科，北京，100048)

肿瘤相关性失眠的中医药干预研究

程国良1李静1姜兴伟1钱彦方2

(1.解放军医学院，北京，100853; 2.海军总医院中医科，北京，100048)

肿瘤患者失眠发病率较高，但由于肿瘤患者病情复杂，影响失眠的因素较多，从肿瘤的病因病机及治疗上分析失眠的发生原因，总结常用中药治疗，从根源上阻断失眠的发生，也许是临床上治疗肿瘤相关性失眠的一个正确方向。

睡眠；失眠；肿瘤

近年来，肿瘤的发病率逐年上升，带瘤生存成为大部分患者治疗的目标之一，但是由于手术、放化疗以及肿瘤负荷的副反应，肿瘤患者的生活质量往往不如人意，其中睡眠障碍是影响患者生活质量的重要原因之一。据有关资料统计，肿瘤患者发生睡眠障碍的概率是一般人群的2到3倍[1]。临床观察数据还表明，睡眠障碍可能会对心脏功能、免疫功能和血糖调节产生负面影响[2-4]，从而增加了早期死亡率[5]。因此，失眠对肿瘤患者的影响比普通人群更加严重。睡眠障碍会加剧肿瘤患者的病情及临床症状，如疲劳、情绪障碍和胃肠道不适，降低生活质量(QOL)，甚至导致精神疾病的发生，严重影响整体健康状况[6-8]。

失眠主要表现为入睡困难、入眠不深、易醒、醒后不易再次入睡等。中医认为，失眠多因内伤情志、饮食不节、劳逸失调、久病体虚等因素引起脏腑机能紊乱，导致气血失和，阴阳失调，阳不入阴而发病。其病位主要在心，病性有虚有实，且虚多实少。治疗当以补虚泻实，调整脏腑阴阳为原则。失眠不仅与心有关，肝、脾、肺、肾的失调皆可致不寐，且五脏亦涵养五神，神机不安亦可遂生本病。

1 肿瘤相关性失眠常见病因

早在《黄帝内经》中就对失眠有专门论述，将失眠归结于“目不瞑”、“不得眠”、“不得卧”，同时将失眠的原因归结为两大类，一是其他病证伴发，如咳嗽、呕吐、腹满等，使人不得安卧；二是自身气血阴阳失和，使人不能入寐。而肿瘤患者的失眠主要病因可归结于以下几个方面。

1.1 肿瘤本身导致失眠 失眠常伴有阴阳气血失调，而肿瘤的发生也与阴阳气血的紊乱息息相关。“肿瘤”一词相当于中医临证的“癥瘕”、“积聚”、“痞块”、“结核”等，因其所在脏器不同，其命名又有所异。钱彦方教授认为恶性肿瘤的病因不外乎“虚、毒、瘀”，“虚”是言其本，乃五脏气血亏虚、功能减退；“毒”是瘀结病理在机体脏腑功能紊乱的具体外现，可产生于不同系统、不同部位，其表现亦不相同[9]；“瘀”言其标，有血瘀和非血瘀之别，血行迟涩，溢于脉外而血聚腐败，或寒滞血凝而血坏；非血之瘀是非血的病理浊物致瘀，其中痰邪最为常见，痰邪乃气血津液运行失职而化生，《血证论》“血积既久，亦能化为痰水”，可见痰邪亦是癥瘕积聚形成的重要因素。

国医大师周仲瑛教授曾提出“癌毒”学说[10]，癌毒一旦滋生，则阻碍经络气机运行，津液不能正常输布而留结为痰，血液不能正常运行而停留为瘀，癌毒与痰瘀搏结，迅速生长，形成肿块；王庆才[11]认为多种恶性肿瘤均为痰导致；张巧妍[12]认为肺癌为痰贮肺络，肺气宣降失司，痰凝毒聚而致；魏品康教授[13]创立“胃癌痰证组学”，认为痰浊是胃癌形成的重要病理基础，且运用痰证理论治疗胃癌取得了良好的临床效果；张静远[14]认为肿瘤的病机乃机体阴阳平衡失调，同时受各种内外因素的不断影响、诱导，最终产生癌毒。

肿瘤的发生是一个复杂的病理过程。机体在多种因素的作用下，导致正气虚耗，并生“癌毒”。疾病初期癌毒为甚，搏结痰瘀，遂生癌瘤；继之癌瘤阻滞气机，导致脏腑功能失调；晚期耗伤气血津液，使机体步入损途[15]。

肿瘤的发病根源在于正气虚衰。脏腑功能减退，机体防御能力下降，遭受外邪侵袭后易集聚内毒，从而导致癌瘤。其全身正气虚弱，而局部邪毒积聚成实，成正虚邪实之势[16]。“阴成形，阳耗气”，肿瘤发的发生，夺人气血，练阴以养已身，耗阳以损脏腑。肿瘤的阳动功能亢盛，“毒邪”乃生。而“瘀”常与“毒”相伴而生。两者具有同源互生的关系，形成的环境类似，在血瘀的状态下，癌毒更易形成，癌毒与血瘀等邪气共同作用癌瘤更易发生，癌毒和癌瘤的存在又可进一步加重血瘀的发展和变化[17]。

总之，癌毒、痰浊、瘀血等病理因素使得脏腑、经络功能失调，导致机体气血阴阳失衡，影响全身机体功能，遂生失眠；机体“本虚”，气血受损，生化失源，亦可导致血虚而心神失养而致失眠[18]。

1.2 肿瘤治疗引起失眠 肿瘤的现代医学治疗的三大手段：手术、化疗、放疗，虽然对肿瘤有直接的治疗作用，但又在治疗的同时耗伤人体正气，导致机体失衡，诱发失眠，而失眠又会加重患者的病情，影响治疗疗效，形成恶性循环。

1.2.1 手术 手术会引起机体局部气机不畅，血运受阻，同时手术过程的失血等副作用会导致机体气血两伤，阴阳失衡[19-20]，失眠随之而生。有研究显示[21]，乳腺癌术后患者失眠发病率为20%～70%，乳腺癌术后及康复患者，随着术后病程的延长，其生活质量逐渐改善，但失眠问题仍持续存在[22]。

1.2.2 化疗 化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，通常会损害皮肤粘膜，抑制骨髓造血功能，影响胃肠功能，导致气血受损。又因失眠与心、脾两脏的关系甚为密切，心主血，脾统血，脾又为气血生化之源，脾气虚弱，运化失职，则气血生化无源，则可导致血虚而心无所主，从而导致失眠。有研究调查肺癌患者癌因性失眠状况，肺癌患者化疗期失眠发病率较高，与化疗并发的疲劳、恶心等症状相关，改善失眠有益于降低肿瘤相关症状的严重程度[23]。朱德霞的研究显示，肿瘤患者化疗期间失眠因素主要包括化疗引起的疼痛、恶心、呕吐、疲劳、腹泻、口腔黏膜炎等副作用[24]。Savard[25]、Mathew[26]在研究中发现，在不同的肿瘤患者中，化疗均可导致失眠的发生。

1.2.3 放疗 放疗属毒热之邪，治疗时侵袭人体，易耗气伤阴，扰乱血脉，主要是肺、脾、胃、肾气损伤，导致阴精竭耗、脉络瘀滞[19]。热毒之邪上扰神明，气阴两伤，阴虚阳亢，故致失眠。临床调查显示[27]，放疗是导致肿瘤患者失眠的主要原因之一。一项系统综述总结出乳腺癌患者在接受化疗及放疗后，更容易出现睡眠障碍[28]。

1.3 肿瘤并发症导致失眠 肿瘤会侵袭人体各个器官系统。因此，常常会产生一系列并发症，比如种疼痛、呼吸困难、恶心、呕吐、腹泻、尿频、心悸、水肿等，这些症状会不同程度地影响患者的睡眠[29，30]。美国国立卫生研究院在一次关于症状管理的科学会议上指出疼痛、抑郁及失眠为肿瘤患者最常见的三种症状。Barsevick[31]和Given[32]在研究中指出疼痛、乏力、失眠和情绪紊乱为肿瘤患者疾病发展和治疗过程中最常见、对患者困扰程度最重的症状。这些症状常常以症状群的形式影响患者生存质量，且这些症状之间相互影响，互为因果。

中医学的基本特点是整体观念、辨证论治，肿瘤虽是一个局部病变，但涉及到五脏六腑及整体的异常。肿瘤与五脏六腑血脉相连，耗伤气血，整体多虚，类似一个病理性脏器，与机体同生共荣，一损俱损[33]。肿瘤生于不同的脏腑，就会相对的影响各脏腑生理功能，进一步影响气血津液的生长化生。肿瘤为占位病变，此有形之邪易阻塞气机，有碍气血顺畅通行，导致血运失调，气血瘀滞，血运不畅，故而肿满闷胀；血瘀气滞者，不通则痛，故而发为疼痛；气机郁滞不畅，则致津液代谢失调，水谷精微运化失司，水湿内生，发为痰饮或水肿等病证。而从整体上来看，肿瘤生长易耗伤人体阳气与阴血，而气虚则无力统摄血行，脉道失充，肌肉失荣，使得周身倦怠乏力；气机失调，清阳不升，清窍失养，则致神疲乏力甚至神志不清；气血失调影响水液代谢，造成水湿不化，形成水肿或腔隙积液。

诸多并发症或直接、或间接导致失眠的发生。此时阴阳失调，脏腑功能紊乱，气机失于条畅，清浊相干，痰瘀毒结，阴阳不交，发为失眠。因此在肿瘤患者失眠的中医治疗过程中，不单要兼顾肿瘤患者本身病症，在辨证的同时，加以辨病，在针对失眠的同时，通过调整人体脏腑气血阴阳的功能，常能起到良好的疗效。

1.4 心理因素引发失眠 肿瘤患者由于长期的治疗，引发很多不良情绪等心理问题，使患者忧虑过度而导致失眠，一项关于肿瘤患者失眠原因的调查中显示[24]，担心疾病预后及经济问题为主要原因，通常女性因担心疾病预后引起失眠的概率高于男性。Kim[34]调查中发现，肿瘤患者对疾病的恐惧、担忧及苦恼是造成失眠的一个主要原因。

肿瘤患者常有明显的抑郁情绪，因此更加容易导致抑郁症的发生。有研究表明[35]，肿瘤患者抑郁症的发病率为20～50%，较正常人高2～4倍，而睡眠障碍与抑郁的发生又密切相关。Peppard[36]调查中发现，睡眠紊乱导致了抑郁的发生，睡眠障碍可作为精神疾病的预测因子，尤其是抑郁状态，紊乱的睡眠可作为精神疾病的先兆症状或是临床唯一的症状。因此，失眠与抑郁常常伴发，最终会导致患者生存质量下降，影响疾病预后。

2 肿瘤相关性失眠中药治疗

肿瘤相关性失眠的病因与肿瘤的发病病因相关，同时也与治疗过程密切相关，肿瘤的基础病因、情志、饮食及外界因素等病因，引起心、肝、胆、脾、胃、肾的气血失和，阴阳失调，造成心血虚、脾肾两虚而致心失所养，或造成心火亢、肝郁痰热、胃失和降而致心神不安，发为失眠。其病位在心，但与肝、胆、脾、胃、肾关系密切。失眠的虚证多由心脾两虚、心虚胆怯、阴虚火旺，引起心神失养所致。失眠的实证则多由心火炽盛、肝郁化火、痰热内扰，引起心神不安所致。但失眠久病可表现为虚实兼夹，或为瘀血所致，故清代王清任用血府逐瘀汤治疗。

李志明[37]用加味桂枝甘草龙骨牡蛎汤治疗恶性肿瘤患者的失眠症状，治疗10d，总有效率为94.29%，对证属心阳虚型的失眠有较好的临床疗效。杨小清[38]用生脉汤加味治疗化疗后出现失眠的气阴两虚证恶性肿瘤失眠患者30例，基本方用生晒参、五味子、酸枣仁各10g，麦冬15g，百合20g，炙甘草6g，随证加减，治愈20例，好转8例。贺建红[39]总结八珍汤加味治疗乳腺癌术后化疗后气血两虚证失眠的疗效，总有效率为90%，疗效优于对照组，中药对于乳腺癌术后化疗后失眠的患者有一定的疗效。韩金凤[40]等使用补肾安神胶囊治疗心肾两虚证肿瘤抑郁失眠症患者，有效降低HAMD评分，同时改善睡眠质量，与百忧解无明显差异，补肾安神胶囊可有效改善肿瘤患者失眠症状，降低患者HAMD17评分，改善肿瘤患者生存质量。王淑萍[41]运用加味黄连温胆龙骨牡蛎汤治疗痰热扰心证肿瘤失眠，总有效率为90%。加味黄连温胆龙骨牡蛎汤能有效改善肿瘤患者顽固性失眠的症状，在肿瘤患者提高生活质量方面有显著优势。葛明[42]运用中医综合治疗对中晚期肿瘤患者，以28 d为1个周期，治疗2个周期，治疗后患者中医症状积分改善率达55.3%，证候疗效达到有效，疼痛总有效率为95.9%，症状子量表中在疲劳、恶心呕吐、疼痛、失眠、食欲丧失5个方面有显著改善。

3 结语

中医药在提高肿瘤患者的生存质量和延长生存时间等方面具有独特的优势[43-44]。中医采用辨病与辨证、扶正与祛邪相结合的方法，调节气血阴阳、脏腑经络的生理功能，改善体质，提高抗病能力，增强对治疗副反应的耐受性，继而缓解失眠、疼痛等症状，从而改善整体生活治疗[45]，同时中医药采用清热解毒、活血化瘀、化痰祛湿、软坚散结等治法以控制病情。因此，探讨合理运用中医药治疗肿瘤相关性失眠等并发症，在临床工作中有重要意义。

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Traditional Chinese Medicine Research on Tumor Associated with Insomnia

Cheng Guoliang1，Li Jing1，Jiang Xingwei1,Qiam Yanfang2

(1.PLAGeneralHospital，Beijing，100853，China； 2.NavalGeneralHospital，Beijing，100048)

There is a high morbidity of insomnia in cancer patients.Due to the complicated conditions of cancer patients，the cause of insomnia are varied.Put the pathogenesis and treatment of cancer into consideration，summarize the common TCM treatment of cancer，prevent insomnia from the root，will be a right solution to treat cancer related insomnia.

Sleep; Insomnia; Cancer

程国良，男，解放军医学院在读硕士，中西医结合临床，E-mail:chengsong2015@126.com

钱彦方，E-mail:qianzhao78@hotmail.com

R256.23

A

2095-7130(2016)06-363-367