祝孔辉(信阳市中心医院神经内科 河南信阳 464000)
拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的效果研究
祝孔辉
(信阳市中心医院神经内科 河南信阳 464000)
【摘要】目的 探究拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床效果。方法 选取经丙戊酸治疗无效的74例癫痫患者,给予添加-替换拉莫三嗪的阶段治疗。比较分析联合治疗阶段和单药治疗阶段的治疗效果以及拉莫三嗪血药浓度的变化情况。结果 联合治疗阶段的总有效率为89.13%,拉莫三嗪血药浓度为(8.66±2.84)μg/m l;单药治疗阶段的相应值分别为67.86%,(3.78±1.55)μg/m l。联合治疗阶段的总有效率和拉莫三嗪血药浓度均高于单药治疗阶段(P<0.05)。结论 采用拉莫三嗪联合丙戊酸治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者效果显著,值得临床推广。
【关键词】拉莫三嗪;丙戊酸;添加;替换;癫痫
癫痫是临床上常见的慢性脑部疾病,神经元过度同步化放电导致中枢神经发作性、反复性、刻板性、短暂性的功能失常是其主要特征,对患者的生活质量以及身心健康均造成严重影响。我国该疾病的发生率为0.4%~0.7%,具有较高的致残率和病死率。因此,及时对癫痫患者采取治疗对其身体健康具有重要意义。临床上对该疾病的治疗在控制疾病发作的同时,改善其发作程度和发作次数,确保患者的生活质量能够得以提高[1]。临床多采用丙戊酸进行治疗,但是当丙戊酸治疗失败后再转换为其他药物进行治疗的成功率并不高。本研究采用拉莫三嗪联合丙戊酸治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者,报告如下。
1.1 一般资料 选取2013年6月至2014年6月在信阳市中心医院经过丙戊酸治疗无效的癫痫患者74例。所有患者均符合国际抗癫痫联盟关于癫痫和癫痫综合征的分类标准,其发作频率均为每个月发作1次以上,所有患者接受丙戊酸单药治疗均超过3个月。其中40例男性,34例女性;年龄为5~66岁,平均(23.37±10.54)岁;病程为7个月~20 a,平均(12.67± 1.46)a;12例单纯部分性发作,23例部分性继发全面发作,15例复杂部分性发作,24例强直-阵挛发作。排除有严重全身性疾病和颅内活动性疾病患者。
1.2 治疗方法 对所有患者均采用添加-替换拉莫三嗪阶段治疗。具体方法如下。①1~8周:在患者服用丙戊酸的基础上添加拉莫三嗪进行治疗,成人与儿童的初始剂量分别为12.5 mg/(kg·d)、0.15 mg/(kg·d),然后再逐渐添加剂量,将其最高剂量分别控制在100~200 mg/d、1~5 mg/(kg·d)。在添加拉莫三嗪的时候要严格按照说明书进行,前4周每2周添加1次药物剂量,而后4周则每1周添加1次。根据患者的实际情况来对药物剂量进行调整。②9~20周:该阶段为联合用药阶段,添加拉莫三嗪至维持剂量后与丙戊酸联合治疗12周,观察该阶段的治疗效果和拉莫三嗪血药浓度。③21~28周:经过前两个阶段的治疗,癫痫发作以及程度得到有效控制的患者可慢慢减少丙戊酸的剂量,8周内每2周减少原剂量的4/1,改为单独使用拉莫三嗪治疗。如果在减少剂量的过程中患者的癫痫发作,则将丙戊酸恢复至减量前的剂量,并退出实验;对于治疗无效或者部分有效但是未能完全控制病情的患者,根据其及家属的意愿,维持当前治疗,加用拉莫三嗪或者其他抗癫痫类药物,并退出实验。④29~40周:该阶段采用拉莫三嗪进行治疗,即单药治疗阶段,将剂量控制在维持水平,连续治疗12周,观察该阶段的治疗效果和拉莫三嗪血药浓度。
1.3 疗效判定标准 经过治疗患者没有发生癫痫发作为显效;患者发作频率的减少等于或超过50%为有效;发作频率的减少小于50%为无效[2]。总有效率=(显效+有效)/例数×100%。
1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件对所得研究数据进行分析,定量资料以(±s)表示,采用t检验,定性资料采用χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 总有效率 74例丙戊酸治疗无效的癫痫患者中,有46例完成了联合用药阶段,28例转为单药治疗阶段。联合治疗阶段的总有效率为89.13%,明显高于单药治疗阶段的67.86%,(P<0.05)。见表1。
表1 两个阶段的总有效率比较(n,%)
2.2 拉莫三嗪血药浓度 联合用药阶段患者的拉莫三嗪血药浓度为(8.66±2.84)μg/m l,明显高于单药治疗阶段的(3.78± 1.55)μg/m l(P<0.05,t=2.39)。
据相关研究报道,当第一种单药治疗癫痫患者失败后,只有13%的患者对第二种单药具有良好的治疗效果。给予癫痫患者丙戊酸治疗后,若治疗效果不理想而转换为其他抗癫痫药物进行单药治疗,其成功率较小[3]。所以,丙戊酸单药治疗失败后应当选择添加治疗,而不是将丙戊酸转换为另一种单药进行治疗。多项研究表明,拉莫三嗪与丙戊酸除了能相互促进药代动力学外,拉莫三嗪还能对患者兴奋性氨基酸的病理释放进行抑制,同时丙戊酸又能使其释放增加,两者形成了互补的关系,能有效提高药物的抗癫痫效果,减缓患者的病情,对促进其身体的康复具有积极意义[4]。
本研究结果显示,联合用药阶段的总有效率和拉莫三嗪血药浓度均高于单药治疗阶段(P<0.05)。可见,对丙戊酸治疗无效的癫痫患者采用拉莫三嗪联合丙戊酸进行治疗效果显著,值得临床推广应用。
参考文献
[1] 高传伟.拉莫三嗪在丙戊酸治疗无效的癫痫患者中的应用价值[J].社区医学杂志,2015,13(8):3-4.
[2] 章晓富.拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床疗效观察[J].临床神经病学杂志,2014,27(1):50-52.
[3] 张永昌.拉莫三嗪在丙戊酸治疗无效癫痫患者中的应用价值[J].中国临床研究,2014,27(11):1346-1348.
[4] 施宪锋.丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的临床效果观察[J].吉林医学,2013,34(32):6734-6736.
(收稿日期:2015-07-23)
【中图分类号】R 742.1
doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.01.068