氨氯地平对劳力性心绞痛的治疗效果及安全性观察

吕岩，贾大林，孙英贤

(中国医科大学附属第一医院，沈阳110001)



氨氯地平对劳力性心绞痛的治疗效果及安全性观察

吕岩，贾大林，孙英贤

(中国医科大学附属第一医院，沈阳110001)

摘要：目的观察氨氯地平对劳力性心绞痛的治疗效果及安全性。方法选择劳力性心绞痛患者324例，随机分为对照组及观察组，每组162例。两组均给予常规治疗，观察组加用苯磺酸氨氯地平2.5 mg，服用2周后若无低血压症状且血压不低于90/60 mmHg加量至5 mg，均1次/d口服；对照组将美托洛尔缓释片加量至95 mg，服用2周后若HR低于60次/min则减回至47.5 mg，若HR不低于60次/min继续加量至142.5 mg，均1次/d口服。随访6个月，统计两组心绞痛发作次数、发作持续时间，急性心肌梗死、恶性室性心律失常、死亡例数，及不良反应情况。结果两组治疗后心绞痛发作频率均较治疗前减少(P均<0.05)，而观察组较对照组减少更加明显(P<0.05)。观察组发生急性心肌梗死(11例)及死亡(5例)的例数均低于对照组(14、11例)(P均<0.05)。观察组5例出现血压低于90/60 mmHg而停用氨氯地平，对照组1例血压低于90/60 mmHg，P<0.05。观察组总不良反应发生率(29.0%)低于对照组(35.8%)(P<0.05)。结论劳力性心绞痛患者在常规治疗的基础上加用氨氯地平可有效改善心绞痛症状，且用药安全性较单纯加量美托洛尔缓释片好，但仍有出现低血压的风险。

关键词：劳力性心绞痛；氨氯地平；美托洛尔；低血压；急性心肌梗死

氨氯地平是第三代长效钙拮抗剂，是临床常用降压药物之一。其能特异性阻断心肌和血管平滑肌上L型钙通道，还具有明确的抗动脉粥样硬化及抗冠状动脉痉挛作用，可降低冠心病患者恶性心血管事件的发生率[1]。氨氯地平对冠心病尤其是变异型心绞痛的治疗作用已被很多大规模临床试验证实，但其对劳力性心绞痛，尤其是血压正常的劳力性心绞痛的治疗作用报道较少，为此我们进行了以下研究。

1资料与方法

1.1临床资料选择2013年1月～2014年8月本院收治的血压正常的劳力性心绞痛患者324例，男201例、女123例，年龄41～74(59.5±10.2)岁，心绞痛病程1～6(3.9±1.0)年、 发作频率10～28(20±7)次/月、持续时间5～15(10.0±3.4)min/次，HR 62～90(77±15)次/min，伴糖尿病53例、高胆固醇血症126例。劳力性心绞痛及伴发疾病诊断均符合第八版《内科学》诊断标准[2]。入组前均接受硝酸酯、他汀、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等基础治疗，但心绞痛症状均无明显改善；均未接受介入治疗。排除其他特异性心脏疾病、心肌病及心脏瓣膜病患者。随机分为观察组和对照组，每组162例，两组一般资料具有可比性。

1.2治疗方法两组均给予常规抗心绞痛治疗，即口服阿司匹林100 mg、单硝酸异山梨酯40 mg、美托洛尔缓释片47.5 mg、贝那普利5 mg，均1次/d；口服阿托伐他汀20 mg，1次/晚。观察组加服苯磺酸氨氯地平2.5 mg，1次/d；服用2周后若无低血压症状且血压≥90/60 mmHg，加量至5 mg，1次/d。对照组将美托洛尔缓释片加量至95 mg，1次/d；服用2周后若HR<60次/min则减回至47.5 mg，若HR≥60次/min继续加量至142.5 mg，均1次/d。两组药物均长期口服。当血压<90/60 mmHg、出现低血压症状或HR<60次/min，减量药物后不能恢复时停用美托洛尔或氨氯地平。

1.3相关指标观察两组均随访6个月，统计心绞痛发作次数、发作持续时间，急性心肌梗死、恶性室性心律失常发生情况及死亡例数，停药及药物加减量情况，低血压(<90/60 mmHg)、低HR(<60次/min)、肌痛、肝酶升高(ALT>40 U/L)、咳嗽等不良反应发生情况。心绞痛发作、急性心肌梗死、恶性室性心律失常的诊断均参照第八版《内科学》诊断标准[2]。

2结果

2.1两组治疗前后心绞痛发作频率和持续时间两组治疗后心绞痛发作频率均较治疗前减少(P均<0.05)，而观察组较对照组减少更加明显(P<0.05)；两组治疗后心绞痛持续时间均较治疗前减少，但同组治疗前后及组间治疗后比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

2.2两组急性心肌梗死、恶性室性心律失常及死亡情况治疗6个月内，观察组发生急性心肌梗死及死亡的例数均低于对照组(P均<0.05)；恶性室性心律失常例数也低于对照组，但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　两组治疗前后心绞痛发作频率及持续时间比较±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗6个月比较，#P<0.05。

表2　两组治疗6个月内发生急性心肌梗死、恶性室性心律失常、死亡情况比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.3两组不良反应情况服药期间观察组5例出现血压<90/60 mmHg而停用氨氯地平。对照组10例出现HR<60次/min、1例血压<90/60 mmHg而将美托洛尔缓释片减回基础剂量47.5 mg/d，其中1例因HR<60次/min而停用美托洛尔缓释片。观察组总不良反应发生率为29.0%，低于对照组的35.8%(P<0.05)。见表3。

表3　两组不良反应发生情况[例(%)]

3讨论

劳力性心绞痛亦称稳定型劳力性心绞痛，是在冠状动脉固定性严重狭窄的基础上，由于心肌负荷的增加引起心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧的临床综合征。目前临床最常用的治疗劳力性心绞痛的药物包括硝酸酯、β受体阻滞剂以及他汀、ACEI/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等，但这些常规的治疗常不能控制心绞痛发作，加量用药还有增加不良反应的风险。

氨氯地平是临床上常用的降压药物之一，带有二氢吡啶环相关的氨乙氧基团，生理状态时处于带电荷状态，其正电荷及其强效膜亲和力能够抑制氧化修饰型LDL聚集。此外，氨氯地平能够干扰胆固醇的功能、抑制动脉粥样硬化时血管平滑肌细胞增殖而发挥血管保护作用[3]。研究显示，与β受体阻滞剂比索洛尔比较，氨氯地平能够更有效抑制颈动脉内膜-中膜厚度[4]。体外研究发现，氨氯地平可促使犬齿类动物的肾脏和骨骼肌释放NO，同时促进内皮型NO合酶上调，而这种作用与其阻滞钙通道的作用无关[5,6]；提示氨氯地平可能通过增加NO含量，促进冠状动脉扩张，进而改善心绞痛症状[7,8]。近年来，钙离子拮抗剂在延缓冠心病进展方面的疗效已被多项国际大型临床研究证实。苯磺酸氨氯地平(络活喜)血管作用的前瞻性随机评价试验(PREVENT)证实其可显著减少心血管事件发生率[9]。欧洲昼夜节律抗心肌缺血计划(CAPE)试验分为氨氯地平5 mg/d治疗组和安慰剂组，治疗4周后氨氯地平剂量增加至10 mg/d，结果显示氨氯地平治疗组对于减少心血管事件的效果更明显[10]。国内也有学者发现，服用氨氯地平后能明显减少心绞痛患者发生心血管意外的危险性[11]。

本研究观察组氨氯地平的剂量为2.5～5 mg/d，与CAPE试验相比剂量较低；对照组给予常规治疗，但美托洛尔缓释片剂量加至142.5 mg/d；服药6个月内，观察组心绞痛发作频率及持续时间、发生急性心肌梗死及死亡例数均明显低于对照组；说明低剂量氨氯地平仍能够发挥心血管保护作用。观察组5例因血压低于90/60 mmHg而停用氨氯地平，而对照组有11例因血压或心率无法耐受而未将美托洛尔缓释片加量，总的不良反应发生率观察组低于对照组，提示加用氨氯地平对基础治疗不能控制的劳力性心绞痛可能比单纯加量美托洛尔缓释片更加安全，但仍有出现低血压的风险。

研究证实，氨氯地平应用于合并有高血压的冠心病人群以及与他汀、ACEI/ARB等药物合用治疗变异性心绞痛近期疗效明显[12～14]，但其对冠心病及变异性心绞痛患者预后的影响缺乏大量的证据支持。对于血压正常的劳力性心绞痛患者应用氨氯地平的效果及安全性目前国内仅有一些个案的报道[15]，尚无大规模的临床试验。尽管本研究中观察到在基础治疗的基础上加用氨氯地平对于劳力性心绞痛治疗效果和安全性均较好，但对于以氨氯地平为代表的钙离子拮抗类药物在劳力性心绞痛治疗中的应用，仍需扩大样本量进一步观察。

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(收稿日期：2015-11-11)

中图分类号：R972

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)04-0056-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.04.021

基金项目：辽宁省科学技术计划项目(2014225017)。