正虚血瘀是中医干预肝肾纤维化异病同治的重要病机基础＊

刘成海，郝 娟，陶艳艳

（1. 上海中医药大学附属曙光医院 肝病研究所 上海 201203；2. 上海市中医临床重点实验室上海 201203；3.上海高校中医内科学E-研究院 上海 201203）

正虚血瘀是中医干预肝肾纤维化异病同治的重要病机基础＊

刘成海1，2，3＊＊，郝 娟1，陶艳艳1

（1. 上海中医药大学附属曙光医院 肝病研究所 上海 201203；2. 上海市中医临床重点实验室上海 201203；3.上海高校中医内科学E-研究院 上海 201203）

“异病同治”是“病证结合”诊疗模式的具体体现，其治法确立的关键在于证候病机的辨识，慢性肝肾疾病具有“正虚血瘀”的病机特点，存在补虚化瘀以异病同治的理论基础。采用补虚化瘀治法方药，如扶正化瘀方、当归补血汤或当归黄芪合剂可有效防治肝肾纤维化，扶正化瘀方拆方配伍实验也发现该方抗肝肾纤维化的主效药物为补虚的虫草菌丝与活血化瘀的丹参。进一步药理实验发现扶正化瘀方抗肝肾纤维化有其共性作用机制，包括：抗脂质过氧化损伤；抑制纤维化组织MMP-2/9活性，保护组织微环境；下调TGF-β等促纤维化病理信号转导途径，抑制肌成纤维细胞活化；调节纤维化病理差异表达蛋白质组包括物质代谢、细胞骨架、氧化应激反应等，这些受药物调节的共性病理机制构成肝肾纤维化“正虚血瘀”病机的重要生物学基础。

肝肾纤维化 异病同治 病证结合

人类45%的疾病死亡原因与器官组织纤维化有关。肝纤维化与肾（肾小球或间质）纤维化分别是慢性肝炎与慢性肾病的共同病理变化，进一步发展易导致肝硬化和肾功能衰竭，严重危害人类生命健康。治疗原发疾病或病因是防治器官纤维化的重要策略，如治疗慢性乙型肝炎，防治原发性肾病等。但是，病因治疗并不等于、也不能代替抗纤维化治疗，即使去除病因，相当部分患者纤维化病理依然存在，并可继续发展。而且，目前尚缺乏根除器官纤维化原发性疾病的特异性治疗方法。中医药治疗慢性肝病与慢性肾病有长期的实践积累与良好疗效，因此积极研究肝、肾等器官纤维化的共同发病规律及其治疗方法，对于提高疾病疗效、减少病残率与病死率等有重要意义。

1 “异病同治”是“病证结合”诊疗模式的具体体现，慢性肝肾疾病具有“正虚血瘀”的病机特点，存在补虚化瘀以异病同治的理论基础

“异病同治”意指不同疾病在其发生发展过程中，若出现了相同的病理变化，则可采用相同的方法进行治疗。如：泄泻、脱肛、子宫下垂等不同疾病，辨证均具有中气下陷的病机，则可采用“补中益气、升举阳气”的方法进行治疗。“异病同治”的核心思想与关键基础在于：不同疾病，同一证候病机，则治法相同。其在中医应用中历史悠久广为应用，例如《伤寒论》记载桂枝汤可治疗多种疾病，第13条曰：“太阳病，头痛，发热，汗出，恶风，桂枝汤主之”；第15条曰：“太阳病，下之后，其气上冲者，可与桂枝汤”；第276条曰：“太阴病，脉浮者，可发汗，宜桂枝汤”；第387条曰：“吐利止，而身痛不休者，当消息和解其外，宜桂枝汤小和之”。无论太阳病，还是太阴病，出现营卫不和之病机，则均可使用桂枝汤调和营卫来治疗。

“病”是指具有特定的病因、发病形式、典型表现、病理机制、发展规律和转归的完整过程。“证”是指对疾病发展过程中的某一阶段的病理概括，包括病因、病性、病位及邪正关系，反映疾病在某一特定阶段的病理实质。病证关系或病证结合由来已久，并且在实践中不断发展演变。早在东汉年间，张仲景首倡“辨病脉证并治”，奠定了病证结合的基础，隋唐以降，历代医家多有发展与具体诊治方法体现，丰富了专病专方专药的内容。至宋代陈无择提出“故因脉以识病，因病以辨证，随证以施治”，进一步明确了先识疾病，因病辨证，随证施治的病证结合模式。近现代病证结合的“病”不仅仅是中医的传统疾病名称，更多的系指西医病名，即辨西医之病和中医之证，采用现代理论技术提高对疾病的诊断，在此基础上再辨证分型，两者相互结合，取长补短[1]。不论中医疾病、还是疾病，都有其基本病理演变规律，需要采取针对疾病病因等关键因素的干预。但在，疾病的不同阶段、不同个体，可出现证候表现差异，因而，针对这些证候差异，既可能出现“同病异治”，也可出现“异病同治”，其治疗异同的选择关键在于“证候”。审因论治，辨证求因，证效相关，一定功效中药方剂的治疗效果又成为判断辨证是否准确的检验标准。

中医认为器官纤维化的发生发展是由于外邪侵袭、正气不足、瘀血阻络。肝、肾等器官纤维化，虽有各自的病机特点，但正气不足为病机之本，兼夹实邪乃病机之关键，湿、毒、虚、瘀贯穿疾病的始终，虚与瘀是关键病机因素[2]。

肝纤维化在中医学文献中有类似病变的记载，如癥瘕、积聚等，其病因病机与正虚密切相关，如《活法机要》曰：“壮人无积、虚人则有之”。《景岳全书·积聚》言：“凡脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”，可见平素正气亏虚是其形成的内在因素。瘀血是积聚等中医病证的主要致病因素，正如《素问·调经论》云：“血气不和，百病乃变化而生”。肝纤维化作为一个病理过程，有其自身的发生发展规律，这些反映在中医学的证候病机上应存在着基本病机与基本证型。闫秀川等[3]统计分析中药治疗肝硬化资料较为完整的论文38篇、共计3 800余病例的临床报道资料，发现气滞血瘀与气虚血瘀为主要证型，分别占27%与23%。张琴等[4]调查900例肝炎后肝硬化的证候信息，发现本病的基本证候病机为正虚血瘀。考察近年来抗肝纤维化报道较多的中药复方制剂[5]，如：扶正化瘀方、强肝软坚汤、复方鳖甲软肝片、强肝胶囊、复方861合剂、益肝康、补肾方等，可以发现，这些方剂除了均有丹参等活血化瘀外，同时有黄芪、党参等益气健脾，或地黄、虫草等养阴补肾的中药。这些方药组成的共同特点也提示肝纤维化的基本证候病机为正虚血瘀，而正虚主要表现为气阴两虚，血瘀则主要表现为瘀血阻络，其基本证型为气阴虚损、瘀血阻络。

中医古籍中无“肾纤维化”的记载，根据其临床表现属“虚劳”、“水肿”、“癃闭”等范畴。中医学认为，慢性肾纤维化是一个正气逐渐耗损，邪毒逐渐瘀滞渐盛，长期正邪相争，逐渐邪盛正虚的病理过程。本病病机关键在于脾肾的分清泌浊功能失调，而脾肾的分清泌浊功能有赖于机体的气化作用。脾、肺、肝等脏腑功能失调可影响肾的气化功能，肾气亏虚也可引起肾的气化功能障碍。气化不足，分清泌浊功能障碍，不能及时转输疏导、运化水液及毒物，因而形成湿浊、湿热、瘀血等实邪。临床表明，在慢性肾纤维化的不同阶段，本证以气虚证为主，标证以血瘀最为明显[6]。戚莉等[7]对38首治疗肾纤维化中药复方的组方用药分析发现，组方中使用频次前3位的依次为补益药、活血化瘀药、清热药。单味药使用频次前10位的药物依次是黄芪、大黄、当归、丹参、川芎、桃仁、牛膝、茯苓、山药、淫羊藿。补益药占最多数，可见“虚”在肾纤维化中的关键作用，说明肾纤维化是一种病程较长、难治之症，而久病必虚。化瘀药仅次于补虚药而列第2位，表明化瘀法也是治疗肾纤维化的基本大法。

2 补虚化瘀治法方药可有效防治肝肾纤维化

中医理法方药相统一，具有纤维化病理改变的慢性肝肾疾病均有“正虚血瘀”的病机表现，治疗上多采用扶正祛瘀法，取得经验上的成功。例如，治疗肝纤维化的经典方，如：下瘀血汤、旋覆花汤、大黄蛰虫丸、鳖甲煎丸等，均以活血祛瘀和扶正补虚为基本法则。新近研制上市的中药新药——鳖甲软肝片与扶正化瘀胶囊，其他如活络疏肝胶囊、强肝丸等也以扶正化瘀为组方原则。在治疗肾纤维化方面，经典方剂如：大黄蛰虫丸、血府逐瘀汤等，临床常用中成药如黄芪丹参颗粒、健脾清化方、愈肾颗粒、虫草益肾颗粒等以扶正化瘀为组方原则。

病证结合的另一体现是通过证候的治疗干预，体现出疾病疗效。近年来临床循证医学临床试验与动物实验，均证实了补虚化瘀方药对肝肾纤维化疾病的有效性。具体包括：①扶正化瘀胶囊：由丹参、发酵虫草菌粉、绞股蓝、桃仁、松花粉、五味子组成，适用于乙型肝炎肝纤维化属“瘀血阻络，肝肾不足”者。刘平等[8]采用多中心随机双盲平行对照方法，研究扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效及其安全性，结果显示扶正化瘀胶囊治疗组前后2次肝活检肝纤维化分期判断，逆转率（降低1期以上）为52%，肝组织炎症活动度治疗前后也显著下降，均优于对照组。余燕青等[9]系统评价扶正化瘀胶囊联合核苷类抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的有效性和安全性，共纳入10项RCTs，合计792例慢性乙型肝炎患者，扶正化瘀胶囊联合核苷类抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效优于单用核苷类抗病毒药物，未见肝肾不良反应。②当归补血汤：由黄芪、当归组成，具有补气生血、扶正固本作用，研究表明该方具有抗肝纤维化作用。陈园等[10]观察当归补血汤对大鼠肝纤维化的作用及影响肝脏脂质过氧化的肝纤维化作用机制研究，结果表明当归补血汤具有良好的抗实验性大鼠肝纤维化作用，主要作用机制与抗肝脏脂质过氧化损伤有关。陶艳艳等[11]观察当归补血汤不同配比组方的抗肝纤维化作用，结果黄芪与当归以5：1的经典配比抗肝纤维化作用较好。郭涛等[12]研究当归补血汤及其拆方影响肝脏血管新生的抗肝纤维化药效特点，结果显示当归补血汤及其拆方均具有抗肝纤维化和抗血管新生作用，机制可能与保护肝窦内皮细胞损伤和抗脂质过氧化有关。

肾纤维化的基本病机属于“正虚邪实”，瘀血为邪实之首，因此，治疗上需扶正化瘀，邪正兼顾，方能凑效[13]。“慢性肾衰”属于中医“关格”、“癃闭”等范畴，基本病理变化为脾肾亏虚，气化不利，湿浊毒邪内蕴三焦。其病本在肾，但与脾密切相关。脾气虚在慢性肾衰发病中有重要作用。《灵素·口问》云：“中气不足，溲便为之变”。因此健运脾胃、调整升降气机常贯穿于慢性肾衰的治疗始终。张史昭等[14]研究肾络瘀阻与肾纤维化之间的关系，结果显示肾络瘀阻是肾纤维化的中医主要本质之一，在一定程度上，肾络瘀阻的程度可反映肾纤维化的程度，血府逐瘀汤能够降低血清肾纤维化的指标。姜哲浩等[15]研究扶正化瘀方对大鼠肝脏与肾脏并存纤维化的影响，结果扶正化瘀方治疗组与模型组比较，肝细胞变性坏死程度明显减轻，纤维间隔变薄，甚至消失，肝窦壁细胞增生不明显；扶正化瘀方治疗组肾小管上皮细胞轻度浊肿，未见肾小管扩张、间质水肿及炎细胞浸润，肾小管基底膜完整平滑，无皱缩打折现象。李均等[16]研究黄芪丹参有效组方不同配比对肾纤维化模型大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响，结果表明黄芪与丹参的有效组分以1：1配比可以通过抑制肾小管上皮细胞转分化而延缓肾纤维化的进展。魏明刚等[17]观察加味当归补血汤（由黄芪、当归、川芎等组成）在阿霉素肾病大鼠抗肾纤维化的作用研究，结果显示加味当归补血汤能有效减少阿霉素肾病大鼠肾脏纤维化的程度，可能通过调节TIMP-1、MMP-9和TGFβ-1在肾脏的表达发挥作用。

采用正交设计，比较观察扶正化瘀方对肝、肺、肾纤维化的药效配伍作用。结果发现，抗肝纤维化的主效药物是虫草菌丝、绞股蓝、丹参，其中虫草菌丝与绞股蓝抑制胶原生成作用明显，丹参抗肝炎作用显著；抗肺纤维化的主要药物是绞股蓝、虫草菌丝、丹参，其中绞股蓝抑制胶原生成作用突出，虫草菌丝、丹参改善肺炎作用显著；抗肾纤维化的主效药物是虫草菌丝、桃仁、丹参、绞股蓝，其中虫草菌丝、桃仁抑制肾组织胶原生成作用突出，丹参、绞股蓝改善肾脏炎症显著。3味主效药物——“虫草菌丝、丹参、绞股蓝”基本相同，但同中有异：抗肝、肾纤维化以虫草菌丝与丹参的作用突出，抗肺纤维化中绞股蓝与虫草菌丝的作用更为突出。

3 补虚化瘀中药治疗慢性肝肾纤维化疾病具有相似的药理作用机制，这些药理机制特点构成“正虚血瘀”病机的重要生物学基础

不同器官纤维化疾病虽然病变部位与临床表现不一，但它们具有的共同或相似病理特点与机制。如：病理形态上均表现为细胞外基质（Extracellular Matrix，ECM）成分的异常增多与过度沉积，其机制包括以下3个方面。①实质细胞的损伤。肝损伤氧化应激、肝细胞凋亡小体与炎症因子可促进肝星状细胞等活化[18]，从而启动肝纤维化；肾间质纤维化早期也主要表现为肾小管上皮细胞凋亡与坏死。②ECM生成细胞的活化[19]。肝肾纤维化的ECM生成细胞主要来源间充质细胞（Mesenchymal Cell），如肝星状细胞、肾小球系膜细胞、肾间质纤维母细胞等，这些细胞生理状态下处于静止状态，病理损伤时在脂质过氧化产物、细胞因子与异常胞外基质环境等的刺激下激活或转分化（肾小管上皮细胞），转变为肌成纤维细胞（Myofibroblast，MFB），大量增殖与生成ECM成分。③基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases，MMPs）活性失常与ECM代谢失衡[20，21]。基膜型MMP-2/9活性往往随炎症发展增高，导致正常组织破坏与微血管新生；而间质性MMPs活性下降，ECM降解减少而沉积增加，导致组织异常重构与纤维化形成。其中ECM生成细胞活化是纤维化形成的关键[22-24]，而转化生长因子β（Transforming Growth Factor-β，TGF-β）是目前所知作用最为明显的促纤维化细胞因子，主要通过TGF-β受体与Smads蛋白的信号转导，发挥其促纤维化的病理作用[25]。可见，不同的疾病也可在某一阶段或部分出现相似的病变机制，其构成临床采用相同治疗方法的依据。中医学病机与西医病理大致相对应，补虚化瘀方药对肝肾纤维化疾病的药理作用机制有无异同？是否可对不同疾病的相似病理变化发挥相同相似的药理作用？

图1 扶正化瘀方异病同治抗肝肾纤维化的共性作用机制与主效药物示意图

本课题组以抗肝纤维化有效中药——扶正化瘀方为对象，在探讨肝、肾（肾间质，下同）纤维化模型动物动态病理机制的基础上，研究该方对肝、肾纤维化的多途径作用机制（图1）。结果发现，二甲基亚硝胺（Dimethylnitrosamine，DMN）肝纤维化模型有明显的脂质过氧化损伤，肝组织基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinase-2/9，MMP-2/9）活性升高、正常基底膜破坏、血管新生明显，TGF-β/Smads与FN/整合素信号转导途径上调。扶正化瘀方可明显抑制纤维化肝组织脂质过氧化，降低MMP-2/9活性[26]，抑制纤维化肝组织与肝星状细胞中FN/整合素与TGF-β/Smads途径的信号分子活性[27]；抑制促凋亡因子如肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）与Bax等表达与抗肝细胞凋亡，且抗肝细胞凋亡作用以扶正化瘀组作用明显[28]。在肾纤维化方面，建立长期口服小剂量氯化汞的大鼠肾间质纤维化模型，并以扶正化瘀方干预，结果发现，随着造模时间延长与肾间质纤维化进展，模型大鼠α-SMA与TGF-β1表达逐渐增强，肾组织GSH含量、GSH-Px活力明显降低，MDA含量升高，且随着间质纤维化程度的增加，肾组织金属硫蛋白（Metallothinein，MT）表达逐渐减少，p-IκB、TNF-α蛋白等表达增加[29]。扶正化瘀方抗大鼠肾间质纤维化的作用机制主要在于：减轻肾组织脂质过氧化损伤；抑制NF-κB信号途径；抑制MMP-2/9活性，保护肾组织微环境；下调肾组织TGF-β/ Smads信号转导途径的信号分子如Smad2/3 磷酸化，抑制肾小管上皮细胞转分化等[30]。

蛋白质组系指是对应于一个基因组的全部蛋白质所构成的整体，而不限于一个或几个蛋白质，具有整体性、动态性和系统性的特点，与中医学的“整体观”和“辨证观”等理论体系有类似之处，可较好地揭示和阐明证候与病机形成发展的规律。本课题组采用蛋白质组学方法，首先比较肝、肾纤维化动物模型组与正常组织间的差异蛋白质组表达，继而分别比较扶正化瘀方对大鼠纤维化肝组织及大鼠纤维化肾组织的差异蛋白质组学，因而不仅可以发现病理状态下特异出现的差异蛋白质组，更能发现受药物调控的病理差异蛋白质组——即药物蛋白质组。这些药物蛋白质组不仅从蛋白质组水平明确扶正化瘀方抗肝、肾纤维化的共同作用机制，部分阐明扶正化瘀方“异病同治”的实质，也可阐释“正虚血瘀”的部分生物学基础。结果发现，扶正化瘀方可调节纤维化肝、肾组织差异蛋白质组，这些蛋白主要涉及物质代谢（乙醇脱氢酶、果糖二磷酸醛缩酶B），细胞骨架（波形蛋白等）及氧化应激反应（热休克蛋白90-β，伴侣素亚单位8）。

4 小结

以上工作发现扶正化瘀方异病同治抗肝、肾纤维化的原因在于其内在的共同作用机制：抗脂质过氧化损伤；抑制纤维化组织MMP-2/9活性，保护组织微环境；下调TGF-β等促纤维化病理信号转导途径，抑制肌成纤维细胞活化；调节纤维化病理差异表达蛋白质组包括物质代谢、细胞骨架、氧化应激反应等。而这些受药物调节的共性病理机制构成肝肾纤维化“正虚血瘀”病机的重要生物学基础。

1 徐璡,许朝霞,王又闻,等.基于病证结合的中医证候规范化研究进展.中华中医药杂志,2014,29(1):14-16.

2 牛建昭.对异病同治内涵的思考.中医药学报,2003,31(4):1-2.

3 闫秀川,刘成海.肝硬化腹水的中医证型分析.中国中医基础医学杂志,2008,14(1):49-50.

4 张琴,刘平,陈慧芬,等.肝炎后肝硬化中医证候特点的临床调查研究.中西医结合学报,2003,1(2):108-112.

5 刘成海.肝纤维化的基础研究进展.中国中西医结合杂志,2006,26(1):11-12.

6 钟丹,杨霓芝.杨霓芝教授运用益气活血法治疗慢性肾脏病的经验.中国中西医结合肾病杂志,2005,6(11):624-625.

7 戚莉,易韬,王晓柠,等.基于文献的中药复方治疗肾纤维化用药规律研究.中国中医药信息杂志,2014,21(12):34-37.

8 刘平,胡义扬,刘成,等.扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究.中西医结合学报,2003,1(2):89-98,102.

9 余燕青,周权,冯德云.扶正化瘀胶囊联合核苷类抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的meta分析.局解手术学杂志,2012,21(1):24-28.

10 陈园,陶艳艳,李风华,等.当归补血汤对大鼠肝纤维化与肝脏脂质过氧化的影响.中国中西医结合杂志,2008,28(1):39-42.

11 陶艳艳,陈园,陈高峰,等.当归补血汤不同配比组方的抗肝纤维化作用.上海中医药大学学报,2008,22(1):40-44.

12 郭涛,赵志敏,杨烁慧,等.当归补血汤及其拆方影响肝脏血管新生的药效特点及作用机制.临床肝胆病杂志,2014,30(4):324-329.

13 秦军燕,王琛.扶正化瘀法防治肾纤维化的研究进展.中华中医药杂志,2014,29(10):3180-3183.

14 张史昭,潘达亮,于伟,等.肾络瘀阻与肾纤维化关系的临床研究.中国中西医结合肾病杂志,2003,4(8):458-459.

15 姜哲浩,刘成海,袁继丽,等.扶正化瘀方对大鼠肝脏与肾脏并存纤维化的影响.中国中医基础医学杂志,2007,13(7):506-508.

16 李均,王冬,曹轶璇,等.黄芪丹参有效组分不同比例配伍对肾纤维化模型大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响.上海中医药大学学报,2012,26(1):68-72.

17 魏明刚,何伟明,刘蔚,等.加味当归补血汤抗肾脏纤维化的实验研究.中国中医基础医学杂志,2014,20(7):904-908.

18 Puche, J E, Saiman Y, Friedman S L. Hepatic stellate cells and liver fibrosis. Compr Physiol, 2013, 3(4): 1473-1492.

19 Baiocchini A, Montaldo C, Conigliaro A, et al. Extracellular matrix molecular remodeling in human liver fibrosis evolution. PLoS One, 2016, 11(3): e0151736.

20 Duarte S, Baber J, Fujii T, et al. Matrix metalloproteinases in liver injury, repair and fibrosis. Matrix Biol, 2015, 44-46: 147-156.

21 Boffa J J, Lu Y, Placier S, et al. Regression of renal vascular and glomerular fibrosis: role of angiotensin II receptor antagonism and matrix metalloproteinases. J Am Soc Nephrol, 2003, 14(5): 1132-1144.

22 周光德,赵景民.细胞外基质在肝内的代谢与肝纤维化的形成.世界华人消化杂志,2002,10(1):57-59.

23 沈文清,梁波,傅君舟.细胞外基质与肾纤维化.临床医学,2008,28(11):105-107.

24 黄克楠,梁化印,郭瑞峰,等.细胞外基质在胰腺纤维化中的作用.中华内科杂志,2007,46(11):934-935.

25 黎龙琼,杨朝晖.转化生长因子-β与器官纤维化的研究进展.中国医药指南,2008,6(24):120-122.

26 崔红燕,姜哲浩,刘成,等.扶正化瘀方对肝纤维化大鼠间质性基质金属蛋白酶活性的影响.上海中医药大学学报,2003,17(3):35-38.

27 王清兰,陶艳艳,沈丽,等.扶正化瘀方影响转化生长因子β1/Smad信号通路的抗肝纤维化作用机制.中西医结合学报,2012,10(5):561-568.

28 谭春雨,谭善忠,蒋健,等.扶正化瘀方对DMN肝纤维化模型鼠肝细胞凋亡的影响.上海中医药杂志,2005,39(1):47-49.

29 袁继丽,张悦,姜哲浩,等.扶正化瘀方抗大鼠肾间质纤维化的作用.中国中西医结合杂志,2010,30(1):76-79.

30 王清兰,袁继丽,陶艳艳,等.扶正化瘀方抗肾间质纤维化作用机理的研究.药品评价,2008,5(5):209-212,215.

Positive Qi Deficiency Combined with Blood Stasis is a Significant Pathogenetic Basis of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Liver and Kidney Fibrosis

Liu Chenghai1,2,3, Hao Juan1, Tao Yanyan1
(1. Institute of Liver Diseases, Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China; 2. Shanghai Key Laboratory of Traditional Chinese Clinical Medicine, Shanghai 201203, China; 3. E-Institute of Traditional Chinese Medicine Internal Medicine, Shanghai Municipal Education Commission, Shanghai 201203, China)

"The same treatment for different diseases" is the embodiment and a reified mode of "the combination of disease and syndrome" in the diagnosis and treatment. It is critical to identify the pathogenesis of syndromes through establishing the treatment options. Chronic liver and kidney diseases feature with the pathgenesis of "positive qi deficiency combined with blood stasis”. For its treatment， prescriptions or medications functioning tonifying deficiency and activating blood circulation are adopted. For example， tonifying deficiency and bloodactivating therapy involves prescriptions， such as Fuzheng Huayu (FZHY) recipe and Danggui Buxue (DGBX) decoction and angelica mixture of Radix Astragali， presenting favorable efficacy on the protection and treatment of the liver and kidney fibrosis. Experimental studies on the drug compatibility of FZHY recipe found that the main ingredients of the recipe with anti-liver and kidney fibrosis effect were cordyceps (tonifying deficiency) and salvia (activating the blood circulation). Further pharmacological experiments found that FZHY recipe showed anti-liver and kidney fibrosis effects with the common mechanisms， including anti-lipid peroxidation injury， the inhibition of MMP-2/9 activity and the protection of tissue microenvironment， the down-regulation of TGF-β and other pathological signal transduction pathways， the inhibition of myofibroblast activation， and the regulation of fibrotic pathology differential expressions of proteomics involving material metabolism， cytoskeleton， oxidative stress response. These common mechanisms behind drug regulation composed an important biological basis of the pathogenesis， “positive qi deficiency combined blood stasis”， of liver and kidney fibrosis.

Fibrosis of liver and kidney， the same treatment for different diseases， the combination of disease and syndrome

10.11842/wst.2016.09.007

R2-031

A

（责任编辑：朱黎婷，责任译审：朱黎婷）

2016-09-19

修回日期：2016-09-20

＊ 上海市科委重点基础项目（04JC14069）：扶正化瘀方抗器官纤维化的多途径作用机制研究，负责人：刘成海；科学技术部国家十二五 “重大传染病专项”（2014ZX1005001）：中医药联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床研究，负责人：刘成海。

＊＊ 通讯作者：刘成海，博士，主任医师，主要研究方向：中医药防治肝纤维化与器官纤维化的应用基础研究。