耐甲氧西林金黄色葡萄球菌消毒剂的研究进展

李玲，叶小华，陈思东

(广东药科大学公共卫生学院，广东 广州 510310)

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌消毒剂的研究进展

李玲，叶小华，陈思东

(广东药科大学公共卫生学院，广东 广州 510310)

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是导致社区和院内感染的重要致病菌。目前，临床上对其有高效消毒作用的消毒剂较少，本文就现阶段耐甲氧西林金黄色葡萄球菌消毒剂消毒效果的研究进展进行了综述。

金黄色葡萄球菌；甲氧西林；抗性；消毒剂

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)已成为社区和医院人群感染的常见致病菌之一。尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)，它是著名的“超级细菌”，其致病能力强，会对人群的健康造成严重感染，可以导致败血症、菌血症、脓毒症等全身性疾病[1]。同时，MRSA的耐药性严重，导致临床抗感染面临极大困难，由此备受医学界关注。有关报道称，一般公共场所中，如地铁站，也检测出MRSA菌株，这一消息引起了广大群众的恐慌和高度重视[2]。所以，防控MRSA造成的医院感染和社区内感染需采取科学的措施，而消毒剂的应用是其中一个重要方面。然而医院病原菌对消毒剂耐受性的存在严重影响了医院消毒灭菌的效果，这不仅会导致医院环境污染程度上升，同时也会增加院内感染的发生率。故加强消毒剂对病原菌的消毒效果，对改善医疗卫生和公共场所环境、防止院内和社区感染具有重要意义。本文就现阶段国内外MRSA的消毒效果综述如下：

1 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)流行现况及消毒剂抗性

1.1 MRSA流行现状 MRSA是金黄色葡萄球菌的一类独特菌株，不仅能抵抗甲氧西林抗生素，还对其他β内酰胺酶类、喹诺酮类、氨基糖苷类等常用抗生素耐药，而且耐药发展迅速。MRSA已经成为世界各地许多医院流行的致病菌，给临床治疗带来极大挑战。人体感染MRSA后，从轻微皮肤感染到术后伤口感染、菌血症、异物感染和坏死性肺炎感染等不同，严重者可导致死亡。目前，MRSA已经成为世界三大最难解决的感染性疾病之一，不仅感染发病人数多，而且死亡率相应也很高，是我国重大公共卫生问题之一[3]。在21世纪初期，大量科学研究证明，MRSA能在受污染的卫生保健设施以及环境表面中广泛传播[4]。改善环境表面清洁和消毒可以减少卫生保健设施以及环境污染。因此，MRSA的临床治疗和防控工作要有针对性。加强MRSA的监测，提高其消毒效果，对本地区现阶段MRSA流行病学资料的把握相当重要。

1.2 消毒剂抗性 如同细菌对抗生素耐药一样，在长时间接触同一类消毒剂情况下，细菌也会对该类消毒剂产生抵抗性。细菌对消毒剂的抗性，通常系指对消毒剂常用浓度不再敏感的菌株出现，也指在能杀灭或抑制绝大部分该种细菌的消毒剂浓度下，不能杀灭或抑制该菌株的出现。MRSA对消毒剂的抗性是个相对的概念，与消毒剂作用时间、浓度、消毒成分的提取等因素有关。MRSA在医院中具有较高感染力和传播力，不仅与它对多种抗生素耐药性有关，同时也与它对消毒剂产生的抗性密切相关。细菌对消毒剂产生生理适应，以及发生基因表达增加或突变，导致细菌对消毒剂产生抵抗。MRSA对不同消毒剂具有不同抗性基因，有的表现出较强的耐氯己定，耐氯已定基因主要是qacA/B。Longtin等[5]在334株MRSA中检出的qacA/B基因的比率为2%(qacA 2/334，qacB 5/334)、smr基因7%(23/334)[5]。在消毒剂应用方面，应该理性根据临床医师意见合理选择与使用。20世纪90年代，有关亚洲不同国家的MRSA抗消毒剂基因检测试验发现，印度国家的MRSA菌株中检测出的抗性基因主要为smr基因，占31.6%(12/38)，而在其他国家的MRSA菌株中smr基因只占1.9%(16/856)，反而qacA/B基因具有较高的比例，约占41.6%(372/894)[6]。不易发现，MRSA携带的抗消毒剂基因具有地区性，即不同地区抗消毒剂基因种类和比例不同，因此，要提高MRSA抗消毒剂基因的监测，了解地区耐消毒剂情况，确定适合本地区的最佳消毒剂，有针对性地提高消毒剂对MRSA的消毒效果。

2 消毒剂的消毒效果

2.1 中药消毒剂的消毒效果

2.1.1 单味中药消毒剂 近年来，对中药消毒剂的研究越来越多。中药消毒剂具有广谱抗菌、刺激性小等特点，且目前研制的许多单味中药消毒剂具有很好的杀灭病原微生物的作用。在我国东晋时期，葛洪著《肘后备急方》中就有记载，用艾燃烧患者病床四角防治瘟疫传染病,这是我国早期应用中药进行空气消毒的记载。随着消毒剂不断研发，中药消毒剂作用的研究也不断改善。现代研究证实，艾叶浸提物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及枯草芽孢杆菌均有明显的抑制作用，尤其对金黄色葡萄球菌的抑菌效果最好[7]。在中药消毒剂中，苍术也是起到一定程度的抗菌、杀菌作用。苍术挥发油是苍术的主要药理活性部分，它具有抗炎症、抗病毒等功效[8]。苍术挥发油对金黄色葡萄球菌有抑制作用，其提取方式不同可导致不同的抑菌效果[9]。然而，单味消毒剂对MRSA是否有高效杀灭作用，仍需要进一步研究。

2.1.2 复方中药消毒剂 目前，随着中药材的快速发展，关于复方中药消毒剂的报道也逐渐增多，田秋姣等[10]研究表明，由鱼腥草、板蓝根、大青叶、黄柏、黄芩等中药材制成的中药空气消毒剂对金黄色葡萄球菌的杀灭率达100%。香薰消毒液是由薰衣草、苍术、桂枝等挥发油按一定配比组成，其对金黄色葡萄球菌最为敏感，25%的浓度下抑制率可达100%。同时，该香薰中药消毒液用于病房消毒方面，在消毒1 h后及通风1 h后仍保持较好的消毒效果,杀菌率均达75%以上，并且消毒效果与0.5%过氧乙酸的消毒效果相当[11]。Hendry等[12]对桉树油及其主要成分1,8-桉树脑协同葡萄糖酸氯已定杀MRSA情况进行了研究。其研究结果表明，葡萄糖酸氯已定与桉树油、1,8-桉树脑对MRSA具有协同杀菌作用。采用中药以及中西药复方消毒剂具有一定的临床应用价值，但是对MRSA具有高效联合药效的中药消毒剂还无明确定论。在国内众多科学研究表明，中药消毒剂在一定时间、一定空间条件下具有良好的杀菌效果。单味消毒剂和复合消毒剂的杀菌效果均较显著。但是，现阶段多见对医院常见病原体消杀作用的研究，关于中药消毒剂对MRSA有较强抑制作用的研究报道较少，其效果并未明确。因此，在MRSA中药消毒剂方面，开展深入研究刻不容缓。

2.2 西药消毒剂的消毒效果 常用西药消毒剂主要有胍类消毒剂、氧化类(包括卤素类)、醛类、酚类和季铵类化合物，消毒剂按照其消毒效果的水平可分为高效、中效、低效三类。

2.2.1 胍类消毒剂 洗必泰(氯已定)消毒剂系属于胍类消毒剂，具有良好的杀菌效果，刺激性小。Schlett等[13]在抗洗必泰MRSA的患病率研究中发现，615株MRSA中只有10株对洗必泰耐受，总体上，抗洗必泰MRSA的患病率较低。有关研究表明，醋酸氯己定消毒剂对MRSA和其标准株的消毒效果没有太大差异[14]。虽然洗必泰是医疗机构中常用的消毒剂，但是实时监测MRSA对它产生的抗性是预防MRSA感染不可或缺的部分。

2.2.2 氧化类(包括卤素类)、醛类、酚类 Campos等[15]研究报道称，对于从重症病房环境和设备表面分离出来的MRSA菌株，次氯酸钠在0.5%、1.0%和2.0%浓度下均具有抑菌作用；2.0%葡萄糖酸氯已定、过氧乙酸和甲醛均可以达到抑制作用。Blazejewski等[16]在182间重症病房消毒效果实验研究中发现，经过过氧化氢雾化消毒剂消毒后，环境中的MRSA检出率大大降低。同时发现过氧乙酸对MRSA的消毒效果与前者相似。当消毒剂达到一定浓度、作用一定时间后，均可达到一定程度的消毒效果。

2.2.3 季铵盐类消毒剂 季铵盐在消毒领域尤其是在医疗机构中具有广泛的应用价值。目前多应用含有双链季铵盐成分的消毒剂进行清洁消毒。陈彦丽等[17]对一种双链季铵盐消毒剂的消毒效果进行研究，结果显示，以双癸基二甲基溴化铵为主要有效成分，在其浓度为3 400 mg/L情况下，该双链季铵盐消毒液对MRSA作用1 min，杀灭率达100%。目前国内外有许多关于普通细菌消毒方面研究，其效果大多较好。但是对消毒剂的抗性广泛存在于MRSA菌株中。有关MRSA对消毒剂的抗性研究中表明，MRSA对某些西药消毒剂的最低抑菌浓度MICs值均高于标准菌株100%[18]。因此，需要对MRSA西药消毒剂的消毒效果进一步研究，防止消毒剂抗性的产生。

3 新型消毒剂

纳米颗粒作为一种新型人工抗多重耐药菌的消毒剂成分，已得到高度重视。金属纳米粒子如银、二氧化钛、硅、氧化铜、氧化锌氧化钙和氧化镁被确定表现出抗微生物活性。体外研究显示，金属纳米颗粒可抑制一些微生物生长。Dizaj等[19]评估了二氧化钛纳米颗粒对MRSA抗生素的影响，其研究结果表明，二氧化钛纳米颗粒可以改善β内酰胺酶抗生素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素对MRSA的抗菌效果。其他研究证实纳米银对MRSA有抗菌作用[20]。这些新型消毒剂投入使用将有利于MRSA感染的控制。

4 展 望

消毒剂在预防医院和社区内感染以及在环境污染防治等方面均发挥重要作用。不可否认消毒剂的使用对MRSA产生了一定抑制作用。但是消毒剂长时间作用于MRSA，使菌体对消毒剂产生了抗性，给临床应用消毒剂抗菌、杀菌的工作带来了极大挑战。因此，加强临床、社区以及公共场所的MRSA监测、对消毒剂抗性机制的深入研究、合理使用消毒剂以及高效消毒剂的研制均能在很大程度上控制MRSA感染。值得关注的是，单味以及复方中药消毒剂均对常规细菌的抑制作用尚可，且刺激性小，但是该类消毒剂对MRSA的消毒效果还尚未明确，故MRSA高效中药消毒剂以及中西药消毒剂的联合使用有待进一步研究。同时，新型纳米颗粒消毒剂的深入研究对控制MRSA感染具有潜在意义。

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Research progress on disinfectants against methicillin-resistant Staphylococcus aureus.

LI Ling,YE Xiao-hua, CHEN Si-dong.School of Public Health,Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510310,Guangdong,CHINA

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)is the important pathogen in community-acquired and nosocomial infection.At present,the types of disinfectants against MRSA with high effectiveness were still limited in clinic.In this review,the progress in effects of disinfectants against MRSAwas discussed.

Staphylococcus aureus;Methicillin;Resistance;Disinfectants

R378.1+1

A

1003—6350（2016）20—3373—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.035

2016-03-29)

广东省教育厅青年创新人才类项目（广东药学院“创新强校工程”资助，编号：2014KQNCX138）

陈思东。E-mail：chensidong1@126.com