尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值检测在2型糖尿病早期肾损害诊断的临床意义

朱海兵(株洲市三三一医院检验科，湖南株洲412002)



尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值检测在2型糖尿病早期肾损害诊断的临床意义

朱海兵
(株洲市三三一医院检验科，湖南株洲412002)

摘要：目的探讨尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白／肌酐比值检测在2型糖尿病早期肾损害诊断中的价值。方法采用胶乳增强免疫比浊法检测胱抑素C、β2微球蛋白，酶法检测尿肌酐，散射比浊法检测尿微量白蛋白。分别对2型糖尿病患者209例，健康体检人群68例为对照进行尿微量白蛋白、胱抑素、β2微球蛋白和尿肌酐测定，并进行统计学分析。结果T2DM组各组(正常蛋白尿组、早期DN组与蛋白尿组)的尿微量白蛋白、胱抑素C和尿微量白蛋白/肌酐比值均高于正常对照组（P<0.05），早期DN组与蛋白尿组的β2微球蛋白水平高于正常对照组（P<0.05），正常蛋白尿组和正常对照组的β2微球蛋白水平差别无统计学意义（P＞0.05）。mALB、β2-MG、Cys-C、mALB/Cr、mALB＋β2-MG、mALB＋β2-MG＋Cys-C和mALB＋β2-MG＋Cys-C＋mALB/Cr的敏感度依次增高，以mALB＋β2-MG＋Cys-C＋mALB/Cr敏感度最高（P<0.05）。结论尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值检测在2型糖尿病早期肾损害诊断中有重要的临床意义。

关键词：2型糖尿病；尿微量白蛋白；胱抑素C；β2微球蛋白；尿微量白蛋白/肌酐比值

2型糖尿病是最常见的内分泌代谢性疾病，由于高血糖和胰岛素减低，致使体内一些重要器官受累，其中肾脏是最易受累的器官之一，常常并发糖尿病性肾病。而早期糖尿病肾病无典型的临床症状，检测尿常规无阳性结果，肾功能无异常。因此，早期防治肾损害十分重要[1]。据报道，尿微量白蛋白(mALB)、胱抑素C、β2微球蛋白和肌酐(Cr)测定对肾脏疾病及相关疾病的早期诊断、疾病进程及预后判断具有重要价值[2-4]。本文测定209例2型糖尿病患者尿微量白蛋白、胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿肌酐及其比值水平，并与健康对照组作比较，以探讨其联合检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值。

1　材料与方法

1.1一般资料2014年3-12月诊治的2型糖尿病209例，均符合世界卫生组织(WHO)1999年提出的糖尿病诊断新标准，并排除肾小球肾炎、肾盂肾炎、高血压病、结缔组织病等其他病引起的肾脏损害，肾损伤以RIFLE为诊断标准。根据尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为：⑴A组，正常蛋白尿组：UAER<30mg/24h；⑵B组，早期DN组：30mg/< UAER<300mg/24h；⑶C组，蛋白尿组：UAER> 300mg/24h。其中男64例，女45例，年龄(65.9±18)岁；健康体检人群68例，男女各25例，年龄(56.4± 13)。

1.2标本收集观察对象晨尿1管20ml，3500r/min离心10min，取上清液分别测定尿微量白蛋白、β2微球蛋白和尿肌酐。同时抽取病例组清晨空腹静脉血，检测胱抑素C。

1.3仪器和方法采用胶乳增强免疫比浊法检测胱抑素C、β2微球蛋白，尿肌酐、尿微量白蛋白分别用酶法和免疫散射比浊法检测。试剂均为伊利康试剂，仪器为日立7600全自动生化仪。

1.4结果采用SSPS 17统计软件进行分析，计量资料用（±s）表示，组间均数比较采用方差分析，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 2型糖尿病患者和对照组尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值检测结果比较（以mALB≥25mg/L、β2-MG≥0.3mg/L、Cys-C≥1.15mg/L、mALB/Cr≥3mg/mmol为阳性）。

T2DM组各组(正常蛋白尿组、早期DN组与蛋白尿组)的尿微量白蛋白、胱抑素C和尿微量白蛋白/肌酐比值均高于正常对照组，且随着UREA水平的升高，其浓度随之升高（P<0.05）；早期DN组与蛋白尿组的β2微球蛋白水平高于正常对照组（P<0.05），正常蛋白尿组和正常对照组的β2微球蛋白水平差别无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　2型糖尿病患者和对照组尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值检测值比较（±s）

表1　2型糖尿病患者和对照组尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值检测值比较（±s）

注：T2DM各组与对照组比较aP<0.055。

组别　n对照组T2DM组　A组（正常蛋白尿组）B组（早期DN组）C组（蛋白尿组）68 62 94 53 mALB(mg/L)　　β2-MG(mg/L)　Cys-C(mg/L)　mALB/Cr(mg/mmol) 15.6±5.72 26.7±9.85a95.6±20.40a452±60.53a0.21±0.16 0.24±0.23 0.83±0.44a1.64±0.81a0.62±0.29 1.09±0.27a2.38±0.69a5.72±0.94a2.51±0.45 4.04±5.61a16.04±11.54a53.49±21.72a

2.2早期DN患者的尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值检测敏感度比较mALB、β2-MG、Cys-C、mALB/Cr、mALB＋β2-MG、mALB＋β2-MG＋Cys-C和mALB＋β2-MG＋Cys-C＋mALB/Cr的敏感度有明显差别（P<0.05），mALB、β2-MG、Cys-C、mALB/Cr和mALB＋β2-MG敏感度有差别（P<0.05），mALB、β2-MG和Cys-C敏感度差别有统计学意义（P<0.05）；mALB和β2-MG的敏感度无明显差别（P＞0.05），Cys-C和mALB/Cr的敏感度也无明显差别（P＞0.05），mALB＋β2-MG和mALB＋β2-MG＋Cys-C的敏感度差别无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　早期DN患者各肾损伤指标敏感度比较

2.3早期DN患者的尿微量蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值检测特异性比较（以mALB＜25mg/L、β2-MG＜0.3mg/L、Cys-C＜1.15mg/ L、mALB/Cr＜3mg/mmol为阴性）。

早期DN患者的尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白/肌酐比值各指标特异度无明显差异（P＞0.05）。见表3。

3　讨论

尿微量白蛋白是由肝脏分泌的一种中分子蛋白质，其分子量6．6kDa，绝大部分不能透过滤过膜。其少量滤过的血浆清蛋白99%在近曲肾小管被完全重吸收，故在健康人尿中几乎不含清蛋白。只有当肾小球滤过膜受损或肾小管重吸收功能受损时，尿中出现清蛋白，致使尿mALB明显增加，故是早期肾损伤的敏感指标[5-7]。在正常情况下或肾轻度受损时，肌酐排出量基本保持恒定。由于尿mALB与尿Cr的排出量均受相同的因素影响而个体波动较大，但在个体中尿mALB/Cr比值则保持相对恒定，故尿mALB/cr比值能更准确的反映糖尿病早期肾损伤[8，9]。

表3　早期DN患者各肾损伤指标特异度比较

胱抑素C(cystatin C)是相对小分子量、等电点高的碱性非糖基化蛋白质。能自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管几乎完全被重吸收和降解，不再重新回到循环中，肾小管也不分泌，与肾小球滤过率有很好的相关性。只有当肾小球疾病或肾实质受损时，漏出胱抑素C将超出了肾小管的重吸收能力，使尿中胱抑素C浓度就明显升高，因此胱抑素C是反映早期肾功能损伤较理想的指标[10-13]。β2-MG是一种由100个氨基酸组成的单链多低分子蛋白。由于分子量小，几乎全部从肾小球滤过。而约99．9%以上被近曲小管重吸收，仅有极少量从尿中排出。当肾小管受损时，特别是近曲小管轻微受损，尿β2-MG排出就增加。因此，β2-MG的增高是最早提示肾功能损伤的敏感指标[14，15]。

研究结果显示，2型糖尿病患者的尿微量白蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值明显高于正常对照组（P<0.05），B、C组的β2微球蛋白水平高于正常对照组，差别有统计学意义（P<0.05），A组的β2微球蛋白水平与正常对照组差别无统计学意义（P＞0.05）由此得出尿微量白蛋白、胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值水平随UAER升高而呈升高趋势。因此，可作为2型糖尿病患者早期肾损害的临床提示和预警。同时尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白、尿微量白蛋白/肌酐比值单项指标的敏感度无差别，部分联合检测mALB＋β2-MG、mALB＋β2-MG＋Cys-C和mALB＋β2-MG＋Cys-C＋mALB/Cr水平的敏感度依次升高。而各项指标的特异性无明显差异（P＞0.05）。由此，联合检测可以提高其检出率。因此，尿微量白蛋白、胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量白蛋白／肌酐比值检测在2型糖尿病早期肾损害诊断中有重要的临床意义。

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(收稿日期2015-08-06；修回日期2015-12-14)

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.01.031

中图分类号：R446.11+2，R587.1

文献标识码：A

文章编号：1674-1129(2016)01-0084-03