科学家发现抵抗病毒代谢的新途径
病毒感染是21世纪医疗卫生体系面对的重要挑战之一,如影响全球3%人口的丙型肝炎病毒(HCV)、寨卡病毒及埃博拉病毒的爆发。病毒与缺乏复制所需的基本代谢机制的寄生虫相似,为了解决生存的基本问题,它们劫持宿主的代谢机制,以完成其生命周期和传播。迄今科学家还未能很好地理解病毒和其感染机体之间代谢的相互作用。最近,由耶路撒冷希伯来大学、哈佛医学院、美国哈佛-麻省理工博德研究所等多个机构进行的一项研究解开了HCV重编人类新陈代谢的机制,并确定了抵抗病毒的新途径。研究的相关结果发表在2016年10月10日的《Nature Chemical Biology》期刊上。
代谢是一种复杂的现象,主要由核受体这一遗传开关调节。为了研究病毒如HCV干扰机体代谢调节的机制,研究人员使用由Nahmias教授开发的人类肝细胞的新试验模型,通过映射感染肝细胞和正常肝细胞的代谢,他们找到受干扰的代谢过程,并确定控制异常表现的核受体。
研究人员系统地鉴定了一系列控制HCV感染代谢反应的核受体。以这些遗传开关为靶点进行研究,研究人员发现了这些遗传开关控制糖、脂质代谢过程的秘密,并明确了这些过程如何影响病毒的生命周期。研究人员发现,其中一些代谢过程对病毒是有益的,如通过为遗传物质提供积块以达到快速复制;但其余的代谢过程会扰乱了病毒生命周期。研究人员认为,通过阻断这些有益代谢的核受体,可阻止黄病毒科病毒,如HCV和寨卡病毒的复制。
ure Chemical Biology,2016,
10.1038/nCHeMBIO.2193 温玉琴编译)