糖尿病对乳腺癌发生发展的影响研究

周 颖

（广西科技大学第二附属医院内科，广西 南宁 545006）

糖尿病对乳腺癌发生发展的影响研究

周 颖

（广西科技大学第二附属医院内科，广西 南宁 545006）

乳腺癌的发生可引起血糖水平的升高或糖尿病的出现，该机制可能与乳腺癌患者其癌细胞的代谢或细胞因子对其机体血糖水平及胰岛功能的影响，或患者在接受化疗、放疗等治疗后，对其血糖水平的影响。在乳腺癌患者中，提高其糖尿病筛是十分必要的，并且有利于提高疗效，促进患者治疗预后及生存质量。因此，本文首先介绍了乳腺癌与糖尿病发病之间的相关机制及癌细胞对患者血糖水平与糖尿病发生发展的影响，其次叙述了化学药物治疗、内分泌治疗方式对乳腺癌患者发生糖尿病的联系，最后阐述了研究乳腺癌与糖尿病之间关系的重要性。

糖尿病；乳腺癌

1 引言

糖尿病和乳腺癌是威胁女性患者生命健康的两大严重疾病，是全球范围内医务学者共同关注的话题之一。乳腺癌是发生于乳腺上皮组织的恶性疾病，随着患者年龄的增加，发病率也明显增加，在乳腺癌患者中已有20%左右的患者同时出现糖尿病，其中，以2型糖尿病患者较多见，从而引起了医务研究学者的关注[1]。现今越来越多的糖尿病患者承受着疾病的折磨，且我国在世界范围内仍然是糖尿病大国，所以糖尿病已经成为国际上公认的危险疾病之一。当下，大量临床研究发现[2]，乳腺癌与糖尿病之间存在着一定的联系与相关性。糖尿病的高发人群主要是中老年人，并且患者大多伴有肥胖其主要临床表现为饮水量大、饮食量大、尿量多、体重逐渐变轻，皮肤粗糙、干燥以及会阴部瘙痒、月经不调等。临床中多项研究表明，在乳腺癌患者中，糖尿病的发病率明显升高，不仅如此，糖尿病是乳腺癌患者疾病发生与发展的不良因素之一，患者一旦出现糖尿病合并乳腺癌，其治疗后死亡几率大大增加，预后治疗效果相对较差。部分学者经研究发现[3]，大部分绝经期后出现乳腺癌的患者中，其糖尿病的发病率明显增加，并且在其确诊为乳腺癌的2年后，发生糖尿病的风险将明显提高。

2 乳腺癌与糖尿病发病的相关机制

对大部分糖尿病与乳腺癌患者的生活环境及生活方式进行观察与分析发现，乳腺癌患者与糖尿病患者有着极为相似的生活环境的危险因素以及不良的生活习惯等，部分肥胖患者、高龄患者及体力活动不足的患者、遗传性易感人群的患者及免疫功能异常的患者中，糖尿病及乳腺癌的发病率显著增高，该两种疾病均为多种致病因素所导致的综合型疾病[4]。

3 癌细胞对血糖水平的影响

在20世纪初期，医务学者提出的Warburg效应中的观点认为[5]，恶性肿瘤的出现主要是由于细胞的无氧糖酵解反应升高，机体中氧含量消耗减少所导致的，多提示癌症患者可能伴有严重的糖代谢紊乱的现象。经临床大量研究提示[6]，乳腺恶性肿瘤患者中，胰岛素抵抗现象明显，且糖耐量检测出现异常，胰岛素水平明显升高。同时，乳腺癌患者机体中瘦素、抵抗素、脂联素、白介素-6、胰岛素样生长因子-1以及沉默信息调节因子等相关乳腺癌细胞因子，对糖代谢紊乱的患者或胰岛功能异常的患者存在一定程度的影响。

4 乳腺癌治疗过程对糖尿病的影响

4.1 化疗药物对患者血糖水平的影响

化学药物治疗是临床上十分常见的乳腺癌治疗手段，目前在我国，化学药物治疗对乳腺癌患者其糖代谢功能的影响已引起广大医务学者的重视。化疗治疗后引发血糖水平异常的原因可能有以下几点：

①化疗或肿瘤本身是机体的一种应激反应状态，患者在接受化疗治疗前，已经出现糖耐量的异常，在应激反应状态下，患者的血糖水平升高，并表现为糖尿病。

②毒性化疗药物在应用后，对患者的胰腺β细胞产生一定的损伤，进而抑制患者体内胰岛素合成与分泌的过程，阿霉素、环磷酰胺、多西紫杉醇类药物是临床中较多见的造成患者血糖水平升高，诱发糖尿病或导致糖尿病进一步发展的毒性药物种类，顺铂使用后，对少部分患者有严重的胰腺毒性，并诱导糖尿病的发生[7-8]。胰岛素是控制血糖水平的重要激素，多由胰岛β细胞合成与分泌，胰岛β细胞主要占胰岛组织细胞的70%左右，主要功能是促进胰岛素的分泌，胰岛素能够促进血糖的吸收，从而降低患者的血糖水平，有利于提高治疗的效果[9]。

③化疗药物在使用后，对患者的肝脏、肾脏功能均造成严重的损害，导致患者机体合成肝糖原的能力减退，胰岛素灭活过程持续减弱，进而影响患者的糖代谢过程[10]。一旦患者的肾脏功能遭受损伤后，将引起严重的低钾血症，从而导致糖耐量异常加重，与此同时，部分化疗药物能够抑制患者的葡萄糖酵解，并抑制磷酸果糖激酶、乙糖激酶、丙酮酸激酶的等酶物质的活性，减少机体中葡萄糖的消耗量，影响肝脏对患者血糖水平的调节效果，血糖异常升高[11-12]。

④糖皮质激素用于治疗后，止吐效果显著，能够预防患者接受紫杉醇类药物治疗后出现的水钠潴留及变态反应等毒性现象，在应用该类药物时，能够促进患者的糖原异生过程，对葡萄糖氧化磷酸化过程产生抑制效果，减少葡萄糖在组织中的利用量，有诱发糖尿病或导致糖尿病患者病情加重的可能，并且抑制患者的肾脏对葡萄糖的再吸收过程，使其血糖升高，部分隐性糖尿病患者可转变为显性糖尿病[13]。

⑤化学药物治疗过程对患者血糖水平的影响，也可能与患者接受化疗治疗的周期及治疗方案有关，需给予高度重视，并对其进行进一步深入的研究。

4.2 内分泌治疗对患者血糖的影响

部分研究发现[14]，绝经期的女性患者中，其雌激素水平下降，导致其出现胰岛素抵抗现象，补充适当的雌激素后，患者的胰岛素敏感性大大增强，并能够改善换的脂质代谢、糖代谢过程，并能够缓解患者的胰岛素抵抗现象，防止患者出现胰岛素抵抗综合征。根据相关研究推测，乳腺癌患者接受内分泌治疗措施后，存在胰岛素抵抗综合征的发病风险，并导致糖尿病的患病风险增加，或使糖尿病患者的病情逐渐加重[15]。他莫昔芬是临床中较常用的雌激素拮抗剂类非甾体类药物，其不良症状主要为肝脏的脂肪性病变，有研究指出[16]，70例接受内分泌药物治疗后的乳腺癌患者，在其开展他莫昔芬治疗期间，有一半的患者发生脂肪变性反应，严重者甚至逐渐发展为脂肪性非酒精性肝炎，并在患者停止药物治疗后，症状有所改善。糖尿病主要以胰岛素抵抗为主，但脂肪性非酒精性肝炎及肥胖均为该病的相关危险因素[17]。并有研究证实[18]，他莫昔芬在使用后，能够明显抑制患者肝脏细胞对血液中葡萄糖的吸收过程，并且随着药物使用浓度的增加，抑制效果越明显，进而说明他莫昔芬能够降低肝脏细胞对胰岛素水平的敏感性，从而诱导肝脏细胞出现胰岛素抵抗现象，造成乳腺癌患者糖尿病的发病率明显升高。

5 结 语

目前在我国，乳腺癌与糖尿病联系及防治措施的研究内容较少，其相关机制与作用尚不是十分明确，还有很多我们值得探索的部分。因此，对于首次明确诊断为乳腺癌的患者，或接受化疗、放疗及内分泌治疗等辅助治疗的患者，临床医师应建议患者完善葡萄糖耐受量试验、HbAlc检查及胰岛素释放试验等，进一步完善乳腺癌患者血糖水平的监测过程，在诊断或治疗的过程中，明确患者是否处于糖尿病前期或患有糖尿病，并详细了解患者胰岛β细胞的正常功能，尽早发现患者的糖尿病前期或糖尿病症状，以便于为患者的后续治疗提供可靠的保障[19]。在乳腺癌发展的最初阶段，病情相对稳定的患者中，对其开展早期干预可以有效预防糖尿病的发生或进一步发展，改善患者治疗预后，提高乳腺癌患者治疗后的生命与生活质量，使广大患者对治疗的效果更满意，从而发挥重要的临床作用[20]。

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ISSN.2095-8803.2016.10.011.02