复发性口腔溃疡病因病机及临床治疗研究进展

张宝文，李萌梅，苑 迅

（大连大学 医学院，辽宁 大连 116622）

复发性口腔溃疡病因病机及临床治疗研究进展

张宝文，李萌梅，苑 迅

（大连大学 医学院，辽宁 大连 116622）

复发性口腔溃疡属于中医“口疮”范畴，是较为常见的口腔黏膜疾病，对复发性口腔溃疡的病因病机、中医及西医的治疗进展进行总结归纳。口腔溃疡病因尚不明确。中西医各医家按照不同的治疗方法均取得良好的治疗效果，中医辨证施治在复发性口腔溃疡临床收效显著。复发性口腔溃疡目前尚无统一的中医辨证分型，可以进一步针对不同中医辨证分型进行病理生理等基础研究以及疗效机制研究。

复发性口腔溃疡；病因病机；治疗

复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer,ROU)亦可称为复发性阿弗他性口炎(recurrent aphthous stomatitis,RAS)。属于中医“口疮”的范畴，具有局限性、复发性、自愈性的特点。发作时口腔黏膜疼痛剧烈、灼痛难忍、长期的反复发作将直接影响患者整个机体免疫功能、引起代谢紊乱，出现口臭、慢性咽炎、便秘等症状。随着生活节律加快，复发性口腔溃疡发病率逐渐升高，口腔溃疡造成免疫力低下，而免疫力低下又容易让口腔溃疡复发，形成一个恶性循环，严重影响患者的工作、生活[1]。目前临床西医治疗尚无特效药物，中医治疗该病强调辨证论治效果显著。现将该病的中医、西医病因病机以及中医、西医的治疗研究进行介绍。

1 病因病机

1.1 中医病因病机

关于口疮的记载首见于《内经》，之后历代医家对口疮多有论述，认为口疮病机全在于一个“火”字，可分虚实两端，并以心、脾、肾三脏失调为主[2]。辨实火与虚火，《外科正宗》曰：“口破者，有虚火、实火之分，色淡色红之别。虚火者，色淡而斑细点，甚者陷露龟纹，脉虚不渴，此因思烦太甚，多醒少睡，虚火动而发之。”《医宗金鉴·外科心法要诀》曰：“口疮实火者，色艳红，满口烂斑，甚者腮舌俱肿，脉实口干。”《寿世保元·口舌》曰：“口疮，连年不愈者，属虚火也。”另有，明代薛已《口齿类要·口疮》曰：“口疮，上焦实热，中焦虚寒，下焦阴火，各经传变所致，当分别而治之。”

现代医家更进一步的发展了复发性口腔溃疡的中医病因病机认识。脾开窍于口，舌为心之苗，而肾足少阴之脉“循喉咙，夹舌本”，两颊属胃肠，因而口腔溃疡虽病变虽部位局限，但发病与脏腑密切相关，病位主要在心、脾、肾三脏[3]。

在《内经》中认为发病的机理有三：一是正气不足或郁滞；二是邪气妨碍了正气运行；三是体内阴阳偏盛。疾病的发生和发展，是体内“正邪交争”的反映。“正气”是指人体的防御力,“邪气”是指致病因素。当正气旺盛，邪气不易侵入，或虽侵入，也不易发病，即“正气存内，邪不可干”。反之，正虚邪气易入，使阴阳、脏腑、气血失调，就会发病，也就是“邪之所凑，其气必虚”。正邪交争是强调正气的抗病力，如《灵枢·百病始生篇》说：“风雨寒热，不得虚邪，不能独伤人”。而阴阳失调，又是发病的根本原因。疾病的发展和转归，也取决于邪正的消长，正胜邪负，病趋痊愈，若正不胜邪，则病趋恶化[4]。现针对口疮，认为其病因大多认为是饮食不节，嗜食肥甘厚味，加之情志所伤、外感热邪、体质因素所致，病机多为心脾积热，阴虚阳亢以及虚阳浮越。

1.2 西医病因病机

目前西医关于复发性口腔溃疡病因方面的研究，主要集中在免疫、遗传因素、胃肠道疾病、细菌、病毒、基因、食物过敏等。现将收集到的病因病机的探讨实验进行介绍。

陶学金[5]在复发性口腔溃疡患者血清中IgA、IgG、IgM、C3、唾液中分泌型IgA（SlgA）、IgG及血浆中环-磷酸腺苷酸(cAMP)、环-磷酸鸟苷酸(cGMP)、促卵泡生长素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)等含量的变化，发现患者血清中C3含量与唾液中SlgA含量均下降，唾液中IgG含量升高，以上与对照组比较差异均有显著性意义；女性患者血浆中LH及男性患者血浆中T的含量下降，与对照组比较差异均有极显著性意义。血浆中cAMP、cGMP含量无明显变化。提示复发性口腔溃疡病因与机体免疫、内分泌及口腔局部免疫状况有关。

许鸿生等[6]在根据国内外学者对复发性口腔溃疡在免疫学发面的一系列研究基础上探讨T淋巴细胞亚群在复发性口腔溃疡发病中的作用，初步认为无论是原发性还是继发性改变，T淋巴细胞亚群的失衡对于复发性口腔溃疡的发病都是非常重要的。

张英等[7]认为复发性口腔溃疡具有明显的遗传倾向，通过复发性口腔溃疡临床类型和遗传倾向与微核关系研究，证明双亲和单亲发病的复发性口腔溃疡患者较非遗传倾向的患者微核检出率有差异，并且此差异有统计学意义。

陈发明等[8]通过复发性口腔溃疡与消化性溃疡患者口腔中的幽门螺杆菌与胃粘膜幽门螺杆菌的聚合酶链反应检测、免疫荧光染色和细菌培养与鉴定，对口腔与胃幽门螺杆菌进行比较。结果复发性口腔溃疡或/和消化性溃疡患者口腔粘膜与胃粘膜幽门螺杆菌阳性率均显著高于对照组，且口腔中幽门螺杆菌的形态、生化特性、培养条件和免疫学特性均与胃粘膜螺杆菌相似，认为复发性口腔溃疡的发病机制可能和消化性溃疡相似，二者可能有着共同的致病菌即幽门螺杆菌。

2 临床治疗

2.1 中医临床治疗

对于复发性口腔溃疡中医临床治疗主张辨证施治以及结合针灸等中医特色治疗，均取得显著效果。中医认为复发性口腔溃疡常因火所致，火有虚实之分。由实火所致者属于实证，虚火所致者属于虚火。实证患者常见烦热口渴、口苦口臭、舌红苔黄、尿赤便结、脉滑数。虚证患者常见失眠多梦、手足心热、口干咽燥、舌红少苔、腰膝酸软、脉细数[9]。临床根据四诊八纲进行辨证论治。现将临床治疗方法进行介绍。

2.1.1 中医临床整体治疗实验研究

路伟明[10]应用甘草泻心汤加减治疗口腔溃疡40例，治疗结束及停药后半个月、1个月、2个月分别治愈27、25、19、13例，好转10、8、12、12例，无效3、7、9、15例，临床总有效率分别为92.5%、82.5%、77.5%、62.5%，所有患者服药期间均未发生不良反应。

何娟娟等[11]应用潜阳封髓丹治疗阳虚型复发性口腔溃疡，共观察治疗59例，其中治疗组30例，对照组29例。对照组给予1%普鲁卡因含漱，然后用冰硼散擦患处，配合维生素C200 mg，每天3次，口服。治疗组给予潜阳封髓丹治疗：黄柏30 g，砂仁20 g，炙甘草10 g，龟板20 g，肉桂10 g，附片10 g（先煎）水煎服，1日1剂，分2次服用。两组均以1周为1个疗程，2个疗程后观察疗效。治疗结果：治疗组30例，其中治愈20例、好转8例、无效2例，总有效率93.3%；对照组29例，其中治愈15例、好转10例、无效4例，总有效率86.2%。

陈志明等[12]应用三才封髓丹加导赤散加减治疗复发性口腔溃疡53例，其中痊愈15例、显效29例、有效7例、无效2例。王敬祝等[13]三才封髓丹加减治疗复发性口腔溃疡62例，总有效率达92%。

田乃定[14]应用黄连阿胶汤治疗复发性口疮疗效观察，观察112例，其中治愈78例、有效31、无效3例，总有效率达97.3%，服药时间，最短2天明显改善，最长2周治愈。

张书民等[15]应用知柏地黄汤加减治疗复发性口疮40例疗效观察，患者70例，随机分为治疗组40例，对照组30例。治疗组采用中药知柏地黄汤，对照组口服复合维生素B和泼尼松片治疗，观察所有患者的近期疗效和远期疗效。结果：近期疗效治疗组总有效率95.00%，对照组总有效率53.33%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。远期疗效治疗组总有效率85%，对照组总有效率40%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

李子莎[16]应用双黄连口服液治疗复发性口疮疗效观察。观察41例，其中显效20例、有效18例、无效3例，总有效率92.7%。

郭利军[17]应用甘温除热法治疗复发性口疮，采用补中益气汤加减，治疗门诊患者28例，服药1个疗程进行统计，其中治愈15例，有效10例，无效3例，治愈率为53.6%，有效率为35.7%，无效率为10.7%，总有效率为89.3%。

朱康伟[18]采用贞芪扶正颗粒治疗复发性口疮105例，随机分为对照组53例，治疗组52例，对照组口服胸腺肽肠溶片，每日1片，连服70天；治疗组口服贞芪扶正颗粒剂，每日2包，连服70天。全部病例均随诊1~2年。观察溃疡数目、大小、疼痛程度、愈合时间及复发间隔周期、复发次数。结果：对照组治愈率为20.8%，总有效率为77.4%；治疗组治愈率为40.4%，总有效率为98.1%。认为贞芪扶正颗粒治疗复发性口疮疗效好，治愈率高。

华瑛[19]应用中医治疗复发性口腔溃疡36例，在中医辨证论治的基础上采用补中益气汤加外敷药物治疗复发性口腔溃疡,按中医辨证分型增加相应药物口服，同时配合外敷药。结果：治愈率55.56%，总有效率88.89%。

2.1.2 中医临床局部治疗实验研究

除外中医的上述整体治疗之外，另有针对复发性口疮的局部应用。任涛等[20]应用复方蜂胶制剂治疗复发性口疮疗效观察，观察36例，总有效率83.33%。王丽[21]应用复方紫草油治疗唇、口腔溃疡102例，涂紫草油于患处，每日1次。治疗结果：100例溃疡均愈合，1例好转，治愈好转率占99%，1例无效，占1%。3天内痊愈79例，l周内痊愈20例，2周内好转l例，无效l例。潘湘清[22]应用珠黄散口腔糊剂治疗复发性口疮进行临床观察，选择复发性口疮患者133例随机分为治疗组和对照组，对照组50例采用甲硝唑糊剂，治疗组83例应用珠黄散口腔糊剂。结果:治疗组总有效率为96.39%，治疗组平均起效时间为1.94±0.34天。

2.2 西医临床治疗

2.2.1 西医临床治疗实验研究

西医临床治疗复发性口腔溃疡多采用对症治疗，随着复发性口腔溃疡病因的分析不断的进步，针对复发性口腔溃疡治疗的方法也在不断地增加。

贺红等[23]运用重组人粒细胞集落刺激因子含漱液治疗化疗相关口腔溃疡疗效观察中，针对化疗患者并发口腔溃疡92例，随机分为对照组和治疗组，各46例。治疗组采用重组人粒细胞集落刺激因子含漱液含漱口腔，对照组用甲硝唑漱口液，观察口腔溃疡的愈合情况及愈合时间。其中治疗组46例，治愈41例，无效5例；对照组46例，治愈33例，无效13例。

李兵等[24]在金喉健喷雾剂对复发性口疮疗效观察中，将95例病人随机分成两组，治疗组55人，对照组40人，治疗组用金喉健喷雾剂直接喷涂于溃疡面及周围发白区，每日4次以上，对照组用锡类散于溃疡处，每日4次。结果治疗组中显效30例，有效19例，无效6例，总有效率89.08%；对照组中显效14例，有效19例，无效7例，总有效率82.5%。

马颖等[25]在金因肽联合半导体激光治疗复发性口腔溃疡的临床研究中，将136名患者随机分为观察组和对照组，各68例，二组均给予金因肽摇匀溶解后喷至溃疡表面，每日早、中、晚、睡前各1次，观察组加用半导体激光口腔治疗仪照射溃疡面，观察时间1年。结果观察组总有效率为62%；对照组总有效率为41%。

杨艳[26]在壳聚糖口腔生物敷料治疗小儿口腔溃疡的效果观察中，将98例溃疡性口炎患儿随机分为治疗组和对照组，各49例。两组均针对病因给予抗感染、补液及对症相应的综合治疗。治疗组用壳聚糖抗菌成膜喷剂，对照组采用生理盐水清洁口腔。结果发现，治疗组的有效率为81.63%，对照组有效率为69.39%。

凌翔等[27]在草珊瑚口腔膏治疗复发性口腔溃疡52例效果观察，其中显效、有效、无效分别为27、25、0例，有效率100%。金朝阳等[28]康复新液治疗复发性口疮60例疗效观察，用西药和加服康复新液对照观察，其中加用康复新液总有效率为93.33%。

刘菁彧等[29]在左旋咪唑片治疗顽固性复发性阿弗他溃疡临床疗效观察。将60例患者随机分为试验组30例和对照组30例。对照组给予维生素C，100 mg，每日3次，口服；复合维生素B，2片，每日3次，口服；锡类散，适量，每日2次，溃疡面用；西帕依固龈液5 mL，每日3次，含漱。试验组给予对照组治疗药物的同时，增加左旋咪唑片，50 mg，每日3次，口服，连服2日后停药5日，四周为一个疗程。结果：试验组的总有效率为73.33%，对照组的总有效率为36.67%。

唐国旗[30]在复方丹参滴丸联合转移因子治疗复发性口疮疗效观察中，选择80例复发性口疮患者随机分为两组，各40例，观察组采用复方丹参滴丸联合转移因子治疗，对照组采用常规药物治疗(主要包括维生素、葡萄糖酸锌片，外用药物膜等)，治疗1个疗程后，观察比较两组患者的临床疗效。结果：观察组总有效率82.5%，高于对照组的55.0%。

Deshmukh RA和Bagewadi AS研究发现姜黄素具有较强的抗氧化，抗炎，免疫调节和止痛特性，可以作为一种有效的替代类固醇药物治疗的RAS[31]。

2.2.2 西医临床局部治疗实验研究

除外西医的上述整体治疗之外，另有针对复发性口腔溃疡的局部应用，包括局部药膜治疗、激光治疗、局部封闭治疗等。

郑新乐等[32]应用复方果胶铋药膜治疗复发性口腔溃疡疗效观察中实验组140人，有效率100%，药膜主要成分果胶铋能在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织上形成一种坚固的氧化铋沉淀，形成保护膜，可促进溃疡组织的修复和愈合。复方果胶铋药膜较中药药膜在止痛、促进溃疡愈合明显有效。韩杰等[33]在氦氖激光照射与药膜治疗复发性口腔溃疡的疗效对比观察中，应用激光治疗仪导光纤维头对准病损部位照射，照射光源距离病损表面1 cm左右，照射时间每次10 min，每天照射1次，3次为1个疗程，治疗组51人，有效率为96.8%。氦氖激光是一种弱激光，波长为632.8 nm，亦是一种理疗光，当激光作用于人体后产生镇痛、消炎、抗感染、促进组织修复、创面愈合等疗效。莫勇[34]在转移因子与维生素B12咽淋巴环封闭治疗复发性口腔溃疡的疗效中，将130例患者随机分为治疗组用转移因子与维生素B12咽淋巴环封闭治疗；对照组口服多抗甲素口服液，局部贴用洗必泰口腔溃疡药膜。治疗组促进溃疡面愈合及延长复发时间明显优于对照组。

3 结语

复发性口腔溃疡是较为常见的口腔黏膜疾病，发病率高并且容易复发。由于病因病机比较复杂，虽然在中医、西医临床均有多种治法，但目前尚无特效治疗药物。结合以上的叙述，可选用治疗效果确切的方法在临床推广使用。

中医治疗复发性口腔溃疡其临床辨证和用药存在医家主观性个体差异，中医辨证施治在复发性口腔溃疡临床收效显著。而复发性口腔溃疡的尚无统一的中医辨证分型，疗效判定标准不明确。一方面可以进一步针对不同中医辨证分型进行病理生理等基础研究以及疗效机制研究；其次在治疗中结合中医辨证以及西医用药思路进行进一步研究。随着研究的不断深入，复发性口腔溃疡将会得到更好地治疗。

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Advances in Pathogensis and Clinical trial of Recurrent Oral Ulcer

ZHANG Bao-wen,LI Meng-mei,YUAN Xun
（College of Medicine,Dalian University,Dalian 116622,China）

Recurrent oral ulcers belongs to the“Kouchuang”of Traditional Chinese Medicine,is a common oral mucosal diseases.The paper from recurrent oral ulcers pathogenesis,Chinese medicine and Western medicine treatment progress were reviewed.Recurrent oral ulcers’etiology analysis is not yet clear.Doctors on the basis of therapies to treat recurrent oral ulcers achieve well treatment effect,especially traditional Chinese medicine.Now recurrent oral ulcers without uniform Chinese Medicine Symptom,further we can establish uniform Chinese Medicine Symptom of recurrent oral ulcers,and then research pathology and physiology of different Chinese Medicine Symptom.

recurrent oral ulcer;etiology and pathogenesis;treatment;review

R781.5

：A

：1008-2395(2016)06-0071-05

2016-06-06

张宝文（1965-），男，副主任医师，博士，硕士研究生导师，研究方向：中西医结合疗效机理研究。