针药结合对卵泡发育不良患者妊娠率及黄体功能的影响＊

邢 玉，张 庆，宋红艳，刘 杰，刘艳霞＊＊

（1.北京中医药大学东方医院 北京 100078；2.南通市中医院 南通 226600；3.河南中医药大学第一附属医院 郑州 450000）

针药结合对卵泡发育不良患者妊娠率及
黄体功能的影响＊

邢 玉1，张 庆2，宋红艳3，刘 杰1，刘艳霞1＊＊

（1.北京中医药大学东方医院 北京 100078；2.南通市中医院 南通 226600；3.河南中医药大学第一附属医院 郑州 450000）

目的：通过观察针药结合对卵泡发育不良者临床妊娠率及黄体功能的影响，为针药结合的推广提供依据。方法：将150名研究对象随机分为针药结合组、中药组及西药组，每组50例。比较3组患者妊娠率、排卵后一周孕酮及雌激素值、及并发症发病率。结果：针药结合组、中药组、西药组妊娠率分别为28%、22%和20%，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）；3组均可提高患者黄体功能，其中针药结合组与中药组无差异，但均优于西药组（P＜0.05）；针药组和中药组并发症发病率较西药组显著下降。结论：针药结合治疗卵泡发育不良可改善其黄体功能，提高其临床妊娠率，具有疗效佳，副作用少的特点，可在临床实践中推广。

卵泡发育不良 不孕症 黄体功能 中医药妊娠率

卵泡发育不良（Follicular Maldevelopment，FM）是引发不孕的重要原因之一，在不孕症中的发生率为16.7%，不孕患者小卵泡排出的重复率为78.6%[1]。目前本病多采用促排卵治疗，由于促排药物具有副作用多、用法复杂、患者依从性差等不足，使促排卵治疗在临床中有一定局限性。临床发现针药结合治疗卵泡发育不良疗效显著，但尚缺乏大样本随机对照试验。本研究通过对针药结合治疗卵泡发育不良的临床观察，探究针药结合对卵泡发育不良者子宫内膜容受性及黄体功能的影响，为针药结合的推广提供依据。

1 方法

1.1 研究对象及分组

病例来自2013年3月至2015年3月于北京中医药大学东方医院妇科及生殖内分泌科就诊的患者。依据率指标的非劣效性试验样本量估算公式：n=P（1-P）[（U1-A+U1-B）/D]2（1+C）/C，计算样本量约为150例，每组50例。

将150名符合纳入标准的患者按就诊顺序编号为1-150。从随机数字表[2]的第3行第7列起，依次读取150个两位数，每个两位数除以3，余数为0的为针药结合组（针药组），余数为1的为中药补肾调周组（中药组），余数为2的为西药克罗米芬组（西药组），最终调整为每组50例。

1.2 诊断及纳入排除标准

诊断标准参照张丽珠教授主编的《临床生殖内分泌与不育症》[3]中关于卵泡发育不良的诊断标准拟定，即：（1）尿LH试纸呈阳性日，B超监测最大优势卵泡平均直径＜18 mm；（2）尿LH试纸阳性日后24-48 h，有排卵征象：卵泡消失；卵泡明显缩小，内壁塌陷，边缘不规则，内回声增强；子宫直肠陷凹出现少量液体或在原有液体的基础上增多；（3）小卵泡排卵连续或间断出现两个或两个以上月经周期。三项必备方可诊断为卵泡发育不良。

中医肾气虚证辨证标准参照1994年国家中医药管理局发布的《中华人民共和国中医药行业标准·中医妇科·病症诊断疗效标准》。纳入标准：年龄25-40周岁；符合卵泡发育不良及中医肾气虚证的诊断标准；志愿参加，签署知情同意书。排除标准：卵巢早衰等高促性腺激素性闭经，多囊卵巢综合征，高泌乳素血症，卵泡未破裂黄素化综合征；生殖器官器质性病变者；甲状腺及肾上腺功能减退等其他内分泌疾病者；合并严重内外科疾病及精神病患者；近3个月内使用过激素类药物。

1.3 给药方法

针药组：联合采用中药补肾调周疗法及针刺治疗，连续治疗3个月经周期。补肾调周中药为：经后期：育泡饮（紫河车10 g，菟丝子15 g，熟地15 g，枸杞子15 g，黄芪15 g，当归15 g）。经前期：健黄饮（巴戟天10 g，覆盆子12 g，山药15 g，菟丝子15 g，党参15 g，白术15 g，川断15 g，熟地15 g）。针刺方法：于经后期进行，隔日一次，取穴为：主穴取三阴交、关元；配穴取肾俞、太冲、太溪、中极、命门、气海、足三里，兼头晕耳鸣者，配风池、百会；兼腰膝酸软者，配大肠俞、阳陵泉。每次取穴4-5个，治疗3-5次为1个周期，于卵泡排出后停止针刺治疗。中药组：中药按上述方法口服，1个月经周期为1个疗程，治疗3个疗程。西药组：月经来潮第5天开始口服克罗米芬，每日50 mg，连服5天。如无效，下个周期加量至每日100 mg，连续用药3个月经周期。

1.4 观察指标

（1）临床妊娠率：每组中临床妊娠率=妊娠例数/以不孕为主诉且计划妊娠的例数

（2）黄体功能：黄体中期（排卵后1周）测定血清孕酮（Progesterone，P）值及雌二醇（Estradiol，E2）值。

（3）并发症发生率：每组中并发症发生率=发生并发症的例数/50

1.5 统计学方法

将所得资料建立数据库，采用SPSS22.0统计软件进行一般性描述分析。计量资料采用均值±标准差表示，如数据符合正态分布且方差齐，两两比较采用t检验，多组比较采用One-Way ANOVA，若P＜0.05则采用LSD进行两两比较；如数据不符合正态分布或方差不齐则采用非参数检验，两两比较采用Wilcoxon 秩和检验，三组比较采用Kruskal-Wallis H检验；计数资料采用卡方检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

2.1.1 体重指数（Body Mess Index，BMI）的比较

由表1可知，3组患者BMI值经检验均符合正态分布和方差齐性，单因素方差分析提示3组患者BMI值相比较差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

2.1.2 年龄分布比较

由表2可知，3组患者年龄分布相比无显著性差异（P＞0.05），其中31-35岁和36-40岁2个年龄段患者人数较多，考虑与随着年龄增长生殖能力逐步下降有关。

2.1.3 主诉类型比较

由表3可知，3组患者主诉类型相比较差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

2.1.4 排卵后一周E2、P水平比较

由表4可知，3组患者排卵后一周E2值符合正态分布，但不符合方差齐性；三组患者排卵后一周P值不符合正态分布和方差齐性（P＜0.05），故均选用非参数检验Kruskal-Wallis H检验，结果提示3组患者排卵后一周E2和P比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

2.2 临床妊娠率比较

针药组、中药组和西药组以不孕为主诉并要求妊娠的患者例数分别为43、41、40。其中妊娠患者分别为12、9、8例，其临床妊娠率分别为28%，22%和20%。3组患者临床妊娠率值相比针药组优于中药组，均优于西药组。但差异无统计学意义χ2=0.794，P=0.672。

2.3 针药结合对FM患者黄体功能的影响

2.3.1 各组患者治疗前后孕酮峰值比较

采用多元方差分析进行组内及组间比较，组内比较F=18.279，P=0.000差异有统计学意义。说明3组患者疗后孕酮水平均较疗前升高。组间比较F=2.197，P=0.115，差异无统计学意义。提示针药组及中药组提高FM者黄体功能的作用与西药组相同。

2.3.2 各组患者排卵后1周E2水平比较

采用多元方差分析进行组内及组间比较，F=122.781，P=0.000，3组患者疗后E2水平均较疗前升高，差异有统计学意义。组间比较，F=10.597，P=0.000，不能认为3组无差异。采用SNK进行两两比较，针药组与中药组无差异P=0.374，两组均与西药组有差异。采用LSD进行两两比较，针药组与西药组有差异，P=0.034；中药组与西药组有差异，P=0.003；针药组与中药组无差异，P=0.374；故针药组及中药组均优于西药组。提示针药组及中药组提高FM者黄体期E2水平的作用优于西药组。

2.4 并发症发生率的比较

3组患者治疗后，针药治疗组和中药组均未发生副反应，而克罗米芬组中分别各有2例患者出现未破裂卵泡黄素化综合征和卵巢过度刺激综合征，总副反应发生率达8%。

3 讨论

表1 各组患者BMI比较（n=50）

表2 各组患者年龄分布比较（n=50）

表3 各组患者主诉类型的比较（n=50）

表4 各组患者排卵后一周E2、P水平比较（n=50）

表5 各组患者临床妊娠率比较

表6 各组患者治疗前后孕酮峰值比较（n=50）

表7 各组患者排卵后一周E2水平比较（n=50）

卵泡发育不良在不孕症、复发性流产中发生率较高，是引发不孕、流产的原因之一。中医药补肾调周治疗是中医生殖理论的重要补充和发展，具有调经、助孕、安胎的作用。李赟等[4]研究结果显示，补肾调周法治疗FM可促进小卵泡发育成熟并排卵。有研究者采用补肾疏肝法治疗本病，疗效显著[5-9]。中医针刺疗法在促卵泡发育中的作用逐渐得到生殖医学界的认可。彭如六等[10]用益生散配合针灸治疗卵泡发育不良，疗效确切。范培[11]通过补肾活血法联合热敏灸治疗卵泡发育不良，能促进卵泡发育成熟，提高临床受孕率。有研究[12,13]表明梅花针叩刺任、督、带脉治疗FM能改善卵巢功能和卵泡质量，促进卵泡生长发育，提高成熟卵泡排卵率。

本研究认为卵泡发育不良的病机关键为肾虚为本，冲任失调。本病病机为经络气血阻滞不通，冲任气血失调，肾气虚弱，则卵泡发育受限，难以受孕。本研究中针刺主穴为三阴交和关元，两穴相配，可培补元气，调畅气血。配穴取肾俞、太冲、太溪、中极、命门、气海、足三里，五穴配伍，共奏补肾气调冲任之功。肾主生殖，根据月经周期的阴阳消长转化规律，采用补肾调周之法，促进卵泡发育，改善黄体功能。经后期阴长阳消，治以滋补肾阴的育泡饮，育泡饮中熟地黄滋肾益阴，紫河车补肾填精，共为君药。枸杞子、菟丝子、黄芪，协助君药共同补益肝肾气血，为臣药。当归补血活血，引药入血分，为佐使药。诸药相合，益肾同时兼调气血。排卵前联合使用育泡饮和针刺治疗，可培补肾气，调畅气血，促进卵泡发育，提高临床妊娠率。

孕酮是黄体期维持黄体功能的主要激素，是为妊娠进行内膜准备的关键。本研究表明三组均可提高患者孕酮峰值及雌二醇的水平。三组提高孕酮水平无差异，提高E2水平针药结合组与中药组优于西药组。说明健黄饮在提高黄体功能方面具有重要作用，这可能是提高临床妊娠率的可能机制之一。根据月经周期的阴阳消长转化规律，经前期，阳长阴消，治以温肾助阳为主的健黄饮。方中以巴戟天，熟地黄益肾中阴阳为君药，菟丝子、覆盆子、山药、党参、白术此五味能补益肝肾，健脾益气，以后天养先天为共为臣药。川断补肝肾，强筋骨，调血脉，并可引药入肾，为佐使药。诸药相合，使血旺精充则胎孕方成。

针药组妊娠率高于中药组，均高于西药组，但无统计学差异，可能与样本量较小有关。本研究显示，针药组和中药组并发症发病率较西药组显著下降，表明针灸及中药治疗卵泡发育不良具治疗安全，无副反应的优势。西医治疗卵泡发育不良，主要应用克罗米芬促排卵治疗。由于克罗米芬和雌激素的结构相似，对雌激素有弱激动与强拮抗的双重作用，既可诱发排卵，又可影响子宫内膜的正常增生及转化，导致子宫内膜变薄，降低了子宫内膜的容受性；还使宫颈粘液量减少，性状粘稠，不利于精子穿行，从而导致高排卵低妊娠。应用克罗米芬还会出现LUFS、OHSS等副反应。总之针药结合治疗卵泡发育不良具有较好的临床效果，副作用小，易于被患者接受和推广。

综上所述，针药结合治疗卵泡发育不良可提高临床妊娠率，改善其黄体功能，降低并发症发生率，具有疗效佳、副作用小的优势，可在临床实践中推广。

1 沈浣,雒雪,戴兆亨,等.小卵泡排卵不孕症患者的临床特征及妊娠结局.中国妇产科临床, 2001, 2(1): 31-32.

2 余松林.医学统计学.北京:人民卫生出版社, 2002, 422.

3 张丽珠.临床生殖内分泌与不育症.北京:科学出版社, 2001: 270-291.

4 李赟,程红,梁文珍.补肾调周法联合克罗米芬促进小卵泡发育及排卵的效果观察.中医药临床杂志, 2014(8): 811-813.

5 张慧珍,张霄.补肾疏肝中药联合克罗米芬助进小卵泡发育治疗.世界科学技术-中医药现代化, 2013(7): 1616-1619.

6 张丹丹,胡小芳.补肾疏肝活血法治疗卵泡发育不良临床体会.中国民族民间医药, 2016(3): 147-148.

7 刘咏梅.补肾疏肝健脾法治疗卵泡发育不良性不孕症42例临床观察.内蒙古中医药, 2015, 34(1): 12-13.

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10 彭如六,刘常升,胡小荣.益生散配合针灸治疗卵泡发育不良、排卵障碍200例.实用中西医结合临床, 2004, 4(4): 34-35.

11 范培,梁瑞宁,徐小英,等.补肾活血法联合热敏灸治疗卵泡发育不良不孕症30例临床观察.新中医, 2012(1): 70-72.

12 胡向丹,王竹然,何田田.梅花针循经叩打冲任督带脉治疗卵泡发育不良临床观察.新中医, 2012(12): 105-107.

13 徐珉,田滢舟,朱秀君,等.梅花针与西药治疗卵泡发育不良的比较研究.中国针灸, 2013, 33(3): 213-217.

Abstract: The goal of the research was to observe the effects of acupuncture combined with Chinese herbs on pregnancy rate and luteal function in patients with follicular maldevelopment, providing a basis for promoting the integrated therapy widely. In this study, prior to detecting pregnancy rates, the peak values of progesterone and estrogen, and incidences of complications, 150 subjects were randomly divided into three groups, the acupuncture integrated with Chinese herbs group (group 1), the traditional Chinese medicine group (group 2) and the western medicine group (group 3). Each group involved 50 cases. It was found that the pregnancy rates of the three groups were 28%, 22% and 20%, which presented no statistical difference (P＞0.05). The peak values of progesterone increased significantly in the three groups after treatment,while group 1 and group 2 showed no statistical difference (P＞0.05). However, the efficacy of group 1 and group 2 was superior to that of group 3. The incidences of complications were marked decrease both in group 1 and group 2 compared with group 3. In conclusion, acupuncture combined with Chinese herbs can increase the clinical pregnancy rate and luteal function, while decrease the incidence of complications,which can be widely used in clinical practice.

Effects of Acupuncture Combined with Chinese Herbs on Pregnancy Rate and Luteal Function of Patients with Follicular Maldevelopment

Xing Yu1, Zhang Qing2, Song Hongyan3, Liu Jie1, Liu Yanxia1
(1. DongfangHospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100078, China; 2. Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nantong 226600,China; 3.The first Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, China)

Acupuncture integrated with Chinese herbs,follicular maldevelopment,infertility, luteal function, pregnancy rate

10.11842/wst.2016.06.020

R242

A

（责任编辑：姜月滢，责任译审：朱黎婷）

2016-03-28

修回日期：2016-04-08

＊ 北京市科技委员会首都临床特色应用研究项目（Z121107001012100）：针药结合对卵泡发育不良的临床应用研究，负责人：刘艳霞。

＊＊ 通讯作者：刘艳霞，博士生导师，主要研究方向：中医药治疗妇科生殖内分泌疾病。