益气活血护心方对冠心病心绞痛患者治疗效果及血清血管内皮生长因子的影响

尚东丽，刘建华，杨菊月

(南阳市第一人民医院心内科，河南 南阳 473000)

益气活血护心方对冠心病心绞痛患者治疗效果及血清血管内皮生长因子的影响

尚东丽，刘建华，杨菊月

(南阳市第一人民医院心内科，河南 南阳 473000)

目的:观察益气活血护心方对冠心病心绞痛患者疗效及血清血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:选取2012年1月至2014年10月期间于我院收治的126例冠心病心绞痛患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组各63例。对照组给予常规西药治疗，观察组在此基础上加用益气活血护心方，比较2组患者的中医证候疗效、心绞痛疗效、心电图疗效、血清VEGF水平和左心射血分数(LVEF)。结果:观察组治疗后的中医证候积分、心绞痛发作次数和持续时间均显著低于对照组，观察组的中医证候疗效、心绞痛疗效、心电图疗效显著优于对照组。治疗后观察组的血清 VEGF水平和 LVEF均显著高于对照组，而cTnI、cTnT、CK-MB及Mb水平则明显低于对照组。结论:益气活血护心方能显著改善冠心病心绞痛患者的临床症状，疗效令人满意，可能与其能显著提高血清VEGF水平有关。

益气活血护心方;CHD心绞痛;临床疗效;血管内皮生长因子

随着人口老龄化、生活水平提高和饮食习惯改变，冠心病的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁中老年人的健康。心绞痛是冠心病最常见的一个临床类型，属于中医“胸痹心痛”范畴，目前临床主要采用硝酸甘油、钙通道阻滞剂等西药进行治疗，但效果不甚理想，容易反复发作，部分患者甚至发生心肌梗死。近年来，中医药辨证论治治疗冠心病心绞痛取得了较大的进展。由于心绞痛患者临床表现以气虚血瘀型为主，故多采用益气活血法治疗。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一种分泌性的糖蛋白，具有促进血管新生、血管内皮细胞增殖等多种活性，与冠心病的发生发展密切相关。本研究旨在探讨益气活血护心方对冠心病心绞痛患者的疗效及对血清VEGF水平的影响，为临床干预提供参考依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2014年10月期间于我院收治的126例冠心病心绞痛患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组各63例。观察组男47例，女16例，年龄40～79岁，平均年龄(63.2±8.6)岁，病程 3个月 ～7.5年，平均病程(2.5±2.4)年，心绞痛症状级轻度44例，中度15例，重度4例。对照组男50例，女13例，年龄38～78岁，平均年龄(62.0±9.1)岁，病程2个月 ～7年，平均病程(2.3±2.1)年，心绞痛症状分级轻度46例，中度14例，重度3例。2组患者性别、年龄、病程及病情等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.1 入选标准 符合《中药新药临床研究指导原则》［1］中关于心绞痛的诊断标准，并符合气虚血瘀证的辨证标准;符合中华医学会2007年制定的《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》［2］的诊断标准，并进行心绞痛症状分度;年龄18～80岁;临床资料完整可靠。

1.1.2 排除标准 经检查证实为反流性食管炎、肋间神经痛、心脏神经官能症、肥厚性心脏病及其他心脏疾病等可能引起胸痛的疾病;近1个月内发生急性心肌梗死或其他急性冠脉综合征;合并严重且难以控制的高血压(≥180/110 mmHg)、严重心律失常、充血性心衰(NYHA心功能分级为Ⅲ或Ⅳ级)、重度肺功能不全等急性疾病;合并严重的肝、肾、血液系统等原发病;哺乳期或妊娠妇女;服药依从性差，未按规定服药者。

1.2 治疗方法

所有患者根据中华医学会2007年制定的指南［2］给予常规西药治疗，包括阿司匹林、ACEI、β受体阻滞剂、他汀类药物、钙通道阻滞剂等药物。对照组不加任何中药治疗，观察组在此基础上加用本院自拟的益气活血护心方治疗:黄芪、葛根、白木各20 g，川芎、丹参、党参各15 g，赤芍12 g，郁金、桃仁、红花、当归、降香各 10 g，三七粉3 g，并结合具体情况适当加减。每日1剂，分早晚2次煎服，2周为1个疗程，服用2个疗程后观察疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 中医证候积分及疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》在治疗前后1个月对全部患者进行中医证候评分，对主要症状(胸痛或胸闷)的严重程度计为2分(轻度)、4分(中度)或6分(重度)，对次要症状(气短、心悸、乏力、自汗)计为1分(轻度)、2分(中度)或3分(重度)。并根据以下标准进行中医证候疗效判定:显效:临床表现明显改善，中医证候评分减少≥70%;有效:临床表现有所好转，中医证候评分减少≥30%;无效:临床表现无明显改善，中医证候评分减少 ＜30%;加重:临床表现加重，中医证候评分未减少或增加。

1.3.2 心绞痛和心电图疗效判定标准 治疗前后观察心绞痛的发作次数和持续时间，并采用十二导联心电图(美国 GE MAC800)在治疗前后各检测1次。参照《冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准》，评价所有患者治疗前后心绞痛症状和心电图变化情况，并进行心绞痛疗效判定(显效、有效、无效、加重)及心电图疗效判定(显效、有效、无效、加重)［3］。

1.3.3 血清VEGF水平测定 在治疗前和治疗后1个月采集所有患者的空腹肘静脉血2ml，离心后取血清，用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清VEGF水平，试剂盒由上海纪宁生物科技有限公司提供，所有操作均完全按照说明书进行。

1.3.4 LVEF水平测定 在治疗前和治疗后1个月均使用彩色超声检测仪(西门子 SC2000)测量所有患者的左心舒张末期容积和左心收缩末期容积。计算其左心射血分数(LVEF)=(左心舒张末期容积－左心收缩末期容积)/左心舒张末期容积×100%。

1.3.5 心肌酶谱检测 2组患者分别于治疗前后抽取静脉血3 ml，采用双抗夹心法对患者的肌钙蛋白 I(cTnI)、肌钙蛋白 T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌红蛋白(Mb)等血清心肌酶谱进行检测。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，计量资料以均数 ±标准差 (±s)表示，2组比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者中医证候积分及疗效比较

表1、2显示，组内比较，2组患者治疗后中医证候积分均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)。组间比较，2组患者治疗前的中医证候积分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗后的中医证候积分显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组的中医证候疗效显著优于对照组(P＜0.05)。

表1 2组患者治疗前后的中医证候积分比较(±s，分)

表1 2组患者治疗前后的中医证候积分比较(±s，分)

注:a表示组内比较，b表示组间比较

组 别 例数 治疗前 治疗后 ta Pa观察组0.295 0.009 63 8.65±4.08 3.39±2.57 8.658 ＜0.001对照组 63 7.91±3.82 4.88±3.03 4.933 ＜0.001 tb 1.051 2.657 Pb

表2 2组患者中医证候疗效比较［例数(%)］

2.2 2组患者心绞痛症状发作和疗效比较

表3、4显示，组内比较，2组患者治疗后的心绞痛症状发作次数和持续时间均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)。组间比较，2组患者治疗前的心绞痛症状发作次数和持续时间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗后的心绞痛症状发作次数和持续时间显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组的心绞痛疗效显著优于对照组(P＜0.05)。

表3 2组患者治疗前后心绞痛症状发作情况比较(±s)

表3 2组患者治疗前后心绞痛症状发作情况比较(±s)

注:a表示组内比较，b表示组间比较

组 别 例数 发作次数持续时间(min)治疗前 治疗后 ta Pa 治疗前 治疗后 ta Pa观察组 63 13.17±2.81 6.29±1.88 16.152 ＜0.001 6.37±1 0.651 ＜0.001 0.729 0.004 .80 3.39±1.78 9.344 ＜0.001对照组 63 12.95±2.63 9.12±2.05 9.117 ＜0.001 6.26±1.75 4.33±1.86 5.998 ＜0.001 tb 0.454 8.076 0.348 2.898 Pb

表4 2组患者心绞痛疗效比较［例数(%)］

2.3 2组患者心电图疗效比较

表5显示，观察组的心电图疗效显著优于对照组(P＜0.05)。

2.4 2组患者血清VEGF水平和LVEF比较

表6显示，组内比较，观察组患者治疗后的血清VEGF水平和LVEF均显著高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)。组间比较，2组患者治疗前的血清VEGF水平和LVEF比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组治疗后的血清 VEGF水平和LVEF显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表5 2组患者心电图疗效比较［例数(%)］

表6 2组患者治疗前后血清VEGF水平和LVEF比较(±s)

表6 2组患者治疗前后血清VEGF水平和LVEF比较(±s)

注:a表示组内比较，b表示组间比较

组 别 例数 血清VEGF水平(ng/L) LVEF(%)治疗前 治疗后 ta Pa 治疗前 治疗后 ta Pa9±11.59 60.78±10.07 2.373 0.020对照组 63 64.03±20.88 66.83±22.05 0.732 0.466 56.84±13.80 56.39±13.17 0.187 0.852 tb 0.339 2.195 0.286 2.102 Pb观察组 63 62.79±20.17 75.39±21.72 3.374 ＜0.001 56.1 0.735 0.030 0.775 0.038

2.5 2组患者治疗前后心肌酶谱指标检测结果比较

表7显示，治疗后2组患者cTnI、cTnT、CK-MB及Mb水平均较治疗前明显降低，其中观察组患者cTnI、cTnT、CK-MB及Mb水平明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

表7 2组患者治疗前后心肌酶谱指标检测结果比较(±s)

表7 2组患者治疗前后心肌酶谱指标检测结果比较(±s)

注:与同组治疗前比较:*P＜0.05;与对照组比较:▲P＜0.05

组 别 时 间 cTnI(μg/L) cTnT(μg/L) CK-MB(μg/L) Mb(μg/L)观察组 治疗前 28.57±11.64 11.17±3.49 37.26± 9.21 153.23±33.25治疗后 5.58± 1.49＊▲ 4.51±1.11＊▲ 7.29± 2.79＊▲ 24.57± 8.18＊▲对照组 治疗前 27.22±12.56 10.83±3.12 39.57±11.77 142.59±37.12治疗后 6.69± 2.72* 5.24±1.44* 9.28± 3.37* 28.35± 9.23*

3 讨论

冠心病心绞痛属于中医“胸痹”“心痛”等范畴，其病机多为本虚标实，本虚为心、肝、脾、肾等亏虚，脏腑功能失调;标实为气滞、血瘀，气血运行不畅，不通则痛［4-5］。王清任提出“气虚致瘀”理论，建议采用补气活血方治疗心绞痛，其所创立的补阳还五汤近年来也广泛应用于临床，可降低 IL-6、IL-18、TNF-α等炎症细胞因子表达，显著改善动脉粥样硬化且疗效突出［6］。

心肌酶谱是诊断冠心病心肌损伤的最常用指标之一，包括 cTnI、cTnT、CK-MB及 MB等。目前发现，上述4个指标的敏感性和特异性均较好，临床已逐渐代替LDH及同工酶、AST、a-HBDH等经典心肌酶，对于心绞痛患者而言，监测心肌酶谱的改变不仅有助于判断病情变化，评估心肌损伤程度，还能早期发现心肌梗死及时进行诊治。本研究结果表明，在常规西药的基础上加用益气活血护心方能显著改善心绞痛患者的症状，减少发作次数和强度，明显降低血清心肌酶谱水平，疗效令人满意，这与其改善心肌供血有关。方中以黄芪为君，善补脾肺之气，能增强心肌收缩力，扩张冠脉，还能保护心肌细胞，缓解动脉粥样硬化［7］。在此基础上辅以党参可加强补益心气的效果，对气虚型心绞痛患者效果更显著。臣以川芎、桃仁、红花、三七粉等活血化瘀之药，凉血散瘀止痛。此外，方中还运用葛根扩张冠脉，解除痉挛，减少心肌耗氧;以降香行气活血、止痛，缓解患者的疼痛不适，促进血液循环［8］，诸药合用共奏补气活血、标本兼治之效。

本研究结果发现，益气活血护心方治疗后患者血清VEGF和LVEF水平均显著高于常规西药治疗患者，血清VEGF水平是近年来已被证实能较准确反映心肌缺血程度的重要指标［9-10］，而补中益气、活血化瘀的中药成分或复方药能显著提高血清VEGF水平，从多个途径促进冠脉血管新生和侧支循环生成，保护缺血心肌，改善心绞痛患者的预后［11-12］。LVEF是目前世界公认的评价左心收缩功能的可靠指标，而左前降支是冠心病最常见的受累冠脉，容易导致左心收缩功能减退，出现LVEF降低。本研究发现，益气活血护心方能显著升高患者的LVEF，这可能与黄芪和党参增强心肌收缩力和心排血量、扩张冠脉等作用有关。LVEF的升高同样可能是其疗效显著的主要原因之一。

总之，益气活血护心方能显著改善冠心病心绞痛患者的临床症状，疗效令人满意，可能与其能显著提高血清VEGF水平有关。

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Effects of Supplementing Qi and Activating Blood Circulation and Protecting Heart Prescription on the Patients with Coronary Heart Disease and Angina Pectoris and Its Influence to the Serum Vascular Endothelial Growth Factors

SHANG Dong-li，LIU Jian-hua，YANG Ju-yue
(No.1 People Hospital of Nanyang，Henan，Nanyang 473000，China)

Objective:To observe the effects of Yiqi Huoxue Huxin prescription on therapeu tic efficacy of coronary heart disease angina pectoris and serum level of vascular endothelial growth factor(VEGF).Methods:126 patients with coronary heart disease angina pectoris from January 2012 to October 2014 were enrolled the study and randomly divided into the observation group and the control group 63 cases in each group.Cases in the control group were given conventional western medicine.Based on it，patients in the control group were given Yiqi Huoxue Huxin prescription.The therapeutic efficacy of the TCM syndrome，angina pectoris and ECG，serum level of VEGF and left ventricular ejection fraction(LVEF)were compared between two groups.Results TCM syndrome score，anagina episodes and duration in the observation group were significantly lower than that in the control group.The therapeutic efficacy of the TCM syndrome，angina pectoris and ECG in the observation group were significantly better than that in the control group.Serum level of VEGF and LVEF in the observation group were significantly higher than that in the control group，and the level of cTnI，cTnT，CK-MB and Mb were significantly lower than that in the control groups.Conclusion:Yiqi Huoxue Huxin prescription could significantly improve syndrome of patients with coronary heart disease angina pectoris.Its clinical effect is satisfactory and may be related to the increasing level of serum VEGF.

Yiqi Huoxue Huxin prescription;Coronary heart disease angina pectoris;Clinical effects;Vascular endothelial growth factor

R541.4

:B

:1006-3250(2016)04-0507-03

2015-08-24