三阴性乳腺癌临床分析

赵 阳

（济南市妇幼保健院，250001）

三阴性乳腺癌临床分析

赵 阳

（济南市妇幼保健院，250001）

目的 本文对三阴性乳腺癌病理学特点及预后进行探究，并在此基础上提出几点有效的治疗方法。方法 对本院2014年3月—2016年9月收治的42例三阴性乳腺癌患者作为研究对象，对患者一般资料做回顾性分析；对所有患者的年龄、月经情况、家族疾病史、肿瘤分期及大小、病理类型以及淋巴结状态与随访结果收集并整理，对患者病理特点、复发、生存及预后影响因素综合分析。结果 患病者年龄较轻；绝经前女性好发此疾病；肿瘤偏大；以Ⅱ期肿瘤及浸润性导管癌多见；随着肿瘤增大淋巴结转移概率也随之增高；局部复发及远处转移发生率较高，以肝、肺转移多见；患者绝经时间、家族疾病史、疾病类型及放疗、化疗方案、不同手术治疗方法对总生存率影响无统计学意义（P＞0.05），肿瘤直径、肿瘤分期、淋巴结状态对总生存率影响具有统计学意义（P＜0.05）。结论 三阴性乳腺癌发病率低，发病具有年轻化趋势，且肿瘤直径偏大，分期较晚，肿瘤直径、临床分期及淋巴结状态是影响预后的主要因素，仍需进一步研究与总结。

三阴性乳腺癌；肿瘤直径；临床特征；预后

乳腺癌是女性常见病，随着人们生活压力增大及生活方式、饮食习惯的改变，近年来，城乡乳腺癌发病率呈逐年上升趋势。据相关数据调查显示，北京、上海等地女性乳腺癌发病率居其他女性恶性肿瘤之首，死亡率仅次于生殖系统恶性肿瘤，占第四位或第五位，且乳腺癌发病逐年呈现低龄化趋势，严重威胁到女性生命健康安全。三阴性乳腺癌占乳腺癌人群的8%～12%，大多见于绝经前女性，病例特征为肿瘤体积大、临床分期晚及肿瘤细胞活性及侵袭性较强等，比起其他类型乳腺癌，三阴性乳腺癌复发与转移风险更高，从而影响心、肝、肾等重要脏器功能，骨转移与中枢专业也较为多见[1]。三阴性乳腺癌治疗研究选取本院2014年3月—2016年9月收治的42例三阴性乳腺癌患者为研究对象，探究三阴性乳腺癌的病理特点，提出治疗对策。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院自2014年3月—2016年9月收治的42例三阴性乳腺癌患者作为此次研究样本，所有患者均有完整的病例，均满足以下纳入指标：女性；年龄≥31周岁；均符合2009年乳腺癌NCCN指南的临床诊断标准；所有患者术前癌细胞未发生转移；患者的一般资料与临床检验报告均完整、准确；对患者的一般资料（用药情况、月经情况、发病时间、疾病史、婚姻史、社会关系、家庭关系）进行充分调研与分析，对病理检查资料（免疫组化结果、病理类型、肿瘤大小、分期、近期治疗等情况）充分收集；均签署了知情同意书，并接受手术治疗（包括乳腺癌根治术、乳腺改良根治术）。术后依据患者病例及分期情况选择适合的化疗方案。患者年龄31～62岁，平均年龄（46.5±2.8）岁，浸润性导管癌25例，单纯癌10例，浸润性小叶癌3例，低分化腺癌3例，化生性癌1例。

1.2 随访依据患者临床资料

出院后对患者进行电话随访，随访起始时间为手术时间，随访结束时间为2016年9月30日，随访时间2～11个月，平均（6.5±2.8）个月，随访期间调查患者的疾病恢复情况、出院时间、出院后疾病复发情况、死亡时间等，并对以上内容详细记录。判定远处转移部位使用影像学检查[2]。

1.3 统计学处理

本次研究使用SPSS15.0软件对计数资料进行统计分析，生存率计算使用寿命表法，采用Kaplan-Meier生存曲线单因素分析，采用log-rank生存曲线差异检验，多因素分析使用Cox模型，以P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 三阴性乳腺癌临床特症

本次调查结果显示，患者平均年龄为（46.5±2.8）岁，显示患病者年龄较轻；绝经前女性发病28例，占66.7%，显示绝经前女性好发此疾病；仅有2例患者有家族史，占4.8%；23例患者肿瘤直径2～5 cm，占54.8%，肿瘤直径＞5 cm有15例，占35.7%，显示了三阴性乳腺癌患者肿瘤偏大；II期肿瘤24例，占57.1%，II期肿瘤18例，占42.9%，显示了三阴性乳腺癌以II期肿瘤为主；浸润性导管癌25例，占59.5%，显示三阴性乳腺癌以浸润性导管癌居多；本组中，三阴性乳腺癌患者有28例患者淋巴结转移，转移率为66.7%，肿瘤大小为2 cm；肿瘤直径2～5 cm淋巴结转移率为68.7%；肿瘤直径＞5 cm，淋巴结转移率为75.7%（P＜0.05），显示了随着肿瘤增大淋巴结转移概率也随之增高[3]。

2.2 随访情况

随访中，19例患者出现了复发及转移，占45.2%，其中，局部复发8例(19.0%)，远处转移11例(26.2%)。其中，肝转移5例（11.9%），脑转移1例（2.4%），肺转移4例（9.5%），骨转移1例（2.4%）。显示了三阴性乳腺癌局部复发及远处转移发生率较高，以肝、肺转移多见。随访中，11例患者死亡，经Kaplan-Meier生存曲线分析显示，中位生存时间为75个月，使用寿命表法计算本组5年生存率为65%。

2.3 预后单因素分析结果

本次单因素结果显示，患者绝经时间、家族史、病理类型及放疗、化疗治疗方案、不同手术治疗方式对总生存率无显著影响（P＞0.05），而患者肿瘤大小、分期、淋巴结状态对总生存率有显著影响（P＜0.05），并呈现出以下规律：肿瘤直径越大，肿瘤分期与转移淋巴结概率随之增大，5年内总生存率逐步降低[4]。详见表1、图1。

表1 影响预后的单因素分析

图1 COX模型中三阴性乳腺癌生存曲线

3 讨论

随着乳腺癌发病率逐年攀升，三阴性乳腺癌的诊出率也随之增大，促使诊疗服务不断增强，治疗效果日渐显著。三阴性乳腺癌鉴于不表达HER-2及ER、PR，促使无法从内分泌治疗与常规靶向治疗中显现出效果，由此影响预后[5]。

3.1 三阴性乳腺癌的生物学特性

有研究显示，三阴性乳腺癌、基底样乳腺癌及BRCAI突变乳腺癌在生物学特性上存在明显的相似性。BRCAI突变乳腺癌是指乳腺癌亚型，主要对基地细胞角蛋白CK5/6及CK17进行表达，还能同时表达EGFR、P53，但是缺乏对HER-2及ER、PR的表达。三阴性乳腺癌基地细胞标志表达以阳性为主，与BRCA存在相似性，有着较高的组织需要，肿瘤组织中有较少的基质，容易使中心出现纤维化或者坏死，有着较高的增值率与分裂活性，即使三阴性乳腺癌与乳腺癌存在诸多相似性，但是依然有部分研究证实两者之间存在差异，两者不属于同一种肿瘤亚型，在联系与特征上依然值得进一步研究与发现。BRCA基因与蛋白产物均从修复DNA过程中产生，如果BRCA缺失或者发生突变将使乳腺癌的发生率增大。

3.2 三阴性乳腺癌临床及病理学特征

有研究显示，在乳腺癌患者中，三阴性乳腺癌患者占13.5%，从全世界范围来看，西班牙及非洲妇女三阴性乳腺癌发病率高于其他国家，社会地位、经济地位越低的女性发病率越高。Dent研究显示，12.6%的乳腺癌病例确诊为三阴性乳腺癌。Carey的研究显示，在对500名乳腺癌患者研究中发现，25%的患者为BRCA亚型，非洲裔美国女性发病率较白种人女性高，这与社会地位有相关性。亚洲国家，包括韩国和日本三阴性乳腺癌在乳腺癌人群中所占比例分别为12.5%和16.0%，发生率也较高。我国对三阴性乳腺癌报道较少，有研究报道显示我国乳腺癌发病人群中三阴性乳腺癌占8.7%。总体来看，我国三阴性乳腺癌发病率较其他国家低[6]。

国内外报道均显示，三阴性乳腺癌在绝经前女性中发病率较高，有国外报道显示，在美国绝经前非洲裔乳腺癌患者三阴性乳腺癌发病率为41.5%，而绝经后发病率为12%。Dent报道三阴性乳腺癌发病平均年龄为45岁，与本次研究患者的平均年龄基本一致，较非三阴交乳腺癌患者平均年龄（56.2岁）要低。我国有研究显示，三阴性乳腺癌患者中发病年龄＜34岁的占15.7%，而非三阴性乳腺癌患者＜34岁的占5.8%，差异具有统计学意义（P＜0.05），本组中绝经前女性发病28例，占66.7%，与以上所述相符。

3.3 三阴性乳腺癌预后影响因素

本次研究结果显示，19例患者出现了复发及转移，占45.2%。其中，局部复发8例，占19.0%，远处转移11例，占26.2%。其中，肝转移5例（11.9%），脑转移1例（2.4%），肺转移4例（9.5%），骨转移1例（2.4%）。显示了三阴性乳腺癌局部复发及远处转移发生率较高，以肝、肺转移多见。也说明了三阴性乳腺癌容易复发与转移。虽然有明显地器官转移倾向，但是无准确的发病机制，所以需要进一步研究与证实。Dent对100例三阴性乳腺癌患者进行随访研究，4年随访中发现远处转移率为56.5%，而非三阴性乳腺癌远处转移率为21.5%，进一步研究发现转移与肿瘤大小无明显联系。三阴性乳腺癌复发风险多发生在术后2～5年后，随后复发率逐渐下降，在第6年降到最低水平，如果5年内未发生复发，则表现有着较好的中远期疗效，仅有一小部分患者术后7年后出现复发，但是非三阴性乳腺癌患者随访中发现，5年内复发风险较为固定。本研究患者均在3年内出现复发或转移，复发与转移高峰在术后3年内，与以上结果类似。

当前，临床判断乳腺癌患者预后主要从肿瘤大小、淋巴结转移以及临床分期、病例类型等指标入手，还通过观察ER、PR及HER-2表达来对乳腺癌患者预后进行判断。肿瘤越大说明有着越晚临床分期，患者预后就越差。本次研究影响总生存率的因素有淋巴结转移状态、肿瘤大小及临床分期几个指标。关于三阴性乳腺癌的治疗，有研究显示，乳腺癌术后辅助放疗局部复发概率会减小，但依然不能将总生存率提高。也有研究认为，放射治疗在控制局部转移上有一定疗效，适合局部晚期乳腺癌患者，极少应用在保乳手术治疗中，在医疗技术不断进步发展下，治疗方案也将日趋成熟、多样。

综上所述，三阴性乳腺癌发病年龄较轻、肿瘤直径偏大，分期较晚，绝经前女性好发，容易出现局部复发与远处转移，其治疗与影响预后因素仍需进一步研究。

[1]杨光之，皋岚湘，丁华野．基底细胞样乳腺癌与免疫组化三联阴性乳腺癌[J]．诊断病理学杂志，2009，16(1)：6-8．

[2]马睿锐，陈琳，陈欣，等．183例三阴性乳腺癌临床病理特征及生存分析[J].中华普通外科杂志，2012，27(3)：230-233．

[3]杨德宏，刘红，赵晶．三阴型乳腺癌临床病理特征及预后分析[J]．中国肿瘤临床，2008，35(9)：501-504．

[4]张慧明，宣立学，高纪东，等．三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌临床特征的比较[J].中华外科杂志，2009，47(7)：506-510．

[5]储君．三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后因素分析[J].现代肿瘤医学，2011，19(5)：921-924．

[6]唐平，魏兵，David G Hicks，等．乳腺癌的分子分类及其临床应用[J]．中华病理学杂志，2009，38(1)：13-17．

Clinical Analysis of Three Egative Breast Cancer

Zhao Yang
（Maternal and Child Health Hospital of Jinan City，Jinan,Shandong,250001,China)

Objectiveto studythe pathological characteristics and prognosis of three negative breast cancer, and to put forward some effective treatment methods.Methods42 cases of three negative breast cancer patients admitted in our hospital from March 2014 to September2016 were selectedas the research object, and the thesis conducted a retrospective analysis of the general information of the patientsincluding the age,menstrual status,family history,tumor stage and size,pathological type,lymph node status of the patients’sand follow-up results were collected includingthe characteristics,the recurrence the pathological effects of survival and prognostic factors of the patients.Resultsthe main group of this diease were premenopausal women;thetumor tended to be large;II tumors and invasive ductal carcinoma.As the tumor gets larger,the probability of lymph node metastasis will also be increased;local recurrence and distant metastasis occurred at a higher rate,mostly with liver and lung involvement.The time of menopause,family history,type of disease and radiotherapy,chemotherapy and surgical treatment had no significant influence on overall survival (P＞ 0.05),tumor diameter,tumor stage,lymph node status was statistically significant for survival rate (P＜ 0.05).Conclusionthree negative breast cancer incidence rate is low,the disease incidence showed younger trend,and the tumor diameter tend to be large and at a late stage.The tumor size,clinical stage and lymph node status aremajor influencial factors of prognosiswhichneed further study and summary.

three negative breast cancer;tumor diameter;clinical feature;prognosis

赵阳，硕士，副主任医师，研究方向：妇产科学。