O型血乙肝孕妇血型抗体效价与新生儿溶血病的临床研究

张雷英，刘佳，王淑英，冯艳青，刘志国

(中国人民解放军第三〇二医院临床输血中心，北京 100039)

O型血乙肝孕妇血型抗体效价与新生儿溶血病的临床研究

张雷英，刘佳，王淑英，冯艳青，刘志国

(中国人民解放军第三〇二医院临床输血中心，北京 100039)

目的 观察乙肝孕妇血型抗体的种类及效价与新生儿溶血病(HDN)发生率的关系，并评估乙肝孕妇产前效价检测的意义。方法选取2012年1月至2014年7月174例O型Rh阳性丈夫非O型孕妇，其中乙肝孕妇117例，用2-Me抗球蛋白法检测孕妇分娩前血清中不同种类血型抗体的效价。对产后1～7 d出现黄疸症状的患儿做胎儿溶血三项实验，以确诊HDN，观察分析血型抗体体效价与HDN发生率的关系。结果孕妇血型抗体IgG效价＞1:64的例数在夫妇血型组合O-A、O-B、O-AB病例中所占比例分别为33.8%(23/68)、31.5%(23/73)、39.4% (13/33)(P＞0.05)。总体上随IgG抗A(B)效价的递增，HDN发生率增加(P＜0.05)。其中乙肝孕妇HDN发生率低于非乙肝孕妇(P＜0.05)，而乙肝的治疗对HDN发生率无影响(P＞0.05)。结论孕妇血清中IgG抗-A(B)效价高低与HDN的发生率呈正相关，而乙肝与HDN的发生率呈负相关。产前进行血清IgG效价抗体检测非常必要。

ABO血型系统；新生儿溶血病；乙肝；抗体效价

新生儿母婴血型不合溶血病(Hemolytic disease of the newborn,HDN)是因母婴血型不合，在母亲体内产生了抗胎儿红细胞抗原的IgG抗体，抗体通过胎盘进入胎儿体内，致敏的胎儿红细胞在网状内皮系统被识别、清除，从而导致的同种免疫性溶血[1]。该病仅发生在胎儿期和新生儿早期，胎儿溶血后可出现水肿、贫血、黄疸，严重者易发生胆红素脑病，致新生儿死亡或遗留智力发育障碍[2]。

在我国以ABO血型不合多见，是引起HDN的主要原因，其次是Rh血型不合。报道称，HDN的早期诊断有助于早期干预，降低新生儿病死率，对优生优育、提高人口素质也有重要意义。

乙肝是病毒性肝炎中最严重的传染性疾病，我国有大量孕妇患有乙肝。临床中，乙肝病毒会不会通过垂直传播感染新生儿是被关注的焦点，然而乙肝孕妇血清抗A或抗B IgG抗体效价与HDN发生率之间的关系尚无明确定论且无相关研究。本研究回顾性分析我院174例(其中乙肝孕妇117例)可疑母婴血型不合孕妇血型抗体效价并跟踪统计其产下的新生儿HDN的发生率，探讨患有乙肝的产前孕妇效价的高低与新生儿溶血发病率是否具有相关性，并评估孕妇产前效价检测的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年1月至2014年7月在解放军三〇二医院临床输血中心接诊的174例O型Rh阳性丈夫非O型孕妇，其中患有乙型肝炎的孕妇117例。孕妇年龄23～39岁，平均30岁；孕次1～3次，产次0～2次，分娩孕周36+6～42周，初次检查孕周为16～22周。

1.2 主要试剂 血型鉴定卡、抗球蛋白卡、标准红细胞均购自西班牙戴安娜公司。抗A、抗B标准血清和2-巯基乙醇(2-Me)均为上海血液生物医药公司产品。

1.3 实验方法

1.3.1 ABO血型测定 使用戴安娜Confirm卡进行血型正反定型。

1.3.2 孕妇IgG抗体效价检测 采用2-Me抗球蛋白法测定。红细胞凝集的最高稀释度的倒数即为抗体效价，血清抗体效价≤1:64为正常，＞1:64为异常。

1.3.3 新生儿溶血病检测 对疑似HDN的患儿进行HDN血清学试验，包括直接抗人球蛋白试验、游离抗体试验和放散抗体试验。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计数资料采用行×列表χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 174例ABO血型系统IgG抗-A(B)效价及例数分布 174例血型不合夫妻的血型分布中，血型不合率依次为O-B(42.0%)、O-A(39.1%)、O-AB(19.0%)，其中效价≤1:64者居多，占66.1%。在IgG抗体效价＞1：64的各组合中，O-A组有23例，占O-A血型不合全部病例的33.8%，O-B组有23例，占O-B血型不合全部病例的31.5%，O-AB组有13例，占O-AB血型不合全部病例的39.4%，各组间IgG抗体效价＞1：64的例数差异无统计学意义(P＞0.05)，可以看出不同血型组合均有发生HDN的可能性(表1)。

表1 孕妇血清IgG抗-A（B）效价分布[例（%）]

2.2 孕妇血清ABO血型IgG抗体效价与HDN发生率的关系 174例新生儿中49例诊断为HDN，占28.2%。在夫妻ABO血型组合中，总体趋势是随孕妇血清IgG抗A(B)抗体效价水平≤1:64、1:128、1:256的依次递增，HDN发生率依次升高。对O-A、O-B、O-AB各组分别进行统计学检验，发现随抗体效价水平的依次递增，HDN发生率增加，但差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 孕妇血清IgG抗体效价与HDN发生率的关系[例（%）]

2.3 乙肝孕妇血清IgG效价分布及与HDN发生率的关系 117例乙肝孕妇所产的新生儿中，发生新生儿黄疸88例，发病率为75.21%，非乙肝孕妇57例，发生新生儿黄疸43例，发病率为75.44%，差异无统计学意义(χ2=0.001 0，P=0.974 2)。乙肝孕妇所产新生儿中发生HDN 27例，发病率为23.1%，非乙肝孕妇中发生HDN 22例，发病率为38.6%，差异有统计学意义(χ2= 4.901 2，P=0.026 8)(表3)。117例乙肝孕妇中有52例孕妇经过替吡啶、中药、抗病毒等治疗，占44.4%；未经过任何治疗者65例，占55.6%。治疗组新生儿黄疸发病率为81.77%，非治疗组新生儿黄疸发病率为71.77%，两者比较差异无统计学意义(χ2=1.755 0，P= 80.185 2)。治疗组HDN发病率为23.1%，非治疗组HDN发病率为26.2%差异无统计学意义(χ2=0.303 9，P=0.730 4)，见表4。

表3 乙肝孕妇血清IgG效价分布及与HDN发生率的关系(例)

表4 乙肝孕妇治疗后与HDN发生率的关系（例）

3 讨 论

我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发区，孕妇中HBsAg的携带率为5%～10%[3-4]。任何形式的分娩都可加重孕妇肝脏负担，诱发肝炎的活动，甚至可能出现早期流产、早产、死产和新生儿窒息等不良后果[5]。乙型肝炎病毒本身并不会引起畸胎，也不引起先天性疾病，乙型肝炎病毒对妊娠的影响主要还是母婴传播。然而，当母婴ABO血型不合时，IgG血型抗体能够进人胎儿血液循环与胎儿红细胞相结合，并破坏红细胞，使胎儿发生溶血现象[6]。新生儿溶血病对新生儿的威胁也很大，常致新生儿贫血、黄疸、肝脾肿大和核黄疸等，因此，新生儿溶血病也是影响新生儿成长的需要被关注的常见疾病，但是目前新生儿溶血病与乙肝孕妇的关系尚无相关研究。

HDN血清学三项试验是经典、特异的HDN检测方法[7]。本研究采用HDN血清学试验结合胆红素测定，共确诊49例HDN，发生率为28.2%，与文献[8]报道接近。本研究发现，随孕妇血清IgG抗体效价增加，HDN发生率增加，存在相关性；血型IgG抗体效价＞1:64的孕妇HDN发生率明显高于IgG抗体效价≤1:64者，与文献[9]报道一致。这是因为IgG抗体效价越高，越有可能通过胎盘，引起HDN的可能性也越大。因此，应重点关注孕妇ABO血型抗体滴度超过1: 128的新生儿。

本研究初步探讨了乙肝孕妇与HDN发生率的关系，发现117例乙肝孕妇所产的新生儿中，HDN发病率为23.1%，低于非乙肝孕妇所产新生儿发病率(38.6%)。而经过各种治疗的乙肝孕妇所产新生儿HDN发病率与未治疗的相比并没有降低，说明乙肝的阻断治疗对HDN发生率无明显影响，其具体机制目前尚不清楚，可能与乙肝孕妇机体条件与非乙肝孕妇有差异引起，启动了胎儿自我保护模式。比如乙肝孕妇足月胎盘ABCG2表达较多，较好地保护了胎儿免受抗病毒药物的影响[10]。本研究中乙肝孕妇与非乙肝孕妇血型抗体效价的差异及新生儿溶血病发生率的差异可能也是如此，或者本研究例数偏少，不够具有代表性意义，具体原因需要大样本的前瞻性研究，但这个研究很有意义，或许能为防治新生儿溶血病提供理论依据。

综上所述，患有乙型肝炎的孕妇，针对HDN的发生率，在妊娠期间不建议行特殊处理。由于HDN的发生率与孕妇血型抗体效价存在一定相关性，因此，在有检测条件的医院对孕妇进行ABO抗体效价检测，有利于对部分新生儿重点关注，及时诊断新生儿溶血病并有效处理。

[1]王道琳,刘家玉,童慧慧,等.“O”型孕妇产前血清IgG抗-A(B)吸收前后变化与新生儿溶血病相关性[J].中国输血杂志,2015,28(8): 1019-1020.

[2]王冬梅,董伟群.溶血三项检测和抗体鉴定实验对新生儿溶血病患儿的换血治疗效果影响分析[J].中国妇幼保健,2015,30(3): 372-374.

[3]许沙沙,郭连峰,吴妍,等.356例孕妇乙肝病毒标志物检测结果及丙氨酸转氨酶变化分析[J].中国卫生检验杂志,2015,25(14): 2355-2359.

[4]史艳玲.2601例住院孕产妇乙型肝炎病毒感染情况调查分析[J].临床医学,2014,34(3):82-83.

[5]Tang CM,Yau TO,Yu J.Management of chronic hepatitis B infection:Current treatment guidelines,challenges,and new developments[J].World J Gastroenterol,2014,20(20):6262-6278.

[6]许晓霞,蓝海鹰,徐晓红.孕妇血清微柱凝胶法检测IgG抗体效价与新生儿溶血病关系的Meta分析[J].中国输血杂志,2013,26 (11):1124-1125.

[7]柳美秀,陈超,华爱兰.新生儿母婴血型不合溶血病的实验室诊断技术[J].中国新生儿科杂志,2011,26(3):204-207.

[8]Roberts IA.The changing face of haemolytie disease of the newborn [J].Early HumDev,2008,84(8):515-523.

[9]Liu KL,Li N,Li BJ,et al.Clinical significance of anti-D IgG screening and titer detection in 286 RhD negative pregnant women[J]. Transfusion,2009,11(3):185-187.

[10]梁慧超,王自能,车参贤,等.乙肝孕妇足月胎盘ABCG2表达及意义[J].广东医学,2009,30(3):438-439.

Clinical study on the relationship between blood type antibodies of pregnant women with HBV of O blood type and hemolytic disease of the newborn.

ZHANG Lei-ying,LIU Jia,WANG Shu-ying,FENG Yan-qing,LIU Zhi-guo. Clinical Blood Transfusion Center,302 Military Hospital of Chinese People's Liberation Army,Beijing 100039,CHINA

Objective To explore the relationship between the types and titers of blood type antibodies of pregnant women with hepatitis B virus(HBV)and the incidence of hemolytic disease of the newborn(HDN),and to assess the significance of prenatal detection of antibody titer.MethodsA total of 174 pregnant women of O blood type with Rh-positive and their husbands of non-O blood type,including 117 pregnant women of HBV.2-Me antiglobulin assay was used to detect the serum titer of different kinds of blood type antibodies of pregnant women before delivery. Children with jaundice symptoms were treated with hemolysis test(three items)to diagnose HDN after postpartum 1～7 d.The relationship between the titer of blood type antibody and the incidence of HDN was observed and analyzed.ResultsThe ratio of the pregnant women whose titers of blood type antibodies＞1:64 in O-A,O-B and O-AB groups was 33.8%(23/68),31.5%(23/73),39.4%(13/33),respectively(P＞0.05).With the increase of titers of anti-A(B)antibodies of IgG type,the incidence of HDN elevated(P＜0.05).The incidence of HDN was lower in pregnant women with HBV than pregnant women without HBV(P＜0.05),and treatment of HBV had no effect on the incidence of HDN(P＞0.05).ConclusionThe incidence of HDN is positively related to the types and titers of anti-A(B)antibodies of IgG type and negatively related to HBV.It is necessary to detect the prenatal serum IgG titers.

ABO blood type system;Hemolytic disease of the newborn(HDN);Hepatitis B virus(HBV);Antibody titer

R722.18

A

1003—6350（2016）05—0763—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.05.026

2015-09-30)

张雷英。E-mail：zhangleiying0312@163.com