浅谈兽药溶液剂和注射剂的配伍变化

李 焕，白有杰，郭帅军

（1.河南新乡市获嘉县农牧局，河南 获嘉 453000；2.河南新乡天祥药业有限公司，河南 新乡 453000）

浅谈兽药溶液剂和注射剂的配伍变化

李 焕1，白有杰2，郭帅军2

（1.河南新乡市获嘉县农牧局，河南 获嘉 453000；2.河南新乡天祥药业有限公司，河南 新乡 453000）

为了探讨兽药溶剂剂和注射液的配伍变化，本文对溶液剂和注射剂配伍变化的种类，影响因素和避免配伍变化发生的方法进行了阐述，目的是加强对兽药溶液剂和注射剂配伍变化的认识，并在实际生产考虑因素，避免配伍变化的发生。

兽药；溶液剂；注射剂；配伍变化

在家畜及宠物疾病的治疗过程中，为了获得更好的疗效或便于使用药物，常将数种注射剂配合在一个处方中注射使用，在家禽饮水用药时，也常将数种可混饮制剂（如溶液、可溶性粉、可溶性颗粒等）在水中混合使用，兽药制剂配伍联用的机会越来越多，品种也越来越广，情况极为复杂。多种注射剂或溶液剂配伍使用时，既要保持多种药物的有效和稳定，又要防止配伍禁忌的发生。现将溶液剂和注射剂配伍变化的种类、原因和避免方法总结如下。

1 溶液剂和注射剂配伍变化的种类

溶液剂和注射剂的配伍变化一般可分为可见性配伍变化和不可见性配伍变化。前者指混合后可见混浊、沉淀、产气、结晶、变色等肉眼可以观察到的配伍变化。后者虽无以上可见性的变化，但仍可有药物分解、药效降低、毒副作用增加等情况发生。两者也无明显的界限可以区别，如注射剂间配伍时，由于溶液浓度过稀，配合量相差悬殊，观察方法不当，观察时间过短等因素的影响，则可见性配伍变化往往被掩盖，而变成不可见配伍变化。

2 影响溶液剂和注射剂配伍变化的主要因素

2.1 制剂间配伍的影响

2.1.1 溶剂组成改变

使用不同性质溶剂的几种制剂配伍时，常会出现结晶或沉淀。溶液剂或注射剂有时为了有利于药物溶解、稳定而采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇。甘油等。当这些含非水溶媒的注射剂或溶液剂与以水为溶剂的其他注射剂或溶剂剂配伍时，由于溶剂组成的改变而析出结晶或沉淀。

2.1.2 pH的改变

pH改变可使药物析出结晶、沉淀、变色、产气或加速分解等变化。溶液剂或注射剂pH是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产出沉淀或加速分解。如5%硫喷妥钠10 mL加于5%葡萄糖500 mL中则产生沉淀。

2.1.3 离子作用

有些离子能加速某些药物的水解反应。如乳酸根离子能加速氨苄青霉素的水解。若氨苄青霉素在含乳酸的复方氯化钠注射液中4 h后可损失20%，而在同样pH的等渗复方氯化钠注射中24 h内没有变化。

2.1.4 盐析作用

凡属于胶体溶液型的注射剂，如两性霉素、血浆蛋白和右旋糖酐注射液若与含有强电解质的注射剂，如含有氯化钠、氯化钾、乳酸钠和葡萄糖酸钙等注射剂混合时，由于盐析作用，中和了胶粒中的双电层，使胶体凝集而析出沉淀。

2.1.5 化学反应

某些药物可直接与输液中一种成分反应。如四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成络合物而产生沉淀。但此络合物在酸性下有一定的溶解度，故在一般情况下与复方氯化钠配伍时不至于出现沉淀。

2.2 影响注射剂或溶液剂配伍变化的其他因素

2.2.1 配合量

配合量的多少影响到浓度，药物在一定浓度下才出现沉淀。大多数药物在溶液中降解属一级反应速率过程，浓度愈高反应速度愈快。

2.2.2 反应时间

许多药物在溶液中的反应有时很慢，在几小时后才出现沉淀等反应变化。如磺胺嘧啶钠注射液和5%葡萄糖注射液等量混合后，在2 h左右才出现沉淀。所以在短时间内用完是可以的。如需输入的量较大时，可分几次输入，每次重新配制。

2.2.3 温度

反应速度受温度影响很大，一般每升高10 ℃反应速度增快2～3倍。通常输液过程中温度变化波动不大，但需要注意注射液混合后注射前这段时间要短，如将粉末或冻干的安瓿制剂制成贮备溶液时，此浓溶液应贮存于冷暗处，以防止因温度过高或时间过长而变质。

2.2.4 氧与二氧化碳

有些易氧化药物制成注射液必须在安瓿内充满惰性气体，如N2、CO2等，以防止药物被氧化。当与受CO2影响的药物如硫喷妥钠注射液配伍时，因吸收空气中的CO2使溶液的pH下降，故亦能有析出沉淀的可能。

2.2.5 药物混合的顺序

溶液剂或注射剂配伍时混合的先后次序不同，对配伍变化的影响也不同。如氢化可的松的注射液与注射用青霉素钠和0.9%氯化钠注射液混合合用时，由于氢化可的松注射液是以稀乙醇作溶剂，若按顺序配伍，则可使青霉素因醇解而失效。

3 避免溶液剂和注射剂发生配伍变化的方法

为了避免溶液剂或注射剂配伍变化的发生，除对药物性质、已报到的配伍资料、影响药物稳定性的因素有深入了解外，一般可采取以下方法加以克服。

凡混合后要析出结晶、沉淀、产气和变色者，应分别注射或先后混饮。

根据药物性质选择适宜的载体溶剂。

在多种溶液剂或注射剂的配伍过程中，混合时一次只加一种药物制剂，充分混匀后，检查有无可见的配伍禁忌，若无可见变化，再加入另一种药物制剂，重复相同的检查和操作。

两种浓度不同的注射药物在同一输液中配伍时，应先加浓度较高者，后加浓度较低者，以降低发生反应的速度。

有色的注射剂应最后加入输液中，以防有细小沉淀时不易被发现。

注射用药物配制结束后应尽快使用，以缩短药物间的反应时间。如果配伍禁忌情况不清，也可将注射药物配伍后仔细观察15 min，确认无变化后再输入。

（编辑：张淑凤）

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李 焕（1986-），女，河南新乡人，技术员，主要从事兽医方面工作。