高尿酸血症和颈动脉粥样硬化随访研究

赵梅花，闫峻，黄丽明，赵红宇

(北京航天总医院健康管理中心，北京 100076)

高尿酸血症和颈动脉粥样硬化随访研究

赵梅花，闫峻，黄丽明，赵红宇

(北京航天总医院健康管理中心，北京 100076)

目的 探讨高尿酸血症与颈动脉粥样硬化的关系。方法从2008年1月至2010年6月在我院体检符合高尿酸血症诊断的人员中选取63例作为高尿酸血症组，以同期体检血尿酸值正常的人员中选取63例作为非高尿酸血症组，连续跟踪观察5年，100例完成随访，其中高尿酸血症组46例，非高尿酸血症组54例。比较两组受检者基线时的性别、年龄、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、体脂肪含量(Fat%)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血尿酸、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，观察以上各指标5年的变化，检测颈动脉粥样硬化情况。采用多因素Logistic回归分析颈动脉粥样硬化发生的影响因素。结果基线时两组受检者的BMI、WHR以及Fat%比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而两组受检者的性别、年龄、SBP、DBP、FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。5年随访期间，高尿酸血症组血尿酸水平均高于非高尿酸血症组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；高尿酸血症组与非高尿酸血症组各自组内的血尿酸水平变化不明显，差异均无统计学意义(P＞0.05)。随访结束时高尿酸血症组颈动脉粥样硬化斑块形成18例(39.1%)，非高尿酸血症组颈动脉粥样硬化斑块形成11例(20.4%)，高尿酸血症组的粥样硬化斑块发生率明显高于非高尿酸血症组，差异有统计学意义(P＜0.05)。多因素Logistic回归结果显示高尿酸血症组基线时血尿酸水平偏高(OR=0.049，95%CI=0.003～0.784)和Fat%超标(OR=0.277，95%CI=0.082～0.939)是颈动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素。结论高尿酸血症是颈动脉粥样硬化的危险因素；应早期加强高尿酸血症的干预，预防动脉粥样硬化疾病的发生。

高尿酸血症；颈动脉粥样硬化；颈动脉超声；体脂肪含量；随访

随着经济的快速发展，人们生活水平的提高，饮食结构发生改变，高尿酸血症的发病率有逐渐升高的趋势。血尿酸水平升高不仅与高血压病、糖尿病、血脂紊乱等关系密切，其与心脑血管疾病的关联也一直为人们所关注。有研究表明高尿酸血症会引起颈动脉粥样硬化，而颈动脉粥样硬化与冠心病、缺血性脑血管疾病显著相关[1-4]。目前有关高尿酸血症和颈动脉粥样硬化关系的横断面研究较多，而高尿酸血症和颈动脉粥样硬化的随访研究较少，本研究对高尿酸血症与颈动脉粥样硬化5年跟踪观察，探讨了高尿酸血症在颈动脉粥样硬化中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2008年1月至2010年6月在我院体检符合男性血尿酸＞420µmol/L和女性血尿酸＞360µmol/L为高尿酸血症的诊断标准[5]的人员中选取63例作为高尿酸血症组，以同期体检血尿酸值正常的人员中选取的63例作为非高尿酸血症组。所有入选研究对象均符合以下条件：(1)均于首次体检时行颈动脉超声检查，未发现有颈动脉内膜增厚或颈动脉粥样硬化斑块形成；(2)未服用别嘌醇、苯溴马隆、利尿剂等影响尿酸代谢的药物；(3)排除2型糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中、肝肾功能不全、多发性骨髓瘤病史；(4)血压、血糖及血脂等生化指标及一般检查数据完整。连续观察5年，最终100例研究对象完成随访，其中高尿酸血症组46例，男性39例，女性7例，平均年龄(45.4±6.8)岁，尿酸正常组54例，男性44例，女性10例，平均年龄(44.5±5.7)岁。

1.2 研究方法

1.2.1 一般情况 记录两组受检者的性别、年龄、体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血尿酸、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，计算体脂肪含量(Fat%)[6]：男性=1.2×BMI+0.23×年龄-16.2，女性=1.2× BMI+0.23×年龄-5.4。

1.2.2 彩色超声 采用GE_VIVID7、西门子ACUSON_S2000型等彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.5～10 MHz。未服用血管扩张药，安静状态下，受检者平卧头仰，检查人员将超声探头置于颈部下颌角后方，缓慢变换探头方向，以能够获取清晰的颈部血管图像。测定颈动脉内膜内表面到中层外表面间距离(mm)即颈动脉内中膜厚度(IMT)。将0.9 mm＜IMT＜1.3 mm判定为IMT增厚，将IMT≥1.3 mm判定为斑块形成。具备IMT增厚或斑块形成二者之一即可判定为存在动脉粥样硬化病变[7]。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用随机区组设计的方差分析，计数资料采用χ2检验。采用多因素Logistic逐步回归分析法对各项危险因素与高尿酸血症的相关性进行分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基线时两组受检者的一般情况及尿酸、血糖、血脂水平比较 两组受检者的BMI、WHR、Fat%和血尿酸比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组受检者的SBP、DBP、FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 两组受检者的血尿酸水平比较 5年随访期间，高尿酸血症组血尿酸水平均高于非高尿酸血症组，差异均有统计学意义(t=13.82、9.3、10.608、9.474、8.287、7.795，P＜0.05)。高尿酸血症组与非高尿酸血症组男性及女性各组内血尿酸水平变化不明显，差异均无统计学意义(P＞0.05)。高尿酸血症组随访第2年和第3年男性血尿酸水平均高于女性，而非高尿酸血症组基线和随访期间男性血尿酸水平均明显高于女性，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组受检者的一般检查和血糖、血脂水平比较 5年随访期间，高尿酸血症组的BMI和WHR均高于非高尿酸血症组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。非高尿酸血症组WHR组内比较有统计学意义，随访第3年、第4年和第5年的WHR水平均明显高于基线(t=-2.863、-4.103、-3.163，P＜0.05)。高尿酸血症组随访第4年的SBP水平高于基线，差异有统计学意义(t=2.119，P＜0.05)。高尿酸血症组和非高尿酸血症组各自组内的DBP、FBG、TG、TC、LDL-C和HDL-C水平变化不明显，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

2.4 两组受检者的颈动脉粥样硬化斑块比较 随访结束时高尿酸血症组颈动脉粥样硬化斑块形成18例(39.1%)，非高尿酸血症组颈动脉粥样硬化斑块形成11例(20.4%)，高尿酸血症组的粥样硬化斑块形成发生率明显高于非高尿酸血症组，两组差异有统计学意义(χ2=4.246，P=0.039)。

表1 两组受检者的一般情况、尿酸、血糖和血脂水平比较(±s)

表1 两组受检者的一般情况、尿酸、血糖和血脂水平比较(±s)

组别WHR Fat%高尿酸血症组(n=46)非高尿酸血症组(n=54) t(χ2)值P值BMI (kg/m2) 26.6±2.5 24.4±2.6 4.272 0 SBP (mmHg) 117.4±10.6 113.4±12.1 1.727 0.087 DBP (mmHg) 77.4±9.2 74.6±8.6 1.545 0.126 0.91±0.55 0.87±0.53 3.402 0.001 27.8±5.4 25.3±4.5 2.479 0.015尿酸(μmol/L) 463.7±38.2 333.1±55.7 13.82 0 FBG (mmol/L) 5.3±0.8 5.1±0.5 1.725 0.088 TG (mmol/L) 1.7±0.7 1.5±0.7 1.943 0.055 TC (mmol/L) 5.2±0.7 5.0±0.8 1.33 0.187 LDL-C (mg/dL) 129.3±28.5 126.2±26.9 0.559 0.577 HDL-C (mg/dL) 43.7±8.2 48.2±14.7 1.904 0.06

表2 两组受检者的基线和随访5年血尿酸值比较(±s，μmol/L)

表2 两组受检者的基线和随访5年血尿酸值比较(±s，μmol/L)

组别高尿酸血症组(n=46) F值0.957 0.368 P值0.445 0.867非高尿酸血症组(n=54)性别男性女性t值P值男性女性t值P值基线467.0±34.2 445.4±55.3 1.389 0.172 347.1±48.1 271.4±45.1 4.539 0.000第1年450.5±44.6 428.8±73.9 0.753 0.477 360.6±46.5 258.3±51.4 6.156 0.000第2年462.7±45.5 419.5±67.1 2.148 0.037 360.2±41.2 272.5±46.4 5.943 0.000第3年469.2±59.5 395.3±90.7 2.787 0.008 363.5±47.7 268.7±56.1 5.497 0.000第4年467.4±58.4 429.6±65.5 1.551 0.128 363.3±51.9 284.7±66.7 4.097 0.000第5年453.5±55.1 424.2±73.6 1.229 0.226 369.4±53.9 277.2±55.3 4.861 0.000 1.030 0.265 0.400 0.930

表3 两组受检者5年期间的一般检查和血糖、血脂水平比较(±s)

表3 两组受检者5年期间的一般检查和血糖、血脂水平比较(±s)

指标BMI(kg/m2) F值0.265 0.30 P值0.932 0.913 WHR 1.072 3.451 0.376 0.005 SBP(mmHg)2.29 0.619 0.046 0.686 DBP(mmHg)2.054 0.395 0.072 0.852 FBG(mmol/L)0.595 1.948 0.704 0.086 TG(mmol/L)0.739 0.500 0.595 0.776 TC(mmol/L)组别高尿酸血症组非高尿酸血症组t值P值高尿酸血症组非高尿酸血症组t值P值高尿酸血症组非高尿酸血症组t值P值高尿酸血症组非高尿酸血症组t值P值高尿酸血症组非高尿酸血症组t值P值高尿酸血症组非高尿酸血症组t值P值高尿酸血症组非高尿酸血症组t值0.419 0.277 0.835 0.926 LDL-C(mg/dL)0.236 0.277 0.947 0.925 HDL-C(mg/dL)高尿酸血症组非高尿酸血症组t值P值高尿酸血症组非高尿酸血症组t值P值基线26.6±2.5 24.4±2.6 4.272 0.00 0.91±0.06 0.87±0.05 3.402 0.001 117.4±10.6 113.4±12.1 1.727 0.087 77.4±9.2 74.6±8.6 1.545 0.126 5.3±0.8 5.1±0.5 1.725 0.072 1.7±0.7 1.5±0.7 1.820 0.072 5.2±0.7 5.0±0.8 1.330 0.187 129.3±28.5 126.2±26.9 0.559 0.577 43.7±8.2 48.2±14.7 -1.904 0.060第1年26.8±2.7 24.4±2.6 4.414 0.00 0.91±0.04 0.86±0.06 3.766 0.00 117.8±12.5 113.6±10.9 1.806 0.074 79.7±9.7 74.8±10.4 2.412 0.018 5.2±0.5 5.1±0.5 1.302 0.196 1.9±0.6 1.5±0.6 3.461 0.001 5.1±0.8 5.1±0.8 1.349 0.180 124.6±27.2 120.9±25.3 0.708 0.481 43.6±10.5 49.2±13.3 -2.314 0.023第2年27.0±2.8 24.5±2.7 4.528 0.00 0.92±0.03 0.87±0.04 5.426 0.00 115.4±13.3 113.4±11.1 0.844 0.401 77.4±9.4 74.4±7.9 1.737 0.086 5.3±0.7 5.3±0.5 0.107 0.915 1.9±0.6 1.5±0.6 2.927 0.004 5.3±0.8 5.1±0.8 1.467 0.145 124.2±25.5 121.9±25.5 0.442 0.659 42.1±8.6 46.1±11.9 -1.963 0.053第3年27.1±3.0 24.8±2.6 4.028 0.00 0.92±0.04 0.89±0.04 3.412 0.001 119.7±10.2 113.2±12.0 2.885 0.005 78.6±8.6 75.5±8.5 1.803 0.074 5.3±0.6 5.2±0.6 1.005 0.317 1.9±0.7 1.6±0.8 2.573 0.012 5.3±0.9 5.1±0.8 0.791 0.431 124.8±24.2 124.1±23.9 0.141 0.888 44.2±8.3 46.4±12.7 -0.077 0.939第4年27.1±3.1 24.8±2.8 3.767 0.00 0.92±0.05 0.90±0.05 2.396 0.018 122.7±13.3 114.8±15.6 2.705 0.008 82.6±10.7 75.9±8.5 3.515 0.001 5.3±0.6 5.3±0.6 0.307 0.76 1.9±0.6 1.6±1.0 1.728 0.087 5.2±0.9 5.0±0.8 1.905 0.060 125.9±25.1 123.4±27.6 0.472 0.638 46.3±6.10 50.6±12.3 -3.102 0.003第5年27.1±3.1 24.7±2.8 4.118 0.00 0.93±0.05 0.89±0.05 3.199 0.002 120.9±10.0 116.6±13.0 1.796 0.076 79.0±7.8 76.3±8.6 1.438 0.154 5.5±0.8 5.2±0.5 1.861 0.067 1.8±0.6 1.5±0.7 1.823 0.071 5.2±0.8 5.0±0.9 0.908 0.366 126.3±26.3 123.7±24.7 0.511 0.611 45.2±7.6 51.3±14.9 -2.629 0.01 1.410 1.396 0.221 0.225

2.5 高尿酸血症与颈动脉粥样硬化斑块形成影响因素的多因素Logistic回归分析 以单因素分析差异有统计学意义的变量为自变量，以是否有颈动脉粥样硬化斑块为因变量，多因素Logistic回归结果显示高尿酸血症组基线血尿酸水平偏高(OR=0.049，95% CI=0.003～0.784)和 Fat%超标(OR=0.277，95%CI= 0.082～0.939)是颈动脉粥样硬化斑块形成的危险因素，见表4。

表4 高尿酸血症与颈动脉粥样硬化多因素Logistic回归分析

3 讨 论

高尿酸血症是组成代谢综合征的成员之一，对促使心脑血管疾病的发生发展起重要作用。动脉粥样硬化是发生临床心脑血管病变的病理生理基础，颈动脉因其位置表浅，易于检测，同时也是动脉硬化的好发部位，可作为反映全身动脉粥样硬化的窗口[8-9]。有研究显示颈动脉粥样硬化与主动脉粥样硬化大约同时进行，而较冠状动脉粥样硬化要早[10]。近年来不断有研究证实高尿酸血症是动脉粥样硬化的危险因素。日本一项横断面研究入选8 144例健康个体，发现在校正吸烟、年龄、胆固醇和其他代谢综合征因素后，男性血尿酸水平≥6.2 mg/dL(371 μmol/L)，女性血尿酸水平≥5.4 mg/dL(321 μmol/L)与颈动脉粥样硬化斑块形成呈独立正相关[11]。Mankovskya等[12]的研究表明，血尿酸水平越高，动脉粥样硬的化程度就越重。侯蕾蕾等[13]对78篇相关文献进行Meta分析后提出高尿酸血症是动脉硬化的一个重要危险因素，尿酸可促进动脉硬化的进展并加重其程度。本研究随访5年显示高尿酸血症组的颈动脉粥样硬化的发病率明显高于非高尿酸血症组，尿酸水平偏高是颈动脉粥样硬化的独立危险因素。高尿酸血症引起动脉粥样硬化的机制可能为：血尿酸水平升高可促进脂质过氧化、低密度脂蛋白胆固醇的氧化及氧自由基的生成增多，导致血脂水平升高，促使动脉粥样硬化斑块形成；血尿酸浓度增高时尿酸盐结晶在血管壁沉积，引起血管壁炎症反应，破坏了血管壁的完整性，最终激活血小板和凝血系统；血尿酸浓度升高刺激血管平滑肌细胞发生增生，而且尿酸盐作为炎症物质经旁路途径活化补体且激活粒细胞生成氧化剂及蛋白酶，对肥大细胞和血小板记性激活，增加血小板粘附，使血液呈高凝状态，进而导致微循环淤滞，引起血管内膜的损害。

本研究显示基线时高尿酸血症组和非高尿酸血症组的SBP、DBP、FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C差异无统计学意义，但在随后的随访中高尿酸血症组的血压、血糖和血脂水平有高于非高尿酸血症组的情况存在。国外的研究显示高尿酸血症既是高血压、代谢综合征、肾脏病、心血管事件的危险因素，能够引起血压、血糖和血脂异常，也是上述一系列疾病的结果，他们是互为因果的恶性循环[14]。笔者可以尝试通过控制高尿酸血症来打破这个循环，降低动脉粥样硬化的发生率，从而降低心脑血管疾病的发生。

本研究提示颈动脉粥样硬化与早期Fat%超标相关，而与BMI无关。与BMI不同，Fat%既包含腹壁皮下和内脏脂肪，同时还包括血脂和构成细胞膜的脂肪。因而对于预防动脉粥样硬化而言，高尿酸血症患者应更多关注Fat%变化，测量、观察人体内的脂肪总量，而不是单纯计算皮下、内脏脂肪。临床医师应注意监督高尿酸血症患者控制饮食，多运动，减少体内脂肪的囤积。

综上所述，高尿酸血症可以引起颈动脉粥样硬化，对高尿酸血症患者进行早期宣教，健康生活方式指导及早期应用药物，减少体内脂肪的囤积，积极控制血压、血脂等在正常范围内，降低血尿酸水平以减少缺血性心脑血管病的发生。本研究存在的缺点是样本量小，局限于体检人群，有必要在普通人群中抽样调查及扩大样本数量进行深入探讨。

[1]Khoury Z,Schwartz R,Gottlieb S,et al.Relation of coronary artery disease to atherosclerotic disease in the aorta,carotid,and femoral arteries evaluated by ultrasound[J].Am J Cardiol,1997,80(11): 1429-1433.

[2]刘新建,杨秀玲,王汴风,等.139例冠心病患者颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化的关系[J].中华全科医师杂志,2003,2(5): 319-320.

[3]Kallikazaros I,Tsioufis C,Sideris S,et al.Carotid artery disease as a marker for the presence of severe coronary artery disease in patients evaluated for chest pain[J].Stroke,1999,30(5):1002-1007.

[4]Mack WJ,La Bree L,Liu C,et al.Correlations between measures of atherosclerosis change using carotid ultrasongraphy and coronary angiography[J].Atherosclerosis,2000,150(2):371-379.

[5]中华医学会内分泌学分会.高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(11):913-920.

[6]陈宁.精神分裂症患者并发非酒精性脂肪肝的相关因素分析[J].胃肠病学和肝病学杂志,2008,17(11):927-928.

[7]李艳彬,李博,杜贤兰.2型糖尿病患者高血糖状态与颈动脉粥样硬化的关系研究[J].中国全科医学,2010,13(9):2898-2899.

[8]Nomura M,Kasami R,Ohashi M,et al.Significantly higher incidence of carotid atherosclerosis found in Japanese type 2 diabetic patients with early nephropathy[J].Diabetes Res Clin Pract,2004,66 Suppl 1:s161-s163.

[9]贺庆红,李治安,章新新,等.应用彩色多普勒超声初步探讨脑梗塞与颈动脉粥样硬化病变的关系[J].中国医学影像技术,2003,19 (12):1679-1680.

[10]O'Leary DH,Polak JF,Kronmal RA,et al.Distribution and correlates of sonographically detected carotid artery disease in the cardiovascular health study.The CHS Collaborative Research Group[J].Stroke, 1992,23(12):1752-1760.

[11]Ishizaka N,Ishizaka Y,Toda E,et al.Association between serum uric acid,metabolic syndrome,and carotid atherosclerosis in Japanese individuals[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25(5): 1038-1044.

[12]Mankovskya B,Kurashvilib R,Sadikot S.Is serum uric acid a risk factor for atheroselerotie cardiovascular disease?[J].Diabetes Metab Syndr Clin Res Rev,2010,4:176-184.

[13]侯蕾蕾,贺圣文,张东方.高尿酸血症与动脉粥样硬化关系的Meta分析[J].预防医学论坛,2012,18(2):81-84.

[14]Strasak AM,Kelleher CC,Brant LJ,et al.Serum uric acid is an independent predictor for all major forms of cardiovascular death in 28613 elderly women:a prospective 21-year follow-up study[J].Int J Cardiol,2008,125(2):232-239.

Follow-up study on hyperuricemia and carotid artery atherosclerosis.

ZHAO Mei-hua,YAN Jun,HUANG Li-ming, ZHAO Hong-yu.Health Management Center,Beijing Aerospace General Hospital,Beijing 10076,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between hyperuricemia and carotid atherosclerosis.MethodsFrom January 2008 to June 2010,126 persons who underwent physical examination were chosen from Beijing Aerospace General Hospital,and divided into hyperuricemia group(n=63)and normal serum uric acid group (n=63).The change of blood uric acid level was followed for 5 years,and 46 cases in hyperuricemia group and 54 cases in normal serum uric acid group were followed up.The gender,age,body mass index(BMI),waist hip ratio(WHR),systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),blood uric acid,fasting blood glucose(FBG),triglyceride (TG),total cholesterol(TC),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and Fat%were compared between the two groups,and the changes were observed in the following 5 years.The manifestation of carotid artery was examined by ultrasonography.The factors affecting the occurrence of carotid atherosclerosis were analyzed by using logistic regression analysis.ResultsThe BMI,WHR and Fat%of hyperuricemia group were significantly higher than those in normal serum uric acid group(P＜0.05).The differences of SBP,DBP,FBG,TG,TC, LDL-C,HDL-C between two groups were not statistically significant(P＞0.05).During 5-year follow-up period,the blood uric acid level of hyperuricemia group was significantly higher than that of the normal serum uric acid group(P＜0.05).There was no significant difference between the two groups in the change of uric acid level(P＞0.05).18 cases (39.1%)of carotid artery atherosclerotic in hyperuricemia group,compared with 11 patients(20.4%)of carotid artery atherosclerotic in normal serum uric acid group were observed,and the difference was of statistical significance(P＜0.05). Multiple logistic regression showed that higher blood uric acid level(OR=0.049,95%CI=0.003～0.784)and exceeding fat%(OR=0.277,95%CI=0.082～0.939)appeared to be independent factors to carotid plaque.ConclusionHyperuricemia is an independent risk factor to promote carotid atherosclerosis.Patients with hyperuricemia should control the level of serum uric acid to reduce the occurrence and development of atherosclerosis.

Hyperuricemia;Carotid atherosclerosis;Carotid ultrasound;Percent of body fat;Follow-up

R589.6

A

1003—6350（2016）14—2270—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.14.012

2015-11-06)

赵梅花。E-mail：zhaomeihua2001@163.com