巨细胞病毒感染的诊断进展和预后分类

嘎勒登玛 综述，董海荣 审校

(内蒙古自治区呼和浩特市第一医院 010030)



·综 述·

巨细胞病毒感染的诊断进展和预后分类

嘎勒登玛 综述，董海荣 审校

(内蒙古自治区呼和浩特市第一医院 010030)

巨细胞病毒； 感染； 预后

巨细胞病毒(CMV)感染在我国流行广泛,易侵袭胎儿及免疫力低下的婴儿。儿童CMV感染发生很早,1岁时CMV抗体阳性率高达80%[1-2]。CMV是先天性感染最常见的病毒。90%的先天性CMV 感染患儿在出生时无症状,但部分可引起急性症状、病死及后遗中枢神经系统、听力障碍等[3]。陈平洋等[4]研究报道,先天性CMV感染儿占新生儿0.15%～2.00%,发达国家为0.30%～2.00%。孕期CMV感染者胎儿发生先天性CMV 的感染率国外为23.0%,国内为27.7%[5]。现就其诊断进展及症状分类作一综述。

1 CMV诊断进展

1.1 胎儿CMV感染诊断 CMV感染诊断主要是通过超声波检测异常，或在怀孕期间通过血清学实验进行诊断。据报道，该方法可被应用到大城市怀孕女性的筛查，筛查率可达20%～40%。

1.2 怀孕女性CMV感染诊断 检测特异性免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)，初次感染在缺乏任何可用的孕前血清标本的情况下很难确诊。特异性IgM的检测并不总是表明一个近期的原发感染，原因如下：(1)原发感染之后持续数月。(2)继发感染期间被检测。(3)其他病毒引起的原发感染与IgM发生交叉反应。(4)通过免疫系统的多克隆刺激而被观察。因此怀孕期间检测呈IgM阳性，务必慎重解释。IgG亲和力检测广泛用于识别IgM阳性的原发性感染[6]。一个低亲和力指数检测表明在过去的3个月内发生急性原发性感染，而高亲和力指数则排除了3个月前的原发感染。因此，亲和力结果应根据孕龄而解释，且亲和力指数取决于所采用的技术，因为CMV IgG抗体试剂盒并未进行标准化[7]。

当前不借助侵入性实验进行继发性CMV的诊断几乎不可能。单纯IgG抗体活性的增加并不能确定是继发性感染，因为可能是非特异多克隆抗体刺激免疫系统而导致。

1.3 胎儿感染的诊断方法新进展 胎儿感染的诊断可考虑从羊水中分离病毒或病毒DNA。羊水中CMV可被检测，通过病毒分离、快速培养、分子检测。病毒分离较聚合酶链反应(PCR)有较高的特异性但敏感性较低。Revello等[8]研究显示,核酸杂交技术检测CMV-mRNA 的敏感性、特异性及阳性和阴性预测率均超过90%。近几年，PCR已成为很多实验室的可靠技术，尤其是最新的实时PCR技术。特异性和敏感性分别为67.3%～100.0%、75.0%～100.0%[9-13]。假阴性结果通常是因为未在合适的时间进行羊膜腔穿刺。CMV在胎儿尿中排泄时间为6～8周，以避免假阴性[14]。一旦胎儿排尿再进行羊膜腔穿刺，在前20周不进行此项操作。当采样条件达到理想状态时，通过PCR进行产前诊断的敏感性将接近100%。新生儿未感染时的假阳性报道罕见。如果母亲CMV DNA在采样时阳性，进行羊膜腔穿刺时会造成污染，导致假阳性结果。Revello等[15]研究显示，原发性CMV感染后3个月，病毒DNA的免疫活性接近50%。但是更有可能的原因是进行PCR实验时造成污染。半自动实时PCR的普及将有助于克服这种污染危险，且对产前诊断CMV感染有绝对的特异性[16]。大约8%的新生儿产前诊断呈阴性，出生时会有病毒排泄物。但到目前为止，这些婴儿未显示文献报道的任何症状[17]。因此在任何情况下，产前诊断必须是通过检测新生儿尿中有病毒或病毒基因组而证实。最近的研究证实唾液中病毒检测是新生儿CMV原发性感染检测的可靠方法[18-19]。血斑的实时PCR技术也可用于出生时CMV的筛查，但相比于唾液的快速培养，其敏感性较低，不适合作为筛查实验和诊断工具[20]。血清特异抗体检查对新生儿和小于3岁的婴幼儿检测存在缺陷,对免疫低下患儿,可缺乏抗体或抗体延迟出现,因而血清学早期诊断意义不大[21]。

1.4 最新的诊断研究 Gandhoke等[22]建立一种新的微量CMV 检测技术,即快速增强组织培养免疫荧光技术，该法适用于大量临床标本的CMV检测,具快速、灵敏、高分离率、省时等特点。

2 巨细胞病毒感染的分类

CMV感染胎儿根据症状分为3类：(1)无症状的胎儿定义为胎儿血中有正常生物学参数和正常大脑核磁共振成像，无异常超声波图像。这种情况被认为较好，仅有部分听力丧失。(2)有严重症状的胎儿表现为超声波异常(积水、小头畸形、脑室扩大到115 mm、白质异常、实质空洞、脑出血、延迟皮质发育等)与血小板减少相关。这种情况应要求孕妇终止妊娠，可以得到允许。(3)轻微或中度症状的胎儿定义有以下特征：有孤立的生物学异常但是无大脑超声波异常；或有孤立的超声波异常(如肠管强回声、侧脑室轻度扩张或分离钙化)。预后不确定，预后将得到持续改善。

3 小 结

有研究表明，先天性心脏病的致畸因素中以宫内病毒感染最重要,弓形虫(TOX)、风疹病毒(RV)、CMV、单纯疱疹病毒(HSV)的感染是重要因子，且该病的发生率占新生儿畸形之首[23-24]。当胎儿发生CMV感染，连续、有针对性的超声波检查应每3～4周进行1次，后续的检查应该一直持续至分娩。

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