浅谈口服固体制剂设备的确认

吴　葳（华北制药股份有限公司新制剂分厂，河北石家庄 052165）

浅谈口服固体制剂设备的确认

吴葳
（华北制药股份有限公司新制剂分厂，河北石家庄 052165）

结合生产实际说明设备确认的意义和重要性，并区分新近设备或厂房与设备持续性确认工作。依据两种验证的区别，提出在持续性验证过程中的几点建议。

口服；制剂；设备；验证

设备确认包括设计确认、安装确认、运行确认和性能确认几块内容，在实际的新近设备和设备的持续性验证过程中企业均有涉及，但验证的内容需要企业依据实际评估风险，并依照风险的程度进行，并不一致。

设备验证工作在GMP内容中属于确认与验证一章中的内容，在实际生产管理控制中的意义重大，切实关系到产品工艺质量的稳定性，所以持续有效的设备验证工作是我们生产检验过程中的基础。

在中国GMP及欧盟、美国等先进国家，包括ICH体系内容中，设备验证在实施的过程中基本分为设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。我认为设备验证还应分为首次和持续性验证两种情况。

首次验证是指新近设备或厂房，在从未使用过的情况下进行的验证工作；持续性验证内容是指设备或厂房在生产过一段时间后进行的验证工作。

1　首次验证和持续性验证的区别

首先，首次验证按照上述4部分进行确认工作，但在设备的持续确认过程中，应依据风险评估确定具体验证的主要项目和方向，其中的内容可能但不完全包含上述4部分中的内容。如设备在生产一段时间后厂家对其进行升级换代，此时设备验证需要进行哪些内容呢？可能有设备的水平测试，因这次升级过程中调整设备的位置，也可能涉及设备灌装装量差异和外观的测试，因升级设备内灌装模块……上述这些本来是安装确认或性能确认的内容，但在这里可以按照先后顺序写在一个方案内并实施。验证内容的确定采用系统相关性评价及（或）风险评估的方式。

其次，设备的持续性验证最终为生产工艺质量稳定性服务，进行生产工艺中涉及关键工艺参数的部位进行确认性测试，便于未来工艺的稳定性管理。设备验证的根本是为确认该设备是否符合我们生产要求，是否能够按照我们的要求提供出合适工艺参数设定，故初始验证时因无产品的相关参数而仅会对设备的相关性能数据进行最大限度范围的准确度确认。但在设备持续性验证时，应考虑在此基础上加测该设备常用参数范围的准确性，以便在后续生产过程中出现质量异常或设备异常时的调查与测试，达到设备与工艺的精细管理。

以转速论，首次设备验证应测试其设备能够达到的最大速度的80%和最小速度的120%左右的准确性，并规定相应的误差接受百分比。在持续性验证时，湿法制粒机用于某片生产，考虑该品种使用的切割刀转速为1800转，故应对1800转的转速进行测定，准确率应达到90%，并在以后的每年进行该转速的测定。

第三，设备持续性验证还应包括有定期的工艺质量评估，具体可以将产品的年审等内容中体现在设备风险评估中，特别关注设备发生变化前后的数据情况。首次的设备验证不会有这部分内容。在生产管理过程中，应始终贯彻设备验证在前，工艺验证在后，产品回顾为再验证。另外，若想说明管路和厂房等持续性情况，也可通过管道内容物定期综合性趋势评价或该厂房内的环境监测趋势等评价。

2　具体实施办法

建立验证管理规程，在规程内设立专项的设备验证管理，其中包括首次验证和持续性验证内容，如新进设备实施首次验证，其他采用持续性验证。不论首次验证或持续性验证均应先对设备进行关键性评价，以便分层次进行验证和持续性验证的管理。

设备本身关键性评价可采用问卷调查式评价，如下：

1）系统是否与产品或工艺流直接接触？

2）系统是否提供与工艺接触的原辅料？

3） 系统是否用于建立或控制环境中关键或重要工艺参数？

4）系统是否用于清洁或灭菌操作？

5）系统是否用于保持产品状态，例如产品质量？

……

参与问卷调查的人员必须涉及生产工艺管理人员、设备管理人员、质量管理人员，问卷结论可由总工确认并签字。设备关键参数的评价也可采用问卷调查式评价，如：

1）该设备用途（或工序）？

2）该设备涉及的关键质量指标及相关工艺参数？

3）该设备涉及关键指标及参数的主要部件？

4）该设备的主要部件的性能控制参数？

5）该设备主要部件性能控制参数的控制方法？（仪器、仪表或其他？

上述内容的评价包括不同品种不同生产工艺的参数不同，故首先对生产的工艺参数关键性也应有所评价。

首次验证和持续性验证应规定其触发条件，如首次验证就是新进设备进行确认，持续性验证是设备变更或正常生产条件下每1年或3年等进行的确认，确认的内容首次验证应是包括运行确认的设备的关键工艺参数全部可调节范围的确认，持续性验证可对设备的关键工艺参数目前使用范围或者全范围的确认。

定期进行的持续性验证可通过问卷与现场检查的方式进行，参与人员包括设备管理人员、生产工艺管理人员和质量管理人员，其调查的方向至少应包括公用配套设施回顾情况（如压缩空气、真空、水等）、仪器仪表校验、易损件定期检查更换、电脑控制板的参数校验等。

在良好的生产实施过程中，设备的验证始终在工艺验证之前，持续有效的设备验证是保证工艺验证有效性和质量持续稳定性的基础，但做好这项工作应结合生产实际需要进行，不必要每次的验证统一按照一样的方式和内容去做。在验证的内容确认上，风险评估起到关键性的作用，应切实有效的进行，保证后续工作顺利进行。

Confirmation of Oral Solid Dosage Device

Wu Wei

In this paper，the actual description of the significance and importance of production equipment to confirm and distinguish newly equipment or plant and equipment continued confirmation work.Based on the difference between the two types of authentication，some suggestions continuing verification process.

oral；preparation；equipment；verification

R954

B

1003-6490（2016）03-0176-01

2016-03-06

吴葳1987—），女，河北石家庄人，助理工程师，主要从事验证工作。