绝经后骨质疏松症的不同治疗方法及疗效对比

张海军，闫晓光，孙 哲，朱春萍，王慧慧，卜宁宁

（黑龙江省齐齐哈尔市第一医院，黑龙江 齐齐哈尔 161005）

绝经后骨质疏松症的不同治疗方法及疗效对比

张海军，闫晓光，孙 哲，朱春萍，王慧慧，卜宁宁

（黑龙江省齐齐哈尔市第一医院，黑龙江 齐齐哈尔 161005）

目的 探讨绝经后骨质疏松症（Ⅰ型原发性骨质疏松症）的不同临床治疗方法及疗效。方法 将2013年3月至2014年9月医院收治的160例绝经后骨质疏松症患者分为两组，各80例。观察组采用双膦酸盐＋骨营养剂治疗，对照组采用性激素替代疗法＋骨营养剂治疗，两组均同时配合康复锻炼。结果 观察组患者跌倒风险指数为（1．24±0．45）分，骨密度为（－1．99±0．67）mg／cm3，治疗总有效率为75．00%，均明显优于对照组的（1．83±0．64）分、（－2．15±0．58）mg／cm3、53．75%（P＜0．05）；同时生活质量各项评分也均优于对照组（P＜0．05）。结论 对绝经后骨质疏松症的患者，应用双膦酸盐＋骨营养剂及性激素替代疗法＋骨营养剂同时配合对症治疗与康复训练的综合疗法后，患者骨密度均明显增高，跌倒风险均降低，可有效提高生活质量。

绝经后骨质疏松症；双膦酸盐；激素替代疗法；临床疗效

中老年人骨吸收增加和／或骨形成降低，极易出现骨质疏松而导致腰酸背痛、脆性骨折等不良反应，影响生活质量，严重时可导致患者长期卧床甚至危及生命。女性骨质疏松症绝大多数发生于女性绝经期后，与雌激素水平降低密切相关，较易出现骨质疏松症状，称之为绝经后骨质疏松症（Ⅰ型原发性骨质疏松症）[1]。既往的治疗方法通常具有起效慢、疗效低的弊端，导致患者满意度不高，经常放弃治疗[2]。因此，寻求确切有效治疗绝经后骨质疏松症的方法是临床工作的关键。笔者对比了双膦酸盐或性激素替代疗法同时配合骨营养剂＋对症治疗＋康复训练的综合疗法的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2013年3月至2014年9月绝经后骨质疏松症女性患者 160例，年龄 50～68岁，平均（58．31± 9．38）岁；身高148～175 cm，平均（155．67±20．56）cm；平均绝经年龄（49．88±5．45）岁。纳入标准：有典型骨质疏松症状，患者由骨科门诊或妇科门诊转诊而来，自诉不同程度自发性腰背、四肢酸痛，轻者能忍受，不影响夜间睡眠，重者疼痛难忍，严重影响夜间睡眠；患者情绪易怒、烦躁，由于腰背疼痛影响正常生活；意识清楚、神智正常，能对事物进行清晰表达；能主动配合调查，各项生命体征平稳；经实验室检查，所有患者β胶原蛋白、甲状旁腺激素均高于正常值，双能X线骨密度仪测骨密度变化标准偏差（T值）≤－2．5 SD，符合1994年世界卫生组织(WHO)骨质疏松诊断标准。本研究通过了医学伦理委员会的批准，患者及其家属对本治疗方案均已详细了解，均同意治疗并签署了知情同意书。排除标准：甲状旁腺功能亢进、骨软化症、类风湿性关节炎、多发性骨髓瘤等继发性骨质疏松及其他严重合并症；心、肝、肾严重疾病及长期应用糖皮质激素；由于各种原因外出、居住地迁移等不能按要求随访。将所有患者分为两组，各 80例。观察组中，年龄 50～68岁，平均（58．31± 9．38）岁；身高148～175 cm，平均（155．67±20．56）cm；平均绝经年龄（49．88±5．45）岁；正位脊柱骨密度T值－2．93±0．98；学历初中及以下26例，高中及中专43例，大专及大学10例，大学以上1例；已婚70例，未婚5例，其他5例。对照组中，年龄 48～67岁，平均（55．43± 8．98）岁；身高149～172 cm，平均（155．07±15．83）cm；平均绝经年龄（47．99±5．26）岁；正位脊柱骨密度T值－2．91±0．88；学历初中及以下25例，高中及中专42例，大专及大学11例，大学以上2例；已婚69例，未婚6例，其他5例。所有患者在治疗期间不服用影响骨质代谢的激素和药物等，生活习惯如常。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

对照组采用性激素替代疗法＋骨营养剂治疗，骨营养剂营养包括碳酸钙维生素D（商品名钙尔奇D，惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，规格为每片600 mg），口服给药，给药剂量600 mg／d；骨化三醇胶丸（商品名罗盖全，Gatalent Germany Eberbach GmbH，国药准字J20150011，规格为每粒0．25 μg），每次0．25 μg，每天2次。根据患者不同情况选用结合雌激素片（商品名倍美力，惠氏制药有限公司，国药准字H20130229），口服，0．3 mg／d。观察组采用双膦酸盐＋骨营养剂治疗，双膦酸盐为阿仑膦酸钠（商品名福善美，Merck Sharp＆Dohme Italia SPA，批号为C1420211827，规格为每片70 mg），口服，每次70 mg，每周1次。骨营养剂与对照组用药相同。同时两组均配合对症止痛及康复锻炼进行综合治疗。对症治疗主要应用曲马多缓释胶囊（商品名奇曼丁，北京蒂萌制药有限公司，国药准字H19980214，规格为每粒0．1 g），0．1 g／12 h；塞来昔布（商品名西乐葆，辉瑞制药有限公司，国药准字J20120063，规格为每粒0．2 g），0．2 g／d。此外，指导患者进行弹性带（廊坊宇通石棉化工有限公司）柔性抗阻运动，每周集中训练3次，分别为周一、周三和周五，每次2 h，时间选择为晚饭后1 h开始，连续锻炼3个月。柔性抗阻运动包括弹力带弓箭步、带站姿肩外旋、带站势体前屈、带站姿腿屈伸、带站立髋外展、带站姿腿外摆、带直臂硬拉、带直臂侧屈伸、带颈后臂屈伸和带二头弯举，每次受试者进行弹性带柔性抗阻运动后采用动态心电图进行检测，对受试者各项生命体征如心跳、脉搏、心率等进行评估，保证生命安全，心率控制在（220－年龄）的60%～75%以内。弹力带每伸长1倍，力量就增加10磅。在运动过程中避免弹力带破损，运动者穿宽松衣服，将弹力带缓慢恢复原来长度，防止肌肉拉伤。疗程均为6个月。

1．3 观察指标及疗效判定标准

评估研究对象治疗前和综合治疗后骨密度、跌倒风险指数和生活质量评分的改善情况。跌倒风险指数采用YZB／苏0990－2011 B－PHY型平衡功能检查训练系统（常州市钱王景康复器材有限公司）和测试系统检测(自动检测显示)。评分越高，跌倒风险越高。应用双能X线骨密度仪（韩国HUMAN TECHPIA株式会社）吸收法（DXA）检测T值，T值≥－1．0 SD为正常；－2．5 SD＜T值＜－1．0 SD为骨量低下；T值≤－2．5 SD为骨质疏松；T值≤－2．5 SD、同时伴有骨折者为严重骨质疏松。显效为骨密度评定为正常，好转为骨量低下，无明显变化为骨质疏松及严重骨质疏松，总有效为前两者之和。应用美国医学研究所制订的生活质量量表进行评估，分别记录两组患者治疗前后的生活质量情况，包括36个条目、8个维度，主要评估生理功能、生理职能、情感职能、社会功能、身体疼痛、活动、精神健康及总体健康评分 8个方面，满分100分，分数越高说明生活质量越高。

1．4 统计学处理

采用 SPSS 17．0统计学软件分析。计数资料行 χ2检验；计量资料以±s表示，行 t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

3 讨论

中老年女性绝经期后雌激素水平明显降低，骨质疏松的发生率显著升高。应用双能X线骨密度仪（DXA）进行骨密度测定，计算所得T值是用于衡量人体是否出现骨质疏松的有效指标[3]。绝经后骨质疏松患者性腺激素水平低下与骨质代谢的重建失调有着密切联系。雌激素抑制破骨细胞刺激因子及对骨组织的作用，影响钙调激素，抑制维生素D、甲状腺旁腺激素、降钙素的合成[4]，从而抑制骨吸收和阻止骨丢失。此外，雄激素对骨的正常生长及代谢也有重要的调节作用，若雄激素降低，骨强度和骨密度都受到影响，导致骨质疏松。绝经后骨质疏松症多为高骨转换型，在治疗过程中宜首选抑制骨吸收及增加骨强度效果显著的双膦酸盐；而针对更年期症状明显，相对年龄较小（＜60岁）的绝经后女性，在排除乳腺与子宫癌变高风险后，选用最低有效剂量的性激素替代疗法可更好地缓解其精神紧张、抑郁、烦躁症状，但在用药过程中应注意药物的个体化使用剂量，监测药物不良反应，若雄激素过高，就会造成子宫出血、乳房疼痛等不良反应[5－7]。患者一旦出现子宫出血，就应降低性激素替代疗法的给药剂量。但激素替代疗法很大程度上增加了静脉梗死的危险系数，故在用药过程中，应视患者实际情况而决定激素疗法的时间、剂量[7]。活性维生素D与钙磷代谢有着密不可分的联系，可促进肠道钙的吸收，调节钙平衡，刺激成骨细胞活性，促进骨形成和骨的矿化，故对于绝经后骨质疏松患者，适当的补充活性维生素D很必要[8]。本研究中，除类流感样症状，双膦酸盐未再出现其他明显不良反应，但药品说明书和个别报道其可能导致颌骨坏死、食管癌和肾功能损害等严重不良反应。提醒广大医务人员和医药生产企业密切关注双膦酸盐药物安全性问题，应用前充分进行有效沟通与告知，警惕相关危险。

表1 两组患者跌倒风险指数变化比较（±s，分，n＝80）

表1 两组患者跌倒风险指数变化比较（±s，分，n＝80）

注：与本组治疗前比较，*P＜0．05；与对照组治疗后比较，＃P＜0．05。下表同。

组别对照组观察组治疗前2．54±0．44 2．53±0．47治疗后1．83±0．64*1．24±0．45*＃

表2 两组患者骨密度及骨质疏松状态分布比较（n＝80）

表3 两组患者生活质量评分变化比较（±s，分，n＝80）

表3 两组患者生活质量评分变化比较（±s，分，n＝80）

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后生理功能62．32±5．42 82．36±8．12*＃61．98±5．08 71．42±3．98*生理职能56．23±4．78 61．42±3．77*＃56．98±4．82 79．36±5．48*情感职能65．02±4．85 71．06±4．89*＃65．18±4．36 81．22±5．02*社会功能62．45±4．78 82．36±4．96*＃63．78±5．78 70．23±5．44*身体疼痛65．99±5．77 83．22±4．69*＃65．48±4．96 71．45±6．02*活动67．25±5．39 81．79±3．77*＃68．02±4．96 72．39±5．42*精神健康62．45±5．23 70．22±3．99*＃61．22±4．98 82．98±4．78*总体健康65．23±5．12 83．04±4．69*＃65．98±6．03 71．55±3．99*

综上所述，绝经后骨质疏松症患者应用双膦酸盐或性激素替代疗法＋骨营养剂配合对症治疗与康复训练的综合疗法，均可使患者骨密度明显增高，跌倒风险降低[8]，有效提高患者生活质量，其中弹性带柔性抗阻力康复治疗，受试者肌力可明显提高，增加运动功能。经过对原发性骨质疏松患者采用综合治疗，从发病机理与日常生活上对骨质疏松进行治疗，临床效果更佳，可显著缓解骨质疏松症状给患者生活带来的不便，促进患者康复[9]，建议推广。但因双膦酸盐与羟磷灰石有高亲和力，可特异性结合到骨转换活跃的骨表面上，抑制破骨细胞的功能，尤其适用于高转换型绝经后骨质疏松症，因此建议作为防治骨质疏松症的首选药物进行综合治疗；而性激素替代疗法，通过影响钙调激素、抑制破骨细胞刺激因子及对骨组织的作用，抑制骨转换和阻止骨丢失，适用于60岁以下，特别是伴有更年期症状的中年女性，建议根据患者病情个体化选择治疗方案。

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Clinical Treatment and Efficacy Analysis of Postmenopausal Osteoporosis

Zhang Haijun,Yan Xiaoguang,Sun Zhe,Zhu Chunping,Wang Huihui,Bo Ningning

(Qiqihaer First Hospital,Qiqihar,Heilongjiang，China 161005)

Objective To investigate the clinical treatments of postmenopausal osteoporosis(type I primary osteoporosis)and compare the efficacy of different treatment options．Methods 160 patients with postmenopausal osteoporosis were treated with different treatment options in the hospital from March 2013 to September 2014,80 patients of the observation group were given bisphosphonate＋bone nutrients,while 80 patients of the control group were given hormone replacement therapy＋bone nutrients．Results The fall risk index was(1．24±0．45)points,bone mineral density was(－1．99±0．67)mg／cm3,and the overall response rate was 75．00% in the observation group,which were obviously better than(1．83±0．64)points,(－2．15±0．58)mg／cm3,and 53．75% of the control group,and the quality of life scores in the observation group was also better than that of the control group(P＜0．05)．Conclusion The combination of bisphosphonate or hormone replacement therapy ＋ bone nutrients,in conjunction with symptomatic treatment and rehabilitation training,can obviously increase bone mineral density,decrease fall risk,and improve the quality of life in postmenopausal osteoporosis patients．

postmenopausal osteoporosis;double phosphate;hormone replacement therapy;clinical efficacy

R969．4；R982

A

1006－4931(2016)01－0119－04

张海军（1980－），男，主治医师，研究方向为糖尿病及其相关并发症、甲状腺疾病、骨代谢疾病，（电子信箱)1271879680＠qq．com。

2015－07－23；

2015－09－18)