基质细胞衍生因子—1、人绒毛膜促性腺激素β亚基及基质金属蛋白酶2的表达与宫颈癌分期与预后的相关性研究

胡东昊 王乔新 牛海燕 谢金枝

【摘要】目的：本研究旨在分析基质细胞衍生因1（SDF-1）、人绒毛膜促性腺激素β亚基（β-HCG）及基质金属蛋白酶2（MMP2）的表达与宫颈癌临床分期与预后的相关性，为临床诊断与治疗提供参考。方法：对我院2012至2014年期间诊治的100例宫颈癌患者进行分析，比较SDF-1、β-HCG及MMP2在不同临床分期及预后的宫颈癌患者中的表达情况。以同期的健康体检者为对照组。结果：SDF-1、β-HCG及MMP2的表达均与年龄、性别等无关（P>005），但随着宫颈癌了临床分级增高而增强，不同分级之间具有显著的统计学差异性，且与患者预后具有负相关性。结论：SDF-1、β-HCG及MMP2表达与宫颈癌分期及预后具有负相关性，可以用宫颈癌于临床诊断及预后判断。

【关键词】宫颈癌；临床分期；预后；基质金属蛋白酶

【中图分类号】R73733 【文献标志码】A

前言

宫颈癌是临床上最常见的妇科肿瘤之一，在我国具有极高的发病率和死亡率[1，2]。宫颈癌在女性恶性肿瘤中居第三位，死亡率位于恶性肿瘤的第四位[3，4]。宫颈癌死亡病例和新发病病例中85%发生在发展中国家。宫颈癌等恶性肿瘤最常见的生物学特征为肿瘤细胞粘附力降低或丧失，肿瘤组织发生浸润和转移[5，6]。基质金属蛋白酶2（MMP2）是参与多种肿瘤组织细胞外基质的降解与重构的酶，且与多种肿瘤的转移、恶化等病理过程密切相关。绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-HCG）是来源于机体的胎盘滋养叶细胞，是多种妇科肿瘤的标志物，也与宫颈癌的异常病理过程密切相关[7，8]。恶性肿瘤的转移是不良预后的重要原因，基质细胞衍生因子1（SDF-1）具有刺激单核细胞、肿瘤细胞以及内皮细胞的作用，与恶性肿瘤的转移过程相关[9]。本文旨在分析SDF-1、β-HCG及MMP2表达与宫颈癌临床分期与预后的相关性，为临床诊断与治疗提供参考。

1资料与方法

11一般资料

本文对我院2012年1月至2014年12月期间诊治的100例宫颈癌患者进行分析。患者年龄31～58岁，平均年龄（473±92）岁，所有患者均经过病理检查确诊为宫颈癌：其中鳞癌64例，腺癌36例。所有患者依据《新编常见恶性肿瘤诊治规范》的分期标准进行分期：其中0期16例、Ⅰ期19例、Ⅱ期24例、Ⅲ期21例、Ⅳ期20例。选取我院同期健康体检者40例为对照组。对照组与宫颈癌患者年龄组成无统计学的差异性（P>005）。病例排除标准：严重的肝肾功能异常患者、糖尿病患者、心肺功能异常患者排除在研究之外。所有患者均知情并签署知情同意书。

12仪器与试剂

显微镜购自日本奥林巴斯公司；切片机购自德国徕卡公司；SDF-1（sc-89564）、β-HCG（sc-46109）及MMP2（sc-25467）抗体购自美国Abcam公司；二抗购自武汉博士德（批号20130813）；显色试剂盒购自福州迈新生物技术开发有限公司（批号20140306）；其余试剂为市售分析纯。

13阳性程度的判定

研究中对每一蛋白选择5个有代表性的视野，每个视野计数50个细胞，统计阳性细胞（内含棕黄色颗粒）的百分率，其中阳性细胞占据同类细胞的百分比≤5%记为0分，≤25%记为1分，≤50%记为2分，≤75%记为3分，>75%记为4分。同时对细胞的染色强度进行统计计分：无着色的记为0分，淡棕色记为1分，中等棕色记为2分，深棕色记为3分。然后统计总得分（染色轻度×阳性细胞百分比）：弱阳性为1～4分，记为+，中等阳性为5～8分，记为++，强阳性为9～12分，记为+++。

14统计学分析

数据统计采用SPSS190软件进行分析，计数资料用平均数±标准差表示，多样本比较用单因素方差分析，P<005认为有统计学的差异性。

2结果

21SDF-1表达与宫颈癌临床分期和预后的相关性分析

本文发现SDF-1表达与宫颈癌临床分期和预后有密切的相关性，随着宫颈癌患者临床分期的增高，其阳性率逐步增强，各分期之间比较差异无统计学意义（P>005），见表1。同时，研究也发现，SDF-1表达与宫颈癌患者的预后具有明显的负相关，阳性率越高，患者的预后越差，见图1。

图1SDF-1表达与宫颈癌患者预后的相关性分析22β-HCG表达与宫颈癌临床分期和预后的相关性分析

本文发现β-HCG表达与宫颈癌临床分期和预后有密切的相关性，且随着宫颈癌患者临床分期增高，其阳性率逐步升高（0期阳性率为500%而Ⅳ期患者的阳性率为600%），各分期之间比较差异无统计学意义（P>005），见表2。同时，研究也发现，β-HCG表达与宫颈癌患者的预后具有明显的负相关，阳性率越高，患者的预后越差，见图2。

23MMP2表达与宫颈癌临床分期和预后的相关性分析

本文发现MMP2表达与宫颈癌临床分期和预后有密切的相关性，且随着宫颈癌患者临床分期增高，其阳性率逐步升高（0期阳性率为375%而Ⅳ期患者的阳性率为600%），各分期之间比较差异无统计学意义（P>005），见表3。同时，研究也发现，MMP2表达与宫颈癌患者的预后具有明显的负相关，阳性率越高，患者的预后越差，见图3。

3讨论

在现代社会中，由于环境、饮食及生活方式的改变导致各种恶性肿瘤的发病率和死亡率有逐年升高的趋势，对经济和社会产生了严重的不良影响。恶性肿瘤的治愈效果不佳及预后效果差已经成为影响患者生活质量的重要因素[10]。宫颈癌是临床上最常见的妇科恶性肿瘤之一。在我国，宫颈癌仍位居妇科恶性肿瘤首位，且其发病年龄有越来越年轻化的趋势。因此，开发宫颈癌相关的标志物，分析其与宫颈癌临床分期和预后的相关性对宫颈癌的提前诊断及治疗的意义十分重大。本研究在分析我院宫颈癌患者SDF-1、β-HCG及MMP2表达与宫颈癌临床分期与预后的相关性时发现，SDF-1、β-HCG及MMP2的表达均与年龄、性别等无显著相关性（P>005），但随着宫颈癌了临床分级增高而升高，各分期之间比较差异无统计学意义（P>005），且与患者预后具有负相关性。因此，SDF-1、β-HCG及MMP2表达与宫颈癌分期及预后具有负相关性，可以用于临床诊断及预后判断。

基质金属蛋白酶与多种肿瘤的增殖、分化及转移和临床分期相关。在研究基质金属蛋白酶及其相应的抑制剂与肾细胞癌的临床分期相关性的研究中证实，基质金属蛋白酶2和9与肿瘤的分期密切相关，且随着肿瘤分期的增加，而二者的表达明显增强，而基质金属蛋白酶抑制剂与肾细胞癌的临床分期无关[11]。在探讨MMP2与小细胞肺癌的临床分期的相关性研究中也发现基质金属蛋白酶2的表达与小细胞肺癌的分化程度、淋巴转移、浸润程度以及肿瘤分期密切相关[12]。另外，在子宫内膜癌的临床分期研究中也发现其与MMP2的表达明显相关[13]。本文中也发现MMP2表达与宫颈癌临床分期和预后有密切的相关性，且随着宫颈癌患者临床分期增高，其阳性率逐步增强，由0期阳性率为375%增强为Ⅳ期患者的阳性率为800%。以往的研究也证实β-HCG的表达也与多种肿瘤的临床分期密切相关。有研究证实，β-HCG是乳腺癌重要的肿瘤标志物之一，且其水平的变化可能与乳腺癌的发生及发展密切联系，且监测β-HCG水平的变化可以作为患者临床病情观察及诊疗的重要指标[14]。

本研究也发现β-HCG表达与宫颈癌临床分期和预后有密切的相关性，且随着宫颈癌患者临床分期增高，其阳性率由0期的500%增强为Ⅳ期患者的600%，但无统计学差异性。同时研究也发现，β-HCG表达与宫颈癌患者的预后具有明显的负相关，阳性率越高，患者的预后越差。SDF-1的表达变化也参与了多种肿瘤的生理及病理过程，如增殖、分化、转移及凋亡过程[15-18]。同时，SDF-1也可以作为肿瘤临床分期的重要指标[19，20]。本文中也发现SDF-1表达与宫颈癌临床分期和预后有密切的相关性，随着宫颈癌患者临床分期的增高，其阳性率逐步增强，且具有显著的统计学差异性；同时，SDF-1表达与宫颈癌患者的预后具有明显的负相关，阳性率越高，患者的预后越差，这与以往的研究相一致。

因此，SDF-1、β-HCG及MMP2表达与宫颈癌分期及预后具有负相关性，可以用于宫颈癌临床诊断及预后判断。

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（收稿日期：2015-04-07）