糖尿病视网膜病变与相关炎性指标的临床实验检测*

张雪琳 综述，黄 芳 审校

(广西壮族自治区桂林市人民医院检验科 541000)



·综 述·

糖尿病视网膜病变与相关炎性指标的临床实验检测*

张雪琳 综述，黄 芳 审校

(广西壮族自治区桂林市人民医院检验科 541000)

糖尿病视网膜病变； 炎性反应； 炎性指标

糖尿病视网膜病变(DR)是主要致盲性眼病之一，是糖尿病患者由于视觉损伤而引起的最常见并发症。其发病机制目前的理论和研究尚未阐明。近年，DR炎性反应发病机制成为研究的热点,本文就近年来对DR的辅助诊断或预测诊断相关炎性指标的临床实验检测分别加以阐述，为在临床糖尿病视网膜病变的常规诊疗中选择相应的临床实验检测指标提供参考。

1 近年关于糖尿病视网膜病变与炎症改变的相关理论

近年大量的基础及临床研究认为，DR的发展过程与炎性反应紧密相关，如大量白细胞(WBC)聚集于视网膜中；白细胞介素(IL)、转化生长因子(TGF)、肿瘤坏死因子(TNF)等大量炎性介质的表达等[1-2]；部分学者提出视网膜受氧化应激的影响，引发多种因子的参与，导致炎症的进展和视网膜更加严重的损害[3]。目前，在DR的诊疗过程中，与炎性反应相关的实验室检查指标在临床实验检测中有很大进展。

2 临床实验室常选用与DR炎性反应相关的各种实验室检查

临床实验室中，与DR发生、发展相关的炎性反应指标主要有细胞分析；C反应蛋白(CRP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等生化指标；细胞黏附分子和细胞因子等检查项目。

2.1 细胞分析 包括外周血细胞分析和视网膜组织中WBC、中性粒细胞的分析测定。在临床常规诊疗中，推测DR患者外周血细胞分析中的中性/淋巴细胞比值(NLR)可以作为DR发生、发展的诊断预测标记物，但还有待进一步探索。近年的研究显示，持续高血糖状态可造成血管内皮细胞损伤，此为DR发生的关键,损伤过程同时是一个炎性反应的过程。炎性反应中重要的参与者WBC,能产生有毒的过氧化物、蛋白水解酶，并黏附和异常聚集于血管内皮,继而损伤内皮细胞[3]。Miyamoto等[4]论述了糖尿病患者的尸体解剖中，中性粒细胞在视网膜的浸润明显增多。在临床的常规诊疗中，要确定局部组织的WBC或中性粒细胞是否有异常聚集很难做到，而反映全身WBC或中性粒细胞的血细胞分析在普通基层卫生院都能做。血细胞分析结果获得的指标NLR目前已成为一个有价值的慢性炎性指标，其在肿瘤的预后和在心血管疾病的预后已经被广泛地证实，提示NLR作为DR发生、发展的诊断预测标记物有重要的临床诊断价值及发展前景[6-11]。土耳其学者Ulu率先提出了将NLR作为感染标记物评估DR和感染的关系，其调查研究中选择了58例2型糖尿病患者，其中仅有24例DR患者作为研究对象。然而探索NLR作为DR发生、发展的诊断预测标记物国内外文献报道的不多，因此拟寻求在临床常规诊疗NLR作为简单、快速、可靠的DR发生、发展的诊断预测标记物，有待临床大标本量的验证和进一步探索。

2.2 常用生化指标hs-CRP、 CRP的测定 生化指标hs-CRP是机体低水平炎性反应的标志物。CRP是血管炎性反应的敏感指标之一，是一种非糖基化聚合蛋白质，由肝脏合成。Van Heck等[12]在关于DR与 CRP关系的研究中，提出了DR的发展与血清 CRP水平高低显著相关。文献[13-15]提出较一致的结论：认为hs-CRP、CRP是DR发生、发展的危险因素，在预测DR的风险及严重程度上有重要的价值。故hs-CRP、CRP可以认为是DR发生、发展的一个经典的炎症生化预测指标。hs-CRP、CRP可在全自动生化分析仪上测定，多采用免疫透射比浊法。也可使用专门的测量仪，采用免疫散射比浊法测定。

2.3 细胞黏附分子的测定 细胞黏附分子是指由细胞产生，存在细胞与细胞间或细胞与基质间，介导着彼此的识别，黏着及信号传递的一类分子。WBC的激活和紧密黏附、附壁滚动、移行，是引起炎症损伤的主要机制，黏附分子[如细胞间黏附分子-1(ICAM-1)]是发生这一过程的必要条件之一。文献[16-17]通过测定DR患者和无DR患者的血浆中ICAM-1，发现两组观察对象的结果有显著性差异，提出ICAM-1可能参与DR发生、发展的生理病理过程，与病变程度相关，可作为病情变化的监测指标。ICAM-1通过酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测,采用酶标仪测定。

2.4 细胞因子的测定 包括血管内皮生长因子(VEGF)、IL和TNF的测定。

2.4.1 VEGF的测定 大量研究表明，增生性糖尿病视网膜病变(PDR)发生在新生血管的整个病理过程，都有许多血管生成促进因子，如VEGF等参与。目前研究发现在DR新生血管生成过程中，VEGF是功能最强的血管生成促进因子。其生物学效应表现在：对于内皮细胞的增生、迁移和体内新生血管的生成均起到刺激作用[18]；对于视网膜毛细血管通透性增强也起到推动作用。文献[19-20]通过测定DR患者和健康对照组血浆中VEGF水平，证实了VEGF是DR发生的重要因素，VEGF与DR的发生、发展密切相关。目前在临床实验室中VEGF通常采用ELISA测定。

2.4.2 IL和TNF的测定 国内外的研究表明IL(IL-1、IL-6、IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF)-α均参与PDR的炎性反应过程。IL-1在炎性反应机制中所起的作用，一方面促使中性粒细胞透过血-视网膜屏障进入视网膜引起炎性反应；另一方面促使视网膜色素上皮细胞合成胶原并促其沉积，参与PDR的病理过程。IL-6在炎性反应机制中一方面可促进巨噬细胞、粒细胞等增生；另一方面可通过上调VEGF表达，使血管通透性增加和促进新生血管形成。IL-8在炎性反应机制中有趋化中性粒细胞、淋巴细胞和促进血管生成功能。TNF-α作为在DR的发病机制中起重要作用的一种细胞因子,可直接导致视网膜毛细血管结构和功能破坏,促进视网膜病变的发生和发展。土耳其学者Rifat等[21]通过测量行玻璃体切割术的DR患者玻璃体标本中TNF-α、 IL-8水平，证实了TNF-α、IL-8 水平在 DR患者玻璃体标本中明显升高。国内学者苏宪等[22]通过测量有DR和无DR的两组2型糖尿病患者的血浆IL-1β、TNF-α水平，发现DR 患者血浆中IL-1β和TNF-α显著升高。闫晓光等[23]选取DR患者和健康人群作为研究对象，测量研究对象血浆中的TNF-α和IL-6水平,发现随着DR程度的加重，TNF-α、IL-6水平逐渐升高，提示其与DR，特别是与PDR的发生、发展相关。目前，在临床实验室中测定TNF-α、IL-6水平采用ELISA或放射免疫的分析方法。

综上所述，与DR炎性反应相关的各种临床实验室检查如NLR、CRP、hs-CRP、ICAM-1、细胞因子等的测定，对DR发生、发展均有辅助诊断或预测诊断价值。总之，在临床的常规诊疗中，应根据本实验室的条件，选择合适的实验室检查指标，可为临床诊断 DR的发生、发展，预防 DR 造成患者不可逆的视力丧失提供可靠的实验室依据。

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广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹经费科研课题(Z2014279)。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.026

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1673-4130(2016)24-3454-02

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