小儿肺炎支原体感染诊治研究进展

崔亚利，陈丽珠，陈永传

(1.北京丰台医院检验科，北京 丰台 100071；2.三亚市中医院儿科，海南 三亚 572022；3.北京善方医院检验科，北京 朝阳 100027)

小儿肺炎支原体感染诊治研究进展

崔亚利1，陈丽珠2，陈永传3

(1.北京丰台医院检验科，北京 丰台 100071；2.三亚市中医院儿科，海南 三亚 572022；3.北京善方医院检验科，北京 朝阳 100027)

肺炎支原体是小儿社区获得性肺炎的重要病原体，其感染以年长儿童为高发人群，不仅有呼吸道症状，常又有肺外损害的特征。血清学检测是诊断肺炎支原体感染的标准实验室手段，但PCR方法对于免疫损坏及年幼患儿肺炎支原体感染早期诊断更加适合，并且其应用前景也更加广阔。大环内酯类抗生素是小儿肺炎支原体感染的首选抗生素，但如何进行标准化治疗现今仍未达成共识。本文针对以上内容进行了概述。

肺炎支原体；儿童；诊断；治疗

肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae，MP)是学龄期小儿呼吸道感染的主要病原体之一，缺乏细胞壁，大小介于细菌与病毒间，能独立存活，主要侵染对象为呼吸系统，是人类非典型性支原体肺炎的病原体[1]。新近肺炎支原体研究受到越来越多学者的关注，本文就肺炎支原体流行病学特征、诊断及治疗进展予以概述。

1 肺炎支原体的流行病学特征

肺炎支原体感染全球均可发生，在不同国家，由于年份、季节、就诊单位、检测方法与判定标准差异，其报道的感染率也不尽相同，一般为9.6%～66.7%[2-6]。肺炎支原体可引起散发呼吸道感染或小流行，每间隔3～8年发生，一年四季均可发病，常在人群聚居较多的场所传播，容易引发集体感染，或造成家庭成员间交叉传染，难以根治[7-10]。有研究表明，患儿与家长肺炎支原体感染密切相关，家庭成员肺炎支原体可以是带菌状态，不易察觉的轻症患者，但其强烈的传染性可造成相互间交叉感染[11-12]。因此，家庭成员肺炎支原体感染史是临床医生对患儿进行早期经验诊断及治疗的依据[13]。此外，对家长进行有效的治疗还可减少患儿肺炎支原体感染的概率。近年来，肺炎支原体感染呈现出新的流行病学特征，主要表现在：年幼儿童感染率有所增加，临床表现不典型；呈常年流行趋势；时有群体流行病例发生；重症患者增多[14]。更重要的是，肺炎支原体已逐渐成为小儿呼吸系统的主要病原体。因此，深入了解肺炎支原体的致病机理，提高现有的诊断技术，规范治疗方法，成为现今肺炎支原体研究的热点之一。

2 肺炎支原体的致病机理

肺炎支原体发病机理主要在于机体的过度免疫反应，通过致病因子与细胞表面受体相结合，激发信号引起细胞骨架蛋白重排，并且穿过胞膜在胞质中进行复制，从而导致宿主细胞死亡[15]。但粘附作用与免疫反应间的相互作用机制现今尚未阐明，目前多数观点认为可能与细胞分裂、粘附作用、移动、形态变化等有关[16]。

肺炎支原体粘附作用由特殊的顶端黏附细胞器控制，需要一大类蛋白质家族聚集于黏附细胞器上，其中的成员有：表面蛋白P1(170 ku)、P30(30 ku)、P116、HWMl、HWM5及蛋白质A、B、C[17]。这个蛋白家族成员在结构和功能上相互协调，作用是使得肺炎支原体表面粘附素在HMW蛋白辅助下在细胞器顶端聚集，蛋白P1和P30可能直接参与粘附，而蛋白HMW及蛋白A、B、C起到辅助作用，不直接参与粘附。

肺炎支原体侵入呼吸道黏膜后并不直接进入细胞，而是游离在纤毛上皮间，隐藏于细胞间隐窝内，借助P1蛋白的吸附作用，结合在黏膜上皮细胞膜神经氨酸酶受体上。这样既能吸取宿主细胞营养物质，又能逃避宿主纤毛清除和免疫细胞吞噬，同时释放出有毒代谢物，如过氧化物阴离子等穿越上皮细胞膜抑制细胞内的酶，使得上皮细胞线粒体肿胀、发生空泡变性、纤毛运动减弱，引起发病[18-19]。有研究表明，P1蛋白单克隆抗体能干扰肺炎支原体对细胞的吸附，并能抑制其移动。由此可见P1蛋白的粘附作用是肺炎支原体繁殖和致病的必需条件。肺炎支原体借助于P1蛋白粘附在呼吸道上皮细胞膜受体上，病原体对受体的粘附力越强，致病性也越强，不同菌株间P1蛋白的差异造成了其致病性的差异[20-21]。由于P1基因的变异，往往会造成蛋白结构和功能发生改变，进而使肺炎支原体的致病性、药物敏感性发生改变。由此可见，Pl蛋白在肺炎支原体的致病中起到了重要作用。近年来，P1蛋白研究为肺炎支原体感染诊断与防治开辟了一个新的方向。

3 肺炎支原体的实验室检测

尽管肺炎支原体感染有一定的特点，但如果凭临床表现、外周血白细胞计数和分类、胸部X片、CRP等均无法确诊[22-27]。国内目前应用于肺炎支原体感染诊断常见的方法为：肺炎支原体培养、抗原检测法、血清学检测法和核酸检测法[28-29]。肺炎支原体分离培养和鉴定是支原体检测公认最重要的标准，但现实的临床病例标本中病原体含量少，肺炎支原体对培养条件要求苛刻，操作繁琐，阳性率低，生长缓慢，一般为7～10 d，所以这种方法可用于科学研究，对诊断、治疗的帮助意义不大，这也限制了其推广。单克隆抗体检测，特异性、敏感性高，可用于早期诊断，但操作步骤繁多，假阳性严重也限制了推广；肺炎支原体特异性IgM抗体检测在临床上较实用，由于敏感性、特异性比较强，操作方便等优点，目前在临床诊断被广泛采用，但对于免疫系统发育未成熟以及存在免疫缺陷的患儿存在一定局限性[30]。近年来基因操作技术的发展为肺炎支原体感染早期诊断提供了条件基础。PCR检测方法是基于P1基因、16S rRNA基因、ATP酶操纵子基因和延伸因子基因等靶序列扩增的分子生物学检测技术。由于其具有快速、敏感并且这种方法克服了血清学检测受病程和免疫缺陷影响的特点而受到愈来愈多的关注。有研究表明，PCR检测的特异性为75.9%，敏感性为78.6%，而血清学方法特异性为75.2%，敏感性为79.2%[31]。与血清学MP-IgM检测进行对比，相对较低的检测敏感性也限制了PCR检测技术的进一步推广应用。然而随着DNA序列积累增多以及引物设计改进，PCR检测的灵敏度也在不断增加，目前普遍的观点认为PCR方法对于免疫损坏及年幼患儿肺炎支原体感染早期诊断更加适合。

4 肺炎支原体的治疗现状

支原体由于缺乏细胞壁，所以对头孢菌素类、青霉素类等作用于细胞壁的抗生素不敏感，而对大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类及喹诺酮类等抑制细菌蛋白质合成的抗菌药物敏感[32]。但四环素易使牙齿出现色素沉着，釉质发育不全，引发龋齿；喹诺酮类药物易引起软骨发育不良，氨基糖苷类药物可能会造成肾毒性和耳毒性，所以，这三类药物儿科的指导用药中都是尽量避免使用。目前小儿支原体感染的治疗主要以大环内酯类为主[33-34]。大环内酯类抗生素可结合核糖RNA，抑制核糖体50S亚基组装，细菌蛋白合成能力下降，细菌生长受抑[35-36]。现今，临床上使用较多的大环内酯类抗生素为罗红霉素、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，合理、足量使用抗生素抗肺炎支原体，这在国内外临床上都达成一致，其可降低患儿的治疗费用，提高患儿对治疗的顺从性，方便患儿用药[37-40]。

虽然肺炎支原体感染已成为危害儿童健康的重要问题，相信随着科技进步，小儿肺炎支原体的诊治水平也会不断提高，人类也将实现对其的有效控制。

[1]Waites KB,Talkington DF.Mycoplasma pneumoniae and its role as a human pathogen[J].Clin Microbiol Rev,2004,17(4):697-728.

[2]傅霞.不同年龄段肺炎支原体感染患儿的临床特点比较[J].海南医学,2014,25(12):1753-1755.

[3]蔺增榕,李勰嶙,郭伟中,等.儿童社区获得性肺炎的流行分布和常见菌种特征及变迁研究[J].海南医学,2014,25(8):1146-1149.

[4]Kaluzewski S,Rastawicki W.Seroprevalence of Mycoplasma pneumoniae in Poland in 2008-2013[J].Med Dosw Mikrobiol,2014, 66(2):105-114.

[5]Ma YJ,Wang SM,Cho YH,et al.Clinical and epidemiological characteristics in children with community-acquired mycoplasma pneumonia in Taiwan:a nationwide surveillance[J].J Microbiol Immunol Infect,2015,48(6):632-638.

[6]陈正荣,严永东.小儿肺炎支原体感染流行病学特征[J].中国实用儿科杂志,2015,30(3):180-183.

[7]Gaillat J,ElahaultA,de Barbeyrac B,et al.Community epidemiology of Chlamydia pneumoniae in LRTI in France over 29 months[J].Eur J Epidemiol,2005,20(7):643-651.

[8]Nagalingam NA,Adesiyun AA,SwanstonWH,et al.Prevalence of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in pneumonia patients in four major hospitals in Trinidad[J].New Microbiol,2004, 27(4):345-351.

[9]陈志敏.儿童肺炎支原体感染诊治研究进展[J].临床儿科杂志, 2008,26(7):562-565.

[10]Chen Z,Ji W,Wang Y,et al.Epidemiology and associations with climatic conditions of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydophila pneumoniae infections among Chinese children hospitalized with acute respiratory infections[J].Ital J Pediatr,2013,39:34.

[11]Chen ZR,Yan YD,Wang YQ,et al.Epidemiology of community-ac-quired Mycoplasma pneumoniae respiratory tract infections among hospitalized Chinese children,including relationships with meteorological factors[J].Hippokratia,2013,17(1):20-26.

[12]Watanabe H,Uruma T,Nakamura H,et al.The role of Mycoplasma pneumoniae infection in the initial onset and exacerbations of asthma [J].AllergyAsthma Proc,2014,35(3):204-210.

[13]崔玉婕,陶芳,李鹏.患儿肺炎支原体感染的临床研究[J].中华医院感染学杂志,2015,25(18):4263-4264.

[14]袁壮,陆权,万莉雅,等.肺炎支原体肺炎的诊治[J].中国实用儿科杂志,2008,23(8):561-572.

[15]Panlo MP,Klein CS,Arnaldo Z,et a1.Comparative proteomic analysis of pathogenic and non-pathogenic strains from the swine pathogen Mycoplasma hyopneumoniae[J].Proteome Science,2009,7(45): 1-11.

[16]Takashi S,Yutaka K,Koichi K.Cytoadherence dependent induction of inflammatory responses by Mycoplasma pneumoniae[J].Immunology,2011,113(1):51-61.

[17]Martinez MA,Ruiz M,Zunino E,et al.Identification of P1 types and variants of Mycoplasma pneumoniae during an epidemic in Chile[J].J Med Microhiol,2010,59(8):925-929.

[18]Jacobs E,Rock R,Dalehite L.A B cell-,T cell-linked epitope located on the adhesin of Mycoplasma pneumoniae[J].Infection and Immunity,1990,58(8):2464-2469.

[19]周莉,杨春.肺炎支原体P1蛋白的研究现状[J].国外医学:微生物分册,2004,2:1-3.

[20]Sánchez-Vargas FM,Gómez-Duarte OG.Mycoplasma pneumoniae an emerging extra-pulmonary pathogen[J].Clin Microbiol Infect,2008, 14(2):105-115.

[21]赵梦楠,刘宗昂,王舰.肺炎支原体P1蛋白的研究进展[J].微生物学杂志,2011,31(6):84-87.

[22]银广悦,韩旭,孙岩.小儿肺炎支原体感染两种检验方法的探讨[J].中华医院感染学杂志,2015,25(3):699-700,790.

[23]Waldo RH,Krause DC.Synthesis,stability,and function of cytadhesin P1 and accessory pmtein B/C complex of Mycoplasma pneumoniae[J].J Bacteriol,2006,188(2):569-575.

[24]Waldo RH,Jordan JL,Krause DC.Identification and complementation of a mutation associated with lo38 of Mycoplasma pneumoniae irulence specific proteins B and C[J].J Bacteriol,2005,187(2): 747-751.

[25]Cousin ADB,Bertille C,Alain R,et al.Analysis of RFLPs of amplified cytadhesin P1 gene for epidemiological study of Mycoplasma pneumoniae[M].In Programme and abstracts of the 10thInternational Congress of the International Organization for Mycoplasmology (IOM),1994:494-495.

[26]Sasaki T,Kenri T,Okazaki N,et al.Epidemiological study of Mycoplasma pneumoniae infections in japan based on PCR-restriction fragment length polymorphism of the P1 cytadhesin gene[J].J Clinical Microbio,1996,34(2):447-449.

[27]刘铁英,韩晓华.肺炎支原体P1基因多态性分析现状[J].国际儿科学杂志,2007,34(6):450-452.

[28]Vervloet LA,Marguet C,Camargos PA.Infection by Mycoplasma pneumoniae and its importance as an etiological agent in childhood community-acquired pneumonias[J].Braz J Infect Dis,2007,11(5): 507-514.

[29]Daxboeck F,Khanakah G,Bauer C,et al.Detection of Mycoplasma pneumoniae in serum specimens from patients with Mycoplasma pneumonia by PCR[J].Int J Med Microbiol,2005,295(4):279-285.

[30]Jiang W,Yan Y,Ji W,et al.Clinical significance of different bacterial load of Mycoplasma pneumoniae in patients with Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J].Braz J Infect Dis,2014,18(2):124-128.

[31]Kim NH,Lee JA,Eun BW,et al.Comparison of polymerase chain reaction and the indirect particle agglutination antibody test for the diagnosis of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children during two outbreaks[J].Pediatr Infect Dis J,2007,26(10):897-903.

[32]Watanabe H,Uruma T,Nakamura H,et al.The role of Mycoplasma pneumoniae infection in the initial onset and exacerbations of asthma [J].AllergyAsthma Proc,2014,35(3):204-210.

[33]车大钿,陆权.儿童肺炎支原体感染的药物治疗[J].上海医药, 2009,30(6):248-250.

[34]陈彩凤,陈建江,黄柏枝,等.阿奇霉素与红霉素治疗小儿支原体肺炎疗效比较[J].广东医学,2009,30(8):1183-1184.

[35]蒋俊晔,曹兰芳.儿童肺炎支原体肺炎治疗的研究进展[J].临床儿科杂志,2009,27(7):692-695.

[36]Wilson DN,Harms JM,Nierhaus KH,et al.Species-specific antibiotic ribosome interation:Implications for drug development[J].Biol Chem,2005,386(12):1239-1252.

[37]顾红丹.多巴胺联合美托洛尔治疗小儿肺炎合并心力衰竭临床效果[J].中国妇幼保健,2016,31(4):879-880.

[38]梁粤,李敬衡,罗遥,等.肺炎患儿应用布地奈德雾化吸入治疗的临床疗效研究[J].中华医院感染学杂志,2016,26(4):928-929,935.

[39]艾军,汪受传,戴铭,等.基于症状关联规则的小儿肺炎中医证候病机学研究[J].北京中医药大学学报,2016,39(2):140-143.

[40]苏蓓.289例儿童肺炎支原体感染及其耐药情况分析[J].海南医学, 2015,26(1):114-116.

Current progress of diagnosis and treatment in children with Mycoplasma pneumoniae infection.

CUI Ya-li1,CHEN Li-zhu2,CHEN Yong-chuan3.1.Department of Clinical Laboratory,Beijing University First Hospital Fengtai Hospital, Beijing 100071,CHINA;2.Department of Pediatrics,Sanya Traditional Chinese Medicine Hospital,Sanya 572022,Hainan, CHINA;3.Department of Clinical Laboratory,Beijing Sanfine International Hospital,Beijing 100027,CHINA

Mycoplasma pneumoniae is an important pathogen of community-acquired pneumonia in children.It is characterized not only by the high incidence of respiratory symptoms in elderly children but also often by extra-pulmonary injuries.Serological testing is the standard laboratory method for the diagnosis of M.pneumoniae infection.However,PCR method is more applicable for younger and immunocompromised children with M.pneumonia infection,and its application prospect is broader.Macrolide antibiotics are the first choice in antibiotic treatment for children with M. pneumonia infection,but how to carry out standardized treatment still reaches no consensus.This article has reviewed the current progress of diagnosis and treatment in children with Mycoplasma pneumoniae infection.

Mycoplasma pneumoniae;Childhood;Diagnosis;Treatment

R725.6

A

1003—6350（2016）09—1486—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.09.038

2016-02-05)

陈永传。E-mail:chenyc717@sohu.com