儋州市2010-2014年疑似预防接种异常反应监测分析

冯元贵，梁奕卫，胡波

(儋州市疾病预防控制中心，海南儋州571700)

儋州市2010-2014年疑似预防接种异常反应监测分析

冯元贵，梁奕卫，胡波

(儋州市疾病预防控制中心，海南儋州571700)

目的分析儋州市疑似异常反应(AEFI)的发生特征，评价疫苗的安全性和预防接种质量。方法通过疑似预防接种反应信息系统，收集2010-2014年累计报告的AEFI数据，采用流行病学描述性统计方法，对相关指标进行分析。结果2010-2014年儋州市共报告AEFI个案452例，年均发生率20.72/10万，其中一般反应占73.45%，异常反应占25.00%，耦合反应占1.55%。接种单位的报告覆盖率未达到100%，报告卡和调查表完整率为100%，48 h内报告率和调查率均＞90%。报告的AEFI主要集中在6～9月；那大镇、东成镇和两院报告AEFI居全市前三位；男女性别比1.58:1，≤1岁占52.43%。一类疫苗中AEFI发生率居前三位的分别为含麻疹成分疫苗、百白破(白破)疫苗和乙脑疫苗；二类疫苗发生率居前三位分别为霍乱疫苗、23价肺炎疫苗和水痘疫苗。90.04%的AEFI发生在接种疫苗1 d以内。临床损害中一般性反应以发热/红肿/硬结为主(100%)；异常反应中以过敏性皮疹为主(52.21%)。56.63%的AEFI发生在疫苗接种首针。结论疫苗的安全性和预防接种质量较好，但AEFI监测系统的敏感性较低，监测和报告质量有待提高。小年龄组儿童和首针疫苗接种为重点监测内容。

疑似预防接种异常反应；疫苗；监测

疑似预防接种异常反应(Adverse event following immunization，简称AEFI)是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件，包括不良反应、疫苗质量事故、接种事故、耦合症、心因性反应[1]。随着扩大免疫规划工作的开展，接种疫苗种类和数量不断增加，疫苗针对传染病发病率大幅度下降，接种疫苗后的反应越来越受到人们的高度关注[2]。为了解儋州市疑似预防接种异常反应的流行病学特征，进一步规范疑似预防接种异常反应监测工作，科学调查核实疑似预防接种异常反应发生情况和原因，笔者对儋州市2010-2014年报告的疑似预防接种异常反应的个案进行流行病学分析，结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 资料来源资料来源于《疑似预防接种异常反应信息管理系统》中2010年1月1日0时至2014年12月31日24时儋州市各医疗卫生单位报告的AEFI个案。

1.2 负责报告单位和报告人儋州市内各级各类医疗机构、接种单位、疾病预防控制中心及其执行职务的人员为疑似预防接种异常反应的责任报告单位和报告人。

1.3 AEFI的分类疑似预防接种异常反应经过调查诊断分析，按发生原因分成以下五种类型：(1)不良反应，包括一般反应和异常反应；(2)疫苗质量事故；(3)接种事故；(4)耦合症；(5)心因性反应[1]。

1.4 AEFI的报告程序及时限儋州市镇级以上医疗机构或预防接种单位发现报告范围内的AEFI后48 h内填写《疑似预防接种异常反应个案报告卡》并上报儋州市疾病预防控制中心，儋州市疾病预防控制中心经核实后，立即通过《疑似预防接种异常反应信息管理系统》进行网络直报。

1.5 资料分析方法将儋州市2010-2014年录入《疑似预防接种异常反应信息管理系统》的所有数据导出，采用描述性流行病学方法对数据进行收集整理，运用SPSS19.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况2010-2014年儋州市共接种了一类和二类疫苗2 181 602剂次，报告AEFI个案452例，报告发生率20.72/10万(452/2 181 602)。2010年报告58例，2011年报告46例，2012年报告77例，2013年报告104例，2014年报告167例，不同年度AEFI发生率差异有统计学意义(χ2=129.88，P＜0.05)。报告的452例AEFI个案中，一般性反应332例，占73.45%，异常反应113例，占25.00%，耦合反应7例，占1.55%，无心因性反应个案报告，无群体性AEFI报告，无疫苗质量事故及接种事故报告，见表1。

2.2 AEFI监测系统运行情况儋州市有28个镇(农场)，2010～2014年报告的452例AEFI分别发生于23、22、27、26、26个镇或农场，报告地区覆盖率分别为82.14%、78.57%、96.43%、92.86%、92.86%；AEFI个案报告卡完整率为100%，个案调查表完整率100%，48 h内报告率和48 h内调查率均＞90%，3 d内调查表报告率＜90%。

表1 儋州市2010-2014年AEFI分类及发生率（×10-5）

2.3 AEFI流行病学特征

2.3.1 AEFI时间分布各月份均有AEFI报告。452例AEFI个案中，6～9月报告AEFI较多，分别报告AEFI个案51、52、53、61例，占报告总数的48.01% (217/452)。1月、2月及12月报告数较少，分别报告12、18、16例，占报告总数的10.18%(46/452)，见图1。

图1 儋州市2010-2014年AEFI时间分布

2.3.2 AEFI地区分布儋州市28个镇、农场中，报告AEFI最多的地区是那大镇112例，占全市报告的24.78%(112/452)，其次是东成镇38例，占全市报告的8.41%(38/452)，第三是两院29例，占全市报告的6.42%(29/452)，三个地区报告AEFI 179例，占全市报告的39.60%(179/452)，各镇、农场间AEFI发生率差异有统计学意义(χ2=226.72，P＜0.05)。报告AEFI发生率居前三位的地区分别是龙山330.58/10万剂、红岭65.04/10万剂、兰洋64.83/10万剂。

2.3.3 AEFI人群分布452例AEFI个案中，男性277例，占61.28%，女性175例，占38.72%，男女性别比为1.58:1。年龄最小的出生1 d，最大的44岁。0岁组237例，占52.43%；1岁组129例，占28.54%；2岁组36例，占7.96%；3岁组19例，占4.20%；4岁组9例，占1.99%；5岁组2例，占0.44%；6岁组8例，占1.77%；≥7岁12例，占2.65%，见表2。

表2 儋州市2010-2014年AEFI年龄分布(%)

2.3.4 AEFI间隔分布从疫苗接种到发生AEFI的时间间隔以1 d内为主，占90.04%(407/452)，2～3 d占5.09%(23/452)，4～7 d占1.55%(7/452),8～14 d的占0.66%(3/452)，大于15 d占2.65%(12/452)。

2.3.5 AEFI疫苗分布452例AEFI中，一、二类疫苗均有报告，其中一类疫苗报告385例，占85.18% (385/452)，二类疫苗报告67例，占14.82%(67/452)，一二类疫苗接种后AEFI发生率差异无统计学意义(χ2= 0.15，P＞0.05)。一类疫苗中，报告AEFI发生数居前三位的疫苗分别为无细胞百白破(白破)疫苗、含麻疹成分疫苗、流脑疫苗，分别占报告一类疫苗总数的36.88%(142/385)、19.48%(75/385)、17.14%(66/384)， AEFI发生率居前三位的分别为含麻疹成分疫苗44.09/10万剂、百白破(白破)疫苗32.13/10万剂、乙脑疫苗22.55/10万剂，8种一类疫苗接种后AEFI发生绿差异有统计学意义(χ2=159.04，P＜0.05)。二类疫苗报告AEFI发生以水痘疫苗居多，占二类疫苗AEFI报告总数的28.35%(19/67)，其次是狂犬病疫苗26.87%(18/67)、第三是23价肺炎疫苗23.88%(16/ 67)，发生率居前三位分别为霍乱疫苗70.37/10万剂(1/1421)、23价肺炎疫苗68.05/10万剂(16/23511)，水痘疫苗65.85/10万剂(19/28 855)，8种二类疫苗接种后AEFI发生率差异有统计学意义(χ2=34.58，P＜0.05)。见表3。

表3 儋州市2010-2014年不同疫苗发生AEFI监测结果

2.3.6 AEFI的临床诊断报告的452例AEFI中一般性反应以发热/红肿/硬结为主，占100%(332/332)；异常反应中以过敏性皮疹为主，占52.21%(59/113)，第二是荨麻疹，占15.04%(17/113)，第三是过敏性休克、淋巴结炎和血管性水肿，占7.08%(8/113)，耦合反应共7例。不同年度报告的AEFI临床诊断差异无统计学意义(χ2=10.21，P＞0.05)。

2.3.7 AEFI发生的不同针次对445例与接种疫苗有关系的AEFI分析，首针发生AEFI 252例(56.63%)，第二针发生AEFI 63例(14.16%)，第三针发生AEFI 48例(10.79%)，第四针及以上发生AEFI 82例(18.43%)。接种首针与第四针及以上临床诊断构成比差异有统计学意义(χ2=26.49，P＜0.05)，其他针次发生AEFI的临床诊断构成比间差异无统计学意义(χ2=0.002～5.91，P＞0.05)，见表5。

表4 儋州市2010-2014年AEFI临床诊断分布(例)

表5 儋州市2010-2014年AEFI发生的不同针次分布

3 讨论

由于疫苗是给健康的儿童和成年人接种，相对于其他医疗干预措施来说，免疫接种通常要求有更高的安全标准[3]。但是任何一种疫苗都不是绝对安全的，随着一种疫苗的有效接种率的提高，疫苗针对传染病发病率的下降，接种疫苗后的反应引起了人们的高度关注[4]。积极沟通与提高对疫苗安全性的认识，可以改善家长对疫苗接种后不良反应的质疑和顾虑，而提高对疫苗安全性认识最好的方法之一是改善疫苗的不良反应事件监测[5]。

2008年国家AEFI信息管理系统启用以来，经过多年发展，儋州市的AEFI监测工作逐渐规范与完善，AEFI的报告及时率和完整率均达到国家要求[1]。但是2010-2014年AEFI监测覆盖率未达到100%，说明儋州市的AEFI监测仍存在空白点，报告AEFI数尚不能完全反映疫苗接种后AEFI发生真实情况，研究结果与同一地区相关研究结果基本一致[6]。

452例AEFI中男性多于女性，男女性别比1.58: 1，与全国监测结果一致[7]。AEFI主要发生在≤1岁儿童，与该年龄段儿童需要接种的疫苗品种和数量相对较多有关[8]；发生时间呈单峰型，从3月开始上升，到9月达最高峰，1～2月、12月发生较低，分析认为除了与每年的3月和6月份为迎市级一季和上半年检查突击报告AEFI有关以外，还可能与海南3～9月炎热的天气有关。AEFI报告居前三的地区依次是那大镇，东成镇和两院，这与当地人口数多，接种对象多有关，同时上述三个地区在儋州市属于较发达地区，居民对医务人员对AEFI的关注度高也是报告数多的原因之一。AEFI多发生在疫苗接种1 d内，提示AEFI监测时间主要放在接种后24 h内，尤其是过敏性休克，虽然发生率不高，但是由于疾病出现早，病情发展快，危害严重，如果处置不当，会造成死亡，因此要引起医务人员的高度重视。AEFI发生数以一类疫苗为主，研究结果与国内类似报道基本一致[8-11]。不同的疫苗的AEFI发生率不同，含麻疹成分疫苗、百白破(白破)疫苗、乙脑(减毒)疫苗三种疫苗AEFI的发生率要比其他疫苗高，研究结果与全国及部分市县的报告结果基本一致[7，9，12]。

一般反应是AEFI发生的主要原因，占73.45%，临床损害主要以发热/红肿/硬结为主，占一般反应的100%，与2010年相比，2014年一般反应的报告有所增加，主要原因是各监测单位对AEFI的监测敏感度提高。异常反应占25.00%，临床损害以过敏性皮疹为主，其次是荨麻疹，过敏性皮疹发生的条件之一是有过敏性体质，该体质的人容易发生过敏性疾病，如荨麻疹，湿疹等，在AEFI临床诊断上，过敏性皮疹与荨麻疹具有相似的临床表现和致病原因，较易引起医务人员误诊，因此过敏性皮疹与荨麻疹数报告数不能真实反映实际数；局部脓肿报告的例数最少，局部脓肿的出现与预防接种出差错有关，报告例数少，表明儋州市各预防接种单位比较重视疫苗接种工作，接种人员以够提供安全的接种技术。

随着《疫苗流通和预防接种管理条例》的深入开展，疫苗接种发生的AEFI越来越受到人们的关注，科学的开展AEFI监测工作，及时、规范、有效的采取应对措施，对降低AEFI造成的预防接种工作负面影响具有重要的意义。因此，要努力提高各责任报告单位对AEFI认识，消除报告不利因素，做到严谨客观、实事求是的报告AEFI；完善AEFI监测体系建设，强化培训工作，提高医务人员的发现、报告、治疗水平；进一步规范预防接种工作，细化接种工作流程，严格掌握疫苗接种禁忌证；健全AEFI补偿机制，建立综合性医院AEFI医疗救治体系，及时正确的处理预防接种异常反应；广泛开展AEFI宣传教育工作，提高社会各界对AEFI的认识。

[1]卫生部,国家食品药品监督管理局.关于印发《全国疑似预防接种异常反应监测方案》的通知[EB/OL].2010[2013-5-22].http://www. sda.gov.cn/WS01/CL0056/57717.html.

[2]夏宪照,罗会明.实用预防接种手册[M].2版.北京:人民卫生出版社,2012:155.

[3]梁晓峰.疫苗学[M].5版.北京:人民卫生出版社,2011:1759.

[4]王陇德.预防接种实践与管理[M].北京:人民卫生出版社,2006: 246.

[5](美)Sandra W.Roush等著,周祖木译.疫苗可预防疾病监测手册[M].4版.北京:北京大学医学出版社,2011:190.

[6]曾雪霞,孙莲英,李俊,等.海南省2007年疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国计划免疫,2009,15(1):40.

[7]武文娣,刘大卫.全国2009年疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国疫苗和免疫,2011,17(2):99-108.

[8]周志华,周美兰,邱仁祖,等.衡阳市2010-2012年疑似预防接种异常反应监测分析[J].实用预防医学,2014,21(5):562-564.

[9]张向阳,汪萍,王维维.黄山市2010～2013年疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国生物制品学杂志,2015,28(2):155-159.

[10]叶莹,王长双,马雅婷,等.河南省2010-2011年海安县疑似预防接种反应监测分析[J].中国当代儿科杂志,2013,15(6):466-471.

[11]原跃礼,王三凤,郭连霞.焦作市2010-2013年疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国公共卫生,2014,30(12):1603-1605.

[12]罗月雪,王茁,王秋云,等.贵阳市2010-2013年免疫规划疫苗疑似预防接种副反应监测分析[J].江苏预防医学,2014,25(5):64-65.

Study on the surveillance of adverse events following immunization in Danzhou during 2010-2014.

FENG Yuan-gui,LIANG Yi-wei,HU Bo.Danzhou Center for Disease Control and Prevention,Danzhou 571700,Hainan,CHINA

ObjectiveTo analyze the features of the occurrence of adverse events following(AEFI)in Danzhou,and to evaluate the safety of vaccines and the quality of immunization services.MethodsThe AEFI data of Danzhou during the period of 2010-2014 were collected through China Information System for NIP Surveillance.The descriptive methodology was used to analyze the related factors.ResultsA total of 452 AEFI cases were reported in Danzhou from 2010 to 2014,and the incidence rate was 20.72/100 000,with general events accounting for 73.45%,abnormal events occupying 25.00%and coincident cases accounting for 1.55%.The coverage of the vaccination unit reported did not reach 100%.The complete rate of report card and the questionnaire was 100%,and the reporting rate and the investigation rate within 48 h were both＞90%.The report rate and questionnaire rate was 100%.AEFI was mainly reported from June to September,and mostly in Nada,Dongcheng and Liangyuan,with the sex ratio(male to female)of 1.58:1 and the patients of no more than one year old accounting for 52.43%.The top 3 vaccines among the first category of vaccines with the highest incidence of AEFI were measles-containing vaccine,DPT vaccine and Japanese encephalitis vaccine,and the top 3 vaccines among the second category of vaccines with the highest incidence of AEFI were Cholera vaccine,23 price pneumonia vaccine and chicken pox vaccine.Among the AEFI,90.04%occurred within one day after vaccination,and 56.63%occurred in the first dose of the vaccine.General events were mainly fever,swelling and indurations (100%),while the abnormal events were mainly anaphylactic rash(52.21%).ConclusionThe safety of vaccines and vaccination quality is good,but the sensitivity of AEFI monitoring system is low,with the quality of monitoring and reporting needed to be improved.AEFI surveillance should paid special attention to young children and first-dose-vaccination.

Adverse events following immunization(AEFI);Vaccine;Surveillance

R186

C

1003—6350（2016）01—0153—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.055

2015-03-12)

冯元贵。E-mail：4101480@qq.com