脱氢表雄酮与慢性荨麻疹发病的相关性研究

胡月 安国芝

脱氢表雄酮与慢性荨麻疹发病的相关性研究

胡月 安国芝

慢性荨麻疹是皮肤科常见的疾病，其病因和发病机制复杂，大约80%患者找不到明确的病因，临床上存在病情复杂、易反复、抗组胺药物疗效欠佳等诸多问题，严重影响患者的生活质量。近年来，神经内分泌-免疫系统功能障碍受到越来越多的关注，研究发现，其可能是慢性荨麻疹发病机制的一个重要方面。脱氢表雄酮及其硫酸盐衍生物是由神经系统调节分泌，参与神经-免疫调节过程，可能具有调节免疫稳态作用的物质。已有研究指出：慢性荨麻疹患者体内脱氢表雄酮及其硫酸盐衍生物血清浓度大幅下降。然而，脱氢表雄酮及其硫酸盐衍生物循环浓度下降是一个主要原因还仅仅是一个伴随现象，以及其在慢性荨麻疹发病中的意义尚不清楚。

硫酸脱氢表雄酮；荨麻疹；神经内分泌学；发病率；疾病严重程度

荨麻疹以突发红斑、风团为特征，根据其持续时间长短，可为急性（＜6周）或慢性（＞6周）［1］。肥大细胞发挥主要作用，导致炎症介质如组胺，白三烯和前列腺素释放，这些介质主要引起瘙痒，血管通透性增加、组织水肿。其中，瘙痒由介质受体诱发感觉神经冲动进而传到大脑产生，是荨麻疹的主要症状并与发病率显著关联［1-3］。由于压力及其他因素的影响，如甲状腺疾病、过敏、幽门螺旋杆菌感染及其他感染、自身免疫等均能与慢性荨麻疹伴发［4］。Kasperska-Zajac等［5］研究发现，荨麻疹可能与一些以性激素变化为特征的环境和（或）疾病相关，如月经周期、怀孕、更年期、避孕药或激素替代治疗等。因此，神经内分泌-免疫系统功能障碍可能在荨麻疹的发病机制中起一定作用［6］。

脱氢表雄酮（DHEA）及其硫酸盐衍生物主要由肾上腺分泌，是雄脱氢表雄酮及其硫酸盐衍生物激素和雌激素生物合成的前体，作为人体内最丰富的激素原，在中枢神经系统及外周组织（包括皮肤）均发挥一定的调节作用［7-8］。持续的压力状态会导致生理内环境稳态的破坏（如下丘脑-垂体-肾上腺轴，心脑血管和免疫系统），增加疾病和心理健康的风险［9］。DHEA及其硫酸盐衍生物的浓度变化与慢性压力有关，具有日波动性，不受月经周期、绝经过渡期和更年期的影响，因此，可以作为下丘脑-垂体-肾上腺轴的标志，成为主要的研究目标［10-11］。DHEA及其硫酸盐衍生物是内分泌和免疫功能的调节剂，因此DHEA及其硫酸盐衍生物的消耗可能会导致显著不良后果，如在慢性炎症性疾病（包括慢性荨麻疹）、器官特异性和免疫介导的系统性疾病及抑郁症、焦虑等精神障碍性疾病中，观察到DHEA及其硫酸盐衍生物浓度下降，这些激素的缺乏在某些疾病中，可能是一个永久特征，并可能在其病因和（或）病理生理机制中发挥一定作用。因此，DHEA及其硫酸盐衍生物可能作为神经内分泌-免疫系统的一个组成部分，发挥调节神经-内分泌系统和免疫稳态的功能。

作者单位：075000 河北张家口，河北北方学院（胡月）；河北北方学院附属第一医院皮肤科（安国芝）

1 DHEA及其硫酸盐衍生物与慢性荨麻疹发病率的关系

女性荨麻疹患者的发病率约是男性的两倍，表明性激素可能影响并导致男女发病率的差异。Kasperska-Zajac等［12］报道了女性慢性荨麻疹患者血清DHEA及其硫酸盐衍生物浓度较健康对照组显著下降，并通过一系列研究证实了这一发现［12-14］。Sabry等［15］通过进一步试验得出：无论自体血清皮肤试验结果阳性还是阴性，实验组DHEA及其硫酸盐衍生物水平均显著降低，且与病情的严重程度无明显相关性。Ucmak等［16］也得出了相同结论。但是，2008 年，Kasperska-Zajac 等［17］对男性和女性患者进行研究，发现男女患者的DHEA及其硫酸盐衍生物浓度均下降。且女性患者DHEA及其硫酸盐衍生物水平较男性显著降低。因此，性激素可能影响了慢性荨麻疹发病率的男女差异，但具体的作用机制尚不清楚。荨麻疹的好发年龄为11～40岁，此后随年龄增长，发病率逐渐下降，至今尚无关于围绝经期、绝经期和女性慢性荨麻疹发病率的报道。从理论上讲，与围绝经期、绝经期相比，绝经后内源性性激素相对缺乏，可能会导致发生率下降。据文献报道：老年绝经后患者（50～65岁）表现出与年龄相匹配的健康对照组相似的血清DHEA及其硫酸盐衍生物浓度，提示根据疾病的发病年龄不同，女性慢性荨麻疹患者体内可能存在两种DHEA及其硫酸盐衍生物激素模式，血清DHEA及其硫酸盐衍生物的浓度下降可能是绝经前患者独有的特征［14］。已证实，患有免疫介导相关疾病的女性患者，体内DHEA及其硫酸盐衍生物浓度变化存在一定差异，取决于绝经前后的状态。

2 DHEA及其硫酸盐衍生物与慢性荨麻疹病情严重程度的关系

叶有兴等［18］研究表明，慢性荨麻疹患者病程与血清DHEA及其硫酸盐衍生物水平有相关性，病程越长DHEA及其硫酸盐衍生物水平越低，瘙痒程度、风团大小和数量与血清DHEA及其硫酸盐衍生物水平无相关性，与Ssbry等［15］报道一致。何泽生等［19］研究表明，女性患者血清DHEA及其硫酸盐衍生物水平与疾病的轻、中、重度分级呈负相关，这与Kasperska-Zajac 等［13］报道一致。有研究表明，临床状态（疾病活动期、相对缓解期）和DHEA及其硫酸盐衍生物浓度之间存在一定关系。如，与自发缓解期和健康对照组相比，有症状的慢性荨麻疹患者血清DHEA及其硫酸盐衍生物浓度显著降低，表明血清DHEA及其硫酸盐衍生物浓度降低是伴随慢性荨麻疹的一个短暂现象，随着疾病的自发缓解而消失［14］。Brzoza等［20］也发现，无论自体血清皮肤试验阳性还是阴性，血清DHEA及其硫酸盐衍生物浓度均下降，这意味着，这一现象不依赖于自身免疫或者不是自身免疫的发病机制。因此，DHEA及其硫酸盐衍生物浓度下降（与疾病活动呈负相关）可能是发生在皮肤的非特异性炎症过程的结果，而不是疾病的病因。

3 DHEA及其硫酸盐衍生物与慢性荨麻疹患者心理/精神状态的关系

慢性荨麻疹患者常会出现心理/精神问题，有的甚至早于荨麻疹症状的出现，例如：创伤后应激障碍，述情障碍（情感表达、描述及感受障碍），焦虑（尤其是恐惧症）和抑郁症，在自发性荨麻疹患者中比例可高达48%［21-23］，给患者的心身及日常生活造成不良影响。荨麻疹患者表现的低血清DHEA及其硫酸盐衍生物浓度、焦虑状态、抑郁症可能是一个序贯性过程。Brzoza等［24］提出，慢性荨麻疹患者中，观察到DHEA及其硫酸盐衍生物水平的下降可能是心理困扰产生的次要现象。

4 未来需要解决的DHEA及其硫酸盐衍生物和慢性荨麻疹之间的问题

有关DHEA及其硫酸盐衍生物浓度下降是不同系统性疾病中的主要原因还是伴随现象，以及其在荨麻疹发病机制中是否发挥一定作用，目前均不清楚。Kasperska-Zajac等［17］认为，压力和（或）炎症状态会造成DHEA及其硫酸盐衍生物的相对缺乏，在疾病的临床过程中缺乏激素持久性改变的证据。因此，补充DHEA及其硫酸盐衍生物是否可能有助于缓解荨麻疹症状和改善荨麻疹患者的生活质量，值得重视。Wingate-Saul等［25］报道1例与月经周期相关的慢性荨麻疹患者，人工诱导绝经后，荨麻疹症状明显缓解。变化的激素环境以及神经-内分泌系统失调为以后对慢性荨麻疹的认识提供了基础，也为进一步明确慢性荨麻疹发病机制提供新的方向。

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Correlation between dehydroepiandrosterone and occurrence of chronic urticaria

Hu Yue*,An Guozhi.*Hebei North University,Zhangjiakou 075000,Hebei,China

Chronic urticaria （CU） is a common skin disease with complex etiology and pathogenesis,and its cause is unclear in about 80%of patients.In clinic,there are many problems with CU,such as complicated condition,frequent recurrence,poor therapeutic effect of antihistamines,and so on,which seriously affect life quality of patients.In recent years,neuroendocrine-immune system dysfunction has got more and more attention,and hasbeen suggested to play an importantrole in the pathogenesis ofCU.Dehydroepiandrosterone （DHEA） and its sulfate derivative （DHEA-S）,which are secreted and regulated by the nervous system,participate in the process of neuroimmune regulation,and are regarded as potential factors regulating immune homeostasis.It has been reported that serum levels of DHEA and DHEA-S markedly decrease in patients with CU.It is unclear whether the decrease of DHEA and DHEA-S circulation concentrations is a primary cause or just a concomitant symptom of CU,and what role it plays in the development of CU.

Dehydroepiandrosterone sulfate;Urticaria;Neuroendocrinology;Incidence;Severityofillness

An Guozhi,Email:zjkanguozhi@163.com

2015-09-23）

张家口市科学技术研究与发展指令性计划项目（1311055D-4）

Fund program:Zhangjiakou Municipal Science and Technology Research and Development Mandatory Program （1311055D-4）

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2016.05.017

安国芝，Email:zjkanguozhi@163.com