老年乳腺癌的临床病理特点与分子分型

王嘉伟

(山西省人民医院，山西 太原 030012)

老年乳腺癌的临床病理特点与分子分型

王嘉伟

(山西省人民医院，山西 太原 030012)

目的：探讨老年女性乳腺癌患者的临床特点、分子分型。方法：回顾性分析山西省人民医院 2010 年2月～2015年2月收治的65例老年(≥65 岁)女性乳腺癌患者的临床资料，随机选取同期青年(≤35岁)女性乳腺癌患者 78例作为对照组，对比分析两组患者临床病理特征以及合并症情况。结果：老年组乳腺癌患者T1期T2期居多，临床分期以Ⅱ期所占比例最高69.23%,淋巴结转移率低41.54%，ER、PR阳性率高、Her-2阴性率高， Luminal A 型所占比例高，TNBC比例低，差异有统计学意义(P<0.05)。老年组乳腺癌患者合并症多，手术治疗个体化，化疗比例低，内分泌治疗比例高。结论：老年乳腺癌具有独特的生物学特性,治疗应选择以手术为主的综合治疗，其中内分泌治疗占重要地位。

乳腺癌；老年；病理类型；分子分型；治疗

随着我国乳腺癌发病率的上升以及社会的老龄化和人群平均寿命的延长，在乳腺癌患者中老龄患者所占的比例增多。由于老年乳腺癌患者同年轻的乳腺癌患者相比在生理机能、心理状态、以及生活状态上均有较大的差别，目前随机临床试验也缺乏循证的依据。因此了解老年乳腺癌的临床特征，探讨适宜的治疗模式就显得非常重要。本研究通过对老年乳腺癌患者与年轻乳腺癌患者临床病例特点以及治疗模式的对比，以探讨老年乳腺癌患者规范化治疗的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取山西省人民医院2010年2月～ 2015年2月住院治疗经手术或空芯针穿刺确诊的原发性乳腺癌143例作为研究对象。老年组(≥65岁)65例，年龄65～82岁，平均72岁；青年组(≤35岁)78例，年龄23～35岁，平均33岁。患者均为女性。入选标准：住院期间常规检查除外远处转移，住院前未接受任何形式的治疗。老年组23例患者有合并症，包括高血压病9例，冠心病3例、肺心病4例、脑梗5例、甲状腺机能亢进1例、肺癌1例。青年组3例有合并症，包括甲状腺机能亢进1例、甲状腺癌1例、子宫肌瘤1例。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 采用免疫组化Envision二步法检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)，Ki67的表达，试剂盒均购自丹麦DA-KO公司。

1.2.2 判定标准 通过免疫组化方法判定ER和 PR表达，以细胞核内出现棕黄色颗粒沉着为肿瘤阳性细胞，当阳性肿瘤细胞数>10%时判定为 ER/PR 阳性。Her-2状态一般情况下通过免疫组化方法测定(+)为阴性(+++)为阳性(++)再次通过荧光原位杂交(FISH 或 CISH)方法测定，比值>2.2为基因有扩增(阳性)，比值<1.8为基因无扩增(阴性)，1.8～2.2 为可疑扩增Ki67以细小的棕黄色颗粒弥漫分布于肿瘤细胞核内为阳性染色。100个肿瘤细胞中的Ki67阳性细胞数所占的百分比为Ki68增殖指数。根据2011年中国抗癌协会指南增殖指数≥14%定义为高增殖活性，增殖指数<14%为低增殖活性。

在临床工作中常根据 ER、PR、Her-2、Ki-67的免疫组化结果将乳腺癌分型简化为4种不同的亚型：a) luminal A 型：ER 阳性和(或)PR阳性，Her-2阴性；且ki-67低表达<14%；b) luminal B型：ER和(或)PR阳性，Her-2阳性不论ki-67表达水平或者Her-2阴性且ki-67高表达>=14%；c) Her-2过表达型：ER阴性，PR阴性，Her-2 阳性；d) 三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer TNBC)：ER阴性，PR阴性，Her-2阴性。

1.2.3 观察指标 统计两组患者的病理类型、肿块大小、淋巴结转移状况、临床分期、ER、PR、HER-2的检测情况、乳腺癌分型的差别。比较两组患者合并症情况。

1.3 统计学方法

采用软件SPSS19.0统计软件对数据进行分析。计数资料以百分率表示，组内比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年组与青年组乳腺癌患者临床病理特点的比较

老年组肿块大小以T1、T2期所占的比例大，临床分期Ⅱ期所占比例最高， 41.54%出现淋巴结转移，与青年组相比，ER、PR阳性率高、Her-2阴性率高(P<0.05)。见表1。

表1 老年组与年轻组乳腺癌患者临床病理特征的比较Table 1 Comparison of The Pathological Characteristics in Elderly Cases and the Young Cases with Breast Cancer

2.2 老年乳腺癌患者与年轻患者临床分型的比较

老年组Luminal A 型、TNBC型所占比率与青年组相比差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 老年组与年轻组乳腺癌患者临床病理分型Table 2 Clinic Pathological Classification in Elderly Cases and the Young Cases with Breast Cancer

2.3 老年组与青年组乳腺癌患者合并症的比较

老年组65人，其中23例患者治疗前有合并症，青年组78人，有3例有合并症。老年组与年轻组相比合并症所占比例分别为35.38%比3.85%，差异有统计学意义(χ2=22.99，P<0.05)。

3 讨论

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。它的发病与年龄呈正相关[1]。在乳腺癌高发的欧美发达国家，每8位平均年龄 61岁以上的女性中就有1 位患乳腺癌[2]。我国由于人口基数大，随着老龄化社会的到来，未来预期寿命的延长，可以预见我国老年乳腺癌患者的绝对数目有逐年增加的趋势。目前对于老年乳腺癌还缺乏统一的年龄标准，现有文献研究也大多以≥65岁或≥70岁作为标准。本研究中选取年龄≥65岁的老年女性患者为研究对象。

本研究显示老年乳腺癌患者肿块以T1、T2期为主，临床分期以Ⅱ期居多，淋巴结转移少,与青年组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。这与老年乳腺癌患者，体内雌激素水平降低，肿块生长缓慢，乳房腺体脂肪化，肿块易被发现，以及老年人对体检的重视有关。

Perou 等[3]较早对乳腺癌细胞进行DNA 测序，发现了乳腺癌分子生物学上的差异， 将乳腺癌分为4种不同的亚型。本研究显示老年组Luminal A 型所占比例高于青年组，TNBC比例低于青年组，差异有统计学意义(P<0.05)。老年组中以LuminalA型和Luminal B型为主，提示老年乳腺癌患者有较好的预后，多数对内分泌治疗敏感，这与袁凤霞等[4]、何依珊等[5]的研究一致。

老年组患者一般健康状况差，并发症多，而且以高血压病、冠心病、肺心病、脑梗塞等慢性病为主。2012年更新后的《老年乳腺癌指南》指出实施治疗措施之前要综合各种因素如生理年龄、预期寿命、治疗的潜在风险与获益、耐受性、患者意愿以及治疗中可能遇到的障碍，既要评估乳腺癌患者的生存预后和死于非乳腺癌疾病的可能性，也要进行老年健康评估[6]。

内分泌治疗在老年乳腺癌中起着非常重要的作用[7]。本研究显示老年乳腺癌的分子分型以LuminalA型、LuminalB型为主，均对内分泌治疗敏感。内分泌药物服用方便、不良反应轻、患者耐受性好。同时要告知患者，警惕血栓的风险，预防骨质疏松等药物副作用。

总之。老年乳腺癌患者是一类特殊的群体，具有独特的临床病理特点以及分子分型。应在综合治疗的基础上遵循个体化的原则，从而提高患者的生存率和生活质量。也期待多中心大样本的研究能为老年乳腺癌的治疗提供更多的依据。

[1] Yancik R， Ries LA. Aging and Cancer in America. Demographic and Epidemiologic Perspectives[J].Hematol Oncol Clin North Am,2000,14(1):17-23.

[2] Hickey M， Peate M， Saunders CM，etal. Breast Cancer in Young Women and Its Impact on Reproductive Function[J].Hum Reprod Update,2009,15(3):323-339.

[3] Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，etal. Molecular Portraits of Human Breast Tumors[J].Nature,2000,406(6797):747-752.

[4] 袁凤霞，任 力，毛志远，等．老年女性乳腺癌分子分型及临床病理特点分析[J].中国老年学杂志,2011,31(16):3039-3041.

[5] 何依珊,李孟圈.70岁以上乳腺癌不同分子亚型与淋巴结转移的关系[J].中国老年学杂志,2013,33(1):181-182.

[6] Cortadellas T, Gascon A, Cordoba O,etal. Surgery Improves Breast Cancer-specific Survival in Octogenarians with Early-stage Breast Cancer[J].Int J Surg,2013,11(7):554-557.

[7] Angarita FA, Chesney T, Elser C,etal. Treatment Patterns of Elderly Breast Cancer Patients at Two Canadian Cancer Centres[J].Eur J SurgOncol,2015,41(5):625-634.

本文编辑：王 霞

The Pathological Characteristics and Molecular Subtypes of Breast Cancer of Elderly Patients

WANG Jiawei

(ShanxiProvincialPeople'sHospital,Taiyuan030012,Shanxi,China)

Objective:To explore the clinical features and treatment of old women with breast cancer. Methods： The clinical date of 65 female cases of age≥65 years with breast cancer who were treated in Shanxi Provincal People' s Hospital from February ,2010 to February ,2015 were retrospectively ananlyzed and compared with those of 78 female cases with breast cancer of age≤35 years as control group selected randomly during the same period．The pathological characteristics and therapies were compared．Results： The number of Ⅰ，Ⅱ stage breast cancer patients in elderly group were significantly higher. The highest proportion was Ⅱ stage(69.23%).The rate of lymph node metastasis was lower，41.54%. ER positive rate and PR positive rate was higher .Her-2 negative rates was higher. The proportion of Luminal A type was higher and the triple-negative breast cancer(TNBC) was lower.The difference was statistically significant (P<0.05).The rate of breast endocrine therapy was higher.The rate of breast chemical therapy was lower. Conclusion: Breast cancer in elderly patients has distinct biological characteristic.Surgery should be choosen as the main method of combined treatment ,in which hormonal therapy plays an important role.

breast cancer;elderly; pathological type; molecular classification；therapy

王嘉伟，女，副主任医师，从事乳腺肿瘤的基础与临床研究

R737.9

A

1671-0126(2016)03-0012-03