冷冻球囊消融术与射频消融术治疗心房颤动有效性和安全性的比较研究

侯军龙，魏亚静

712000陕西省咸阳市中心医院



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冷冻球囊消融术与射频消融术治疗心房颤动有效性和安全性的比较研究

侯军龙，魏亚静

712000陕西省咸阳市中心医院

【摘要】目的 比较冷冻球囊消融术(CBA)与射频消融术(RFCA)治疗心房颤动的有效性和安全性。方法选取2013年12月—2015年5月咸阳市中心医院收治的经药物治疗失败或效果较差的心房颤动患者40例，采用随机数字表法分为CBA组和RFCA组，每组20例。CBA组患者采用CBA进行治疗，RFCA组患者采用RFCA进行治疗。比较两组患者左上肺静脉、右上肺静脉、左侧膈下静脉、右侧膈下静脉及左下肺静脉肺静脉隔离(PVI)成功率、手术时间、消融时间、冷冻最低温度，术后并发症发生情况，疾病无进展生存率。结果两组患者左上肺静脉、右上肺静脉、左侧膈下静脉、右侧膈下静脉及左下肺静脉PVI成功率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；CBA组患者左上肺静脉、左侧膈下静脉、左下肺静脉手术时间及消融时间、右上肺静脉消融时间均短于RFCA组，左上肺静脉、右上肺静脉、左侧膈下静脉、右侧膈下静脉冷冻最低温度均低于RFCA组(P<0.05)；两组患者右上肺静脉手术时间、右侧膈下静脉手术时间及消融时间、左下肺静脉冷冻最低温度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。RFCA组患者术后并发症发生率为15%，CBA组为5%，差异无统计学意义(P>0.05)。截至随访终点，CBA组患者疾病无进展生存率为70.0%，RFCA组为30.0%，两组患者疾病无进展生存率的Kaplan-Meier曲线比较，差异有统计学意义(log-rank χ2=5.214，P=0.020)。结论CBA用于治疗心房颤动的PVI效果与RFCA无异，但其有利于缩短手术时间及消融时间，改善患者预后，且并未增加术后并发症发生风险，远期治疗效果较好，安全性较高。

【关键词】心房颤动；导管消融术，射频；冷冻消融术；治疗结果

侯军龙，魏亚静.冷冻球囊消融术与射频消融术治疗心房颤动有效性和安全性的比较研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(1)：111-114.[www.syxnf.net]

Hou JL，Wei YJ.Comparative study for effectiveness and safety in treating atrial fibrillation between cryoballoon ablation and radiofrequency ablation[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(1)：111-114.

据不完全统计，我国目前心房颤动患者数量约为1 000万，且男性多于女性[1]。药物治疗是目前治疗心房颤动的主要方法，但仅凭药物治疗不能根治，且部分患者对药物治疗耐受性和依从性较差，很容易因治疗不当而致残、致死等[2]。随着医疗技术手段及仪器设备的不断发展，射频消融术(RFCA)已应用于心房颤动的治疗并取得了一定效果，但治疗效果各临床试验报道不一。近年来冷冻球囊消融术(CBA)逐渐受到国内医生关注并已在国外得到广泛应用[3]。一项多中心随机临床试验结果显示，CBA治疗成功率高于药物治疗，患者生存率可达98.2%且患者临床症状及生活质量改善效果更佳[4]。目前，CBA与RFCA治疗心房颤动的有效性和安全性仍存在一些争议，本研究旨在比较CBA与RFCA治疗心房颤动的有效性和安全性，为临床提供借鉴。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年12月—2015年5月咸阳市中心医院收治的经药物治疗失败或效果较差的心房颤动患者40例，年龄43～67岁，平均年龄(53.4±5.4)岁。采用随机数字表法将所有患者分为CBA组和RFCA组，每组20例。纳入标准[5]：(1)经抗心律失常药物治疗无效或效果较差；(2)无心房扑动及其他心律失常病史；(3)入院后行实验室检查和胸部X线检查未发现明显异常；(4)患者左心房、左心室及射血分数正常。排除标准：(1)合并严重肝功能损伤；(2)合并严重肾功能损伤。研究开始前所有患者或其家属签署医学伦理研究会制定的患者知情同意书。两组患者性别、年龄、体质指数及病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1　两组患者一般资料比较

1.2治疗方法CBA组患者采用CBA进行治疗，手术过程中持续静脉滴注咪达唑仑进行镇静、镇痛，并密切监测血压、血氧等，消融效果不佳者可采用冷冻导管进行线性消融。RFCA组患者采用RFCA进行治疗，手术过程中采用冷盐水进行导管灌注，严格、规范操作，术中和术后给予抗凝药物，一般术中采用肝素抗凝，术后则根据患者病情调整抗凝药物，并于术后口服质子泵抑制剂4周以预防食管并发症的发生。

1.3观察指标比较两组患者左上肺静脉、右上肺静脉、左侧膈下静脉、右侧膈下静脉及左下肺静脉肺静脉隔离(PVI)成功率、手术时间、消融时间、冷冻最低温度，术后并发症发生情况，疾病无进展生存率。术后常见并发症包括膈神经麻痹、心包积液、左心房食管瘘、脑血管意外、肺静脉狭窄等。两组患者术后均进行为期12个月的门诊随访，疾病无进展生存时间是指从接受治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡时间。

2结果

2.1静脉消融相关指标

2.1.1左上肺静脉两组患者左上肺静脉PVI成功率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；CBA组患者手术时间、消融时间短于RFCA组，冷冻最低温度低于RFCA组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2两组患者左上肺静脉消融相关指标比较

Table2Comparisonofablation-relatedindexofleftsuperiorpulmonaryveinbetweenthetwogroups

组别支数PVI成功率〔n(%)〕手术时间(x±s,min)消融时间(x±s,min)冷冻最低温度(x±s,℃)RFCA组5046(92.6)15.1±1.310.1±1.0-45.3±6.0CBA组4343(100.0)13.3±1.1 8.1±1.2 -48.7±5.9t(χ2)值3.595a7.1428.3292.746P值0.0580.0000.0000.007

注：PVI=肺静脉隔离;a为χ2值

2.1.2右上肺静脉两组患者右上肺静脉PVI成功率、手术时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；CBA组患者消融时间短于RFCA组，冷冻最低温度低于RFCA组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3两组患者右上静脉消融相关指标比较

Table 3Comparison of ablation-related index of right superior pulmonary vein between the two groups

组别支数PVI成功率〔n(%)〕手术时间(x±s,min)消融时间(x±s,min)冷冻最低温度(x±s,℃)RFCA组5553(96.4)14.4±1.210.3±2.0-41.2±6.3CBA组4747(100.0)14.5±2.0 8.3±1.3 -45.3±5.5t(χ2)值1.743a0.3115.8753.472P值0.1870.7560.0000.001

注：a为χ2值

2.1.3左侧膈下静脉两组患者左侧膈下静脉PVI成功率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；CBA组患者手术时间、消融时间短于RFCA组，冷冻最低温度低于RFCA组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表4两组患者左侧膈下静脉消融相关指标比较

Table 4Comparison of ablation-related index of left inferior phrenic vein between the two groups

组别支数PVI成功率〔n(%)〕手术时间(x±s,min)消融时间(x±s,min)冷冻最低温度(x±s,℃)RFCA组5446(92.6)14.4±1.110.5±1.0-40.6±6.1CBA组4240(95.2)13.5±1.2 8.3±0.8 -45.3±5.3t(χ2)值2.559a3.82211.6473.963P值0.1100.0000.0000.000

注：a为χ2值

2.1.4右侧膈下静脉两组患者右侧膈下静脉PVI成功率、手术时间、消融时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；CBA组患者冷冻最低温度低于RFCA组，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

表5两组患者右侧膈下静脉消融相关指标比较

Table 5Comparison of ablation-related index of right inferior phrenic vein between the two groups

组别支数PVI成功率〔n(%)〕手术时间(x±s,min)消融时间(x±s,min)冷冻最低温度(x±s,℃)RFCA组1818(100.0)11.8±1.98.3±1.2-38.1±7.5CBA组1515(100.0)11.4±3.08.2±1.0-46.0±7.3t(χ2)值0.000a0.4650.2573.049P值1.0000.6450.7990.005

注：a为χ2值

2.1.5左下肺静脉两组患者左下肺静脉PVI成功率、冷冻最低温度比较，差异均无统计学意义(P>0.05);CBA组患者手术时间、消融时间短于RFCA组，差异均有统计学意义(P<0.05，见表6)。

表6两组患者左下肺静脉消融相关指标比较

Table 6Comparison of ablation-related index of left inferior pulmonary vein between the two groups

组别支数PVI成功率(n/N)手术时间(x±s,min)消融时间(x±s,min)冷冻最低温度(x±s,℃)RFCA组33/313.1±1.010.4±1.6-41.0±2.6CBA组55/522.6±1.016.2±2.0-46.6±7.4t(χ2)值0.000a13.0084.2331.232P值1.0000.0000.0060.264

注：n/N=PVI成功例数/静脉支数;a为χ2值

2.2术后并发症两组患者术后均未出现脑血管意外，RFCA组患者术后出现膈神经麻痹1例、心包积液1例、左心房食管瘘1例，并发症发生率为15%；CBA组患者术后出现膈神经麻痹1例，并发症发生率为5%。两组患者术后并发症发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.111，P=0.292)。

2.3疾病无进展生存率两组患者中无失访病例，截至随访终点，CBA组患者疾病无进展生存率为70.0%，RFCA组为30.0%，两组患者疾病无进展生存率的Kaplan-Meier曲线比较，差异有统计学意义(log-rank χ2=5.214，P=0.020，见图1)。

图1　两组患者疾病无进展生存率的Kaplan-Meier曲线

Figure 1Kaplan-Meier curve for disease progression-free survival rate of the two groups

3讨论

心房颤动是临床常见心律失常之一，RFCA是心房颤动的根治性治疗手段，但其操作难度高、手术人员培训时间较长，临床广泛应用受限[6-8]。CBA可减少射频能源所致并发症的发生，且操作技术难度较低，国外已有较成熟临床应用经验，但国内关于CBA临床应用效果的研究报道较少[9-12]。研究表明，CBA可用于治疗多种心律失常，如阵发性室上性心动过速、预激综合征伴心房颤动、心房扑动、特发性室性心动过速等[13-16]，但临床应用过程中也发现CBA存在一定并发症发生风险[17]。因此，CBA与RFCA治疗心房颤动孰优孰劣临床上仍存在一些争议，本研究比较了CBA与RFCA治疗心房颤动的有效性和安全性，以为心房颤动消融方案的选择提供参考。

本研究结果显示，两组患者左上肺静脉、右上肺静脉、左侧膈下静脉、右侧膈下静脉及左下肺静脉PVI成功率间无明显差异，CBA组患者左上肺静脉、左侧膈下静脉、左下肺静脉手术时间及消融时间、右上肺静脉消融时间均短于RFCA组，左上肺静脉、右上肺静脉、左侧膈下静脉、右侧膈下静脉冷冻最低温度均低于RFCA组，与Gomez-Doblas等[18]研究结果基本一致，提示CBA用于治疗心房颤动的PVI效果与RFCA无异，但其有利于缩短手术时间及消融时间。研究表明，CBA较RFCA对病变组织的消融更均匀、更彻底，患者疼痛轻且医生操作难度较低，手术时间相对缩短，因此更有利于提高心房颤动治疗的有效性和安全性。

随访结果显示，两组患者术后并发症发生率间无明显差异，而CBA组患者疾病无进展生存率为70.0%，RFCA组为30.0%，两组患者疾病无进展生存率的Kaplan-Meier曲线间有明显差异，表明CBA可改善心房颤动患者预后，且并未增加术后并发症发生风险，远期治疗效果较好，安全性较高。由于CBA的安全性，目前已有将CBA应用于婴儿心房颤动介入治疗的研究报道，其应用范围有所扩大，但进一步完善消融技术、改良导管、明确相应作用机制及长期有效性和安全性等仍需临床进一步深入研究，提供更多的临床证据[19-20]。

综上所述，CBA用于治疗心房颤动的PVI效果与RFCA无异，但其有利于缩短手术时间及消融时间，改善患者预后，且并未增加术后并发症发生风险，远期治疗效果较好，安全性较高。虽然CBA操作技术难度较RFCA低，但对操作医生的技术和经验仍是有一定要求的，临床上还应根据患者情况、医院条件等选择应用CBA或RFCA。

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(本文编辑：贾萌萌)

Comparative Study for Effectiveness and Safety in Treating Atrial Fibrillation Between Cryoballoon Ablation and Radiofrequency Ablation

HOUJun-long，WEIYa-jing.

TheCentralHospitalofXianyang，Xianyang712000，China

【Abstract】Objective To compare the effectiveness and safety in treating atrial fibrillation between cryoballoon ablation and radiofrequency ablation.MethodsA total of 40 atrial fibrillation patients with unsuccessful or poor medicine curative effect were selected in the Central Hospital of Xianyang from December 2013 to May 2015，and they were divided into CBA group and RFCA group according to random number table，each of 20 cases.Patients of CBA group were treated by cryoballoon ablation，while patients of RFCA group were treated by radiofrequency ablation.Pulmonary vein isolation rate，duration of operation and ablation，the lowest freezing temperature of left superior pulmonary vein，right superior pulmonary vein，left inferior phrenic vein，right inferior phrenic vein and left inferior pulmonary vein，incidence of postoperative complications and disease progression-free survival rate were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of pulmonary vein isolation rate of left superior pulmonary vein，right superior pulmonary vein，left inferior phrenic vein，right inferior phrenic vein or left inferior pulmonary vein was found between the two groups(P>0.05)；duration of operation and ablation of left superior pulmonary vein，left inferior phrenic vein and left inferior pulmonary vein，duration of ablation of right superior pulmonary vein of CBA group were statistically significantly shorter than those of RFCA group，the lowest freezing temperature of left superior pulmonary vein，right superior pulmonary vein，left inferior phrenic vein and right inferior phrenic vein of CBA group was statistically significantly lower than that of RFCA group，respectively(P>0.05)；no statistically significant differences of duration of operation of right superior pulmonary vein，duration of operation or ablation of right inferior phrenic vein，the lowest freezing temperature of left inferior pulmonary vein was found between the two groups(P>0.05).The incidence of postoperative complications of CBA group was 5%，that of RFCA group was 15%，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).Till the end of follow-up，the disease progression-free survival rate of CBA group was 70.0%，that of RFCA was 30.0%，the Kaplan-Meier curve for disease progression-free survival rate between the two group was statistically significantly different(log-rank χ2=5.214，P=0.020).ConclusionCryoballoon ablation has similar pulmonary vein isolation effect with radiofrequency ablation in treating atrial fibrillation，but cryoballoon ablation can significantly shorten the duration of operation and ablation，improve the prognosis without increasing the risk of postoperative complications，has better long-term curative effect and relatively high safety.

【Key words】Atrial fibrillation；Catheter ablation，radiofrequency；Cryoablation；Treatment outcome

(收稿日期：2015-09-20；修回日期：2015-12-10)

【中图分类号】R 541.75

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.033