乳果糖联合美常安改善肝癌TACE术后腹部症状的临床观察

赵旭 李闯 周军 赵广生 唐顺雄 张跃伟



乳果糖联合美常安改善肝癌TACE术后腹部症状的临床观察

赵旭 李闯 周军 赵广生 唐顺雄 张跃伟

作者单位：116001 大连市第六人民医院介入科（赵旭）；大连大学附属中山医院介入治疗科（李闯，周军，赵广生，唐顺雄，张跃伟）

我国肝癌发病率占全球之首，其发生率约为30.3/10万，占全世界肝癌死亡人数的50％以上［1］。肝癌发病机制不明，临床上主要通过手术和放化疗治疗［2］。近几年随着介入手术的完善，许多肝癌患者可采取经肝动脉化疗栓塞术治疗，该手术创伤较小，通过导管注入适量的栓塞剂，使靶动脉闭塞，引起肿瘤组织缺血坏死，该手术目前在临床上使用范围较广，疗效满意［3］。但肝癌患者本身消化系统有不同程度损伤，在肝动脉化疗栓塞术后更容易发生恶心、呕吐、疼痛、发热等栓塞综合征，患者在术后腹部症状主要表现为腹部饱胀、胃纳减退、肛门排气减少，无便意或排便困难，急需治疗。我们近期就结合自身病例研究了乳果糖联合美常安在改善TACE治疗肝癌术后腹部症状（腹胀、便秘）的临床疗效，现报道如下：

资料和方法

一、一般资料

收集2011年3月至2013年12月在我院收治的肝癌患者并進行肝动脉化疗栓塞术（TACE）的患者60例。其中男39例，女21例；年龄30～70岁，平均（38.4±9.3）岁；药物治疗组患者根据服用药物不同，随机分为观察组和对照组。观察组30例，其中男性19例，女性11例；年龄30～70岁，平均（38.2±6.8）岁，病程1～3年，平均1.2±0.8年。对照组30例，其中男性20例，女性10例；30～70岁，平均（37.9±7.1）岁，病程1～3年，平均（1.1±0.9）年。两组患者性别、年龄、病程及肝生化指标（见表1）等一般资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1　观察组及对照组肝生化指标比较

二、方法

两组患者在保肝，抗肿瘤等常规治疗基础上联合药物治疗，对照组予乳果糖口服液（四川健能制药有限公司）10 ML，2次/d，口服；观察组予乳果糖口服液10 ML，2次/d口服，同时服用美常安（北京韩美药品有限公司）0.5 g，3次/d，口服。治疗并观察14 d。

三、观察指标

观察两组患者服药后腹部症状的缓解情况及用药后出现的不良反应。其中腹胀、呕吐分级标准如下，1级：没有出现明显腹胀和呕吐，能正常进食；2级：轻度腹胀，伴或不伴轻度呕吐，进食减少；3级：腹胀明显，恶心、呕吐症状明显，影响患者进食。3级为治疗无效。大便性状分级参照Bristol分型标准，Ⅰ型为分离硬块，Ⅱ型为硬团块状，Ⅲ型为干裂腊肠状，Ⅳ型柔软腊肠状，Ⅴ型软团块，Ⅵ型泥浆状，Ⅶ型为水样便，其中Ⅳ～Ⅵ型为大便性状正常。

四、统计学分析

采用SPSS13.0进行数据统计，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05时，差异具有统计学意义。

结　果

一、空白对照组和药物治疗组患者术后腹部不适发生率的比较

药物治疗组患者术后腹胀、呕吐10例，发生率为16.7％，空白对照组患者腹胀、呕吐6例，发生率为20.0％，两组发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0.1520，P＝0.6966），药物治疗组患者大便异常13例，发生率为21.7％，空白对照组患者大便异常7例，发生率为23.3％，两组异常发生率的比较，差异也无统计学意义（χ2＝0.0321，P＝0.8577）。

二、两组患者服药后大便次数的改变情况的比较

观察组患者大便次数平均一天（0.72±0.28）次，而对照组患者大便次数平均一天（1.21±0.29）次，两组比较，差异有统计学意义（t＝6.6578，P＝0.0000）。

三、两组患者服药后腹部症状改善情况的比较

观察组患者腹胀、呕吐的发生率为6.67％，对照组患者腹胀、呕吐的发生率为26.67％，两组发生率比较，差异有统计学意义（χ2＝4.3200，P＝0.0377），观察组患者大便异常的发生率为10.00％，对照组患者大便异常的发生率为33.33％，两组异常发生率的比较，差异也有统计学意义（χ2＝4.8118，P＝0.0283），具体数据见表2。

四、两组患者服药后不良反应情况的比较

观察组出现1例轻度腹泻患者，1例腹胀加重患者；对照组出现2例轻度腹泻，1例腹胀症状加重患者，减少乳果糖用量后均恢复正常。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0.2182，P＝0.6404）。

表2　两组患者服药后腹部症状改善情况

讨　论

肝癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤［4］，但近几年来，随着我国肝癌治疗研究的发展，许多肝癌患者均得到了有效的治疗，延长了患者的生存期，提高了生活质量［5］。其中肝癌的治疗主要包括手术治疗，放疗和化疗［6］。近些年来介入治疗正成为治疗肝癌的常用手段［7］，肝癌供血来源于肝动脉，通过导管选择性的插入到肿瘤供血的肝动脉后，注入适量栓塞剂，可使供血动脉闭塞，进一步引起肿瘤组织缺血坏死，该项手术目前在国内广泛开展，疗效非常显著，注入的局部药物浓度较全身化疗高达数十倍，可高效杀死癌细胞，同时避免了全身化疗的不良反应，可作为综合治疗晚期肿瘤重要手段之一［8］。

但TACE术后常伴有不同程度的腹部不适，主要表现为腹部饱胀、胃纳减退、肛门排气减少，无便意或排便困难，我们分析与下列因素有关：（1）TACE术中应用化疗药物，化疗药导致神经毒性，作用于胃肠道平滑肌，使肠蠕动减慢引起便秘；（2）患者TACE术后常有呕吐、腹痛等栓塞综合征，常应用止吐、止痛药物，此类药物对肠道蠕动有抑制作用，食物在肠道内运动减慢，食物中的水分被大量吸收，使粪便干燥变硬［9］。（3）术后患者需要卧床休息，活动量减少，患者肠道蠕动更加缓慢等，腹部症状更加明显。（4）心理因素：恶性肿瘤患者存在心理障碍，精神高度紧张、焦虑造成神经反射失调，从而引起结肠蠕动失常及盆底肌群紧张而导致便秘［10］。以往临床上主要通过服用泻药或外用开塞露缓解便秘症状，但长期使用则会产生不良反应，影响预后，甚至造成慢性便秘。临床上也有口服乳果糖调节结肠生理节律，促进肠道蠕动，预防肝性脑病的发生［11］。但是近些年来发现单用乳果糖对于缓解便秘的疗效不明显，TACE术后便秘患者的粪便菌群发生变化，专性厌氧菌双歧杆菌、乳杆菌、类杆菌及梭菌减少，兼性菌肠微球菌，肠杆菌、变形杆菌增加，肠腔发酵菌少，致使内容物发酵少，大便呈碱性，干燥，不易排出，治疗上可以考虑服用调节肠道菌群的药物［12］。美常安即枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊，是一种微生态制剂，里含枯草杆菌和肠球菌，活菌数高达5亿/粒，枯草杆菌能产生多种消化酶，促进消化吸收，肠球菌繁殖迅速、抑制致病菌生长，可以调节肠道菌群，修复和稳定肠道功能，增强肠蠕动能力，抑制肠道内腐败菌的定植、生长［13］。我们此次研究了在乳果糖的基础上联合美常安改善TACE治疗肝癌术后便秘的临床疗效，结果发现观察组患者平均一天大便次数较对照组患者明显好转，联合用药在缓解患者腹部症状方面有明显的改善作用，可以很好的缓解患者腹胀、呕吐，大便异常等情况，服药过程中观察组仅1例轻度腹泻患者，1例腹胀加重患者，发生率比较，差异无统计学意义，说明两种药物的连用对患者肠道的不良影响比较小，药物使用安全。

综上所述，乳果糖联合美常安在改善TACE治疗肝癌术后腹部症状时更有效，且联合应用也未出现明显不良反应，适合临床推广应用。

参 考 文 献

1 王永刚，吴金术，蒋波，等.解剖性肝中叶切除治疗中央型肝癌.中华普通外科杂志，2014，29：13-16.

2 Ruers T，Punt C，Vancoevorden F，et al. Radiofrequency ablation combined with systemic treatment versus systemic treatment alone in patients with non-resectable colorectal liver metastases：Arando mized eortc intergroup phase ii study（EORTC40004）. Ann oncol，2012，23：2619-2626.

3 范文哲，杨建勇，吕明德，等. TACE联合经皮热消融治疗大肝癌的疗效及预后分析.中华医学杂志，2011，91：2190-2194.

4 Chie WC，Blazeby JM，Hsiao CF，et al. International crosscultural field validation of an European Organization for Research and Treatment of Cancer questionnaire Module for patients with primary liver cancer，the European Organization for Research and Treatment of Cancer quality-of-life questionnaire HCC18. Hepatology，2012，55：1122-1129.

5 杨学伟，曹良启，蒋小峰，等.腹腔镜与开腹肝切除术治疗肝癌的疗效对比.中华普通外科杂志，2012，27：100-102.

6 杨连粤，裴雷，欧迪鹏，等.中肝叶切除治疗中央型大肝癌.中华肝胆外科杂志，2012，18：245-248.

7 孙军辉，周坦洋，张岳林，等.门静脉支架联合125I粒子链植入序贯肝动脉灌注化学疗法栓塞术治疗肝癌伴门静脉癌栓.中华消化杂志，2014，34：25-29.

8 孙军辉，张岳林，聂春晖，等.肝硬化对门静脉栓塞术治疗肝癌效果的影响.中华医学杂志，2013，93：3831-3834.

9 孔慧.肿瘤患者化疗后便秘原因分析及护理.中国伤残医学，2013，21：362-363.

10 贡鸣，李岩.精神心理因素对功能性便秘的影响.胃肠病学与肝病学杂志，2009，18：766-769.

11 王一波，黄文华.乳果糖口服溶液在改善原发性肝癌患者动脉化疗栓塞术后大便困难及腹胀中的临床应用.影像诊断与介入放射学，2013：443-445.

12 冯啸波，苏勇，姜军，等.顽固性便秘患者金陵术前后肠道菌群变化的研究.中华普外科手术学杂志（电子版），2012，6：403-409.

13 王帮勇，陈霞，朱秋丽，等.女性泌尿生殖道支原体感染及耐药性观察，中国微生态学杂志，2011，23：556-558.

（本文编辑：赖荣陶）

收稿日期：（2015-05-14）

通信作者：张跃伟，Email：zhangyuewei1121@163.com