2012～2014年92例儿科药品不良反应报告分析

林少梅 周燕琼

·论著·

2012～2014年92例儿科药品不良反应报告分析

林少梅 周燕琼

目的对2012～2014年汕头大学医学院第二附属医院儿科药品不良反应(ADR)进行总结, 并分析其发生的特点及规律, 以期促进儿科临床合理用药以及ADR监测工作的开展。方法92例儿科ADR报告, 采用病历回顾性研究的方法进行统计、分析。结果92例儿科ADR中, 静脉给药78例(84.78%), 经胃肠道给药7例(7.61%), 鞘内用药 5例(5.43%), 肌内注射2例(2.17%)；抗菌药物引起的ADR 39例(42.39%), 抗肿瘤药物引起的ADR 39例(42.39%), 其他药物引起的ADR 14例(15.22%)；临床表现主要以消化系统损害(37例, 40.22%)以及皮肤及黏膜损害(28例, 30.43%)为主；其中有5例为严重ADR(5.43%), 11例为新的严重ADR(11.96%), 68例为一般ADR(73.91%), 8例为新的一般ADR(8.70%)；涉及药品为22种。92例儿科ADR中, 治愈55例(59.78%), 好转37例(40.22%)。结论加强ADR监测与报告以及知识宣传, 对预防、减少儿科ADR的发生以及加强临床合理用药具有重要意义。

儿科；药品不良反应；分析

为保障公众用药安全, 减少医疗纠纷, 提高合理用药水平, 药品不良反应(adverse drug reaction, ADR)监测是重要的手段和措施。儿童ADR监测与分析更是监测关注的重点。作者就汕头大学医学院第二附属医院2012～2014年收集上报的92例儿科ADR进行统计分析, 总结儿科ADR发生的特点和规律, 以减少药源性疾病的发生, 为临床合理用药提供参考, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集汕头大学医学院第二附属医院2012～2014年通过网络上报的儿科ADR有效报告92例(22种药品)。

1.2方法 按患儿性别、年龄、ADR发生状态、引起ADR的药品种类、ADR类型、给药途径和临床表现等进行统计和分析。

2 结果

2.1患儿性别与年龄分布 92例儿科患儿中, 男64例(69.57%), 女28例(30.43%), 男女比例为2.29：1；年龄最小4 d,最大14岁11个月。各年龄组的ADR发生率见表 1。

表1 儿科ADR患儿性别与年龄分布(n, %)

2.2ADR程度分级 92例儿科ADR中, 一般ADR 68例(73.91%)；新的一般ADR 8例(8.70%)；严重ADR 5例(5.43%),其中2例为并用药物引起, 是抗肿瘤药物甲氨蝶呤并用巯嘌呤引起肝功能异常；新的严重ADR 11例(11.96%), 其中9例是由抗肿瘤药引起的。

2.3药品种类分析 92例儿科ADR共涉及药品22种, 其中怀疑药品87例(94.57%), 并用药品5例(5.43%)。引起儿科ADR药物按种类进行统计, 主要以抗菌药物和抗肿瘤药物为主, 各占所有品种的42.39%, 其他药物引起的ADR占15.22%。见表2。引起儿科ADR的39例抗菌药物中, 主要以头孢菌素类为主, 共31例, 占79.49%, 其次为糖肽类, 共3例, 占7.69%, 青霉素类2例, 占5.13%, 碳青霉烯类2例,占5.13%, 大环内酯类1例, 占2.56%。引起儿科ADR的39例抗肿瘤药物中, 有15例是阿糖胞苷引起(38.46%), 14例是甲氨蝶呤引起(35.90%), 6例是门冬酰胺酶引起(15.38%), 3例是巯嘌呤引起(7.69%), 1例是培门冬酶引起(2.56%)。见表3。

2.4儿科ADR累及器官及系统和临床表现 92例儿科ADR累及的器官及系统主要以消化系统为主, 占40.22%, 临床表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肝功能异常等, 其次为皮肤及黏膜损害, 占30.43%, 临床表现为皮疹、红斑疹、皮肤溃烂、黏膜溃疡等。见表4。

表2 引起儿科ADR的药物种类及构成比(n, %)

表3 ADR前六位的药品及临床表现情况

表4 ADR累及的器官及系统与临床表现(n, %)

2.5不同给药途径对儿科ADR的影响 92例儿科ADR报告中, 共有4种给药途径, 分别是经胃肠道给药、肌内注射、鞘内用药和经静脉给药。经胃肠道给药的ADR 7例, 占7.61%；肌内注射的ADR 2例, 占2.17%；鞘内用药的ADR 5例, 占5.43%；经静脉给药的ADR 78例, 占84.78%, 是药物不良反应最多的给药途径。

2.6儿科各病区ADR上报情况 上报的92例ADR报告中,上报数量最多的科室为儿科1、2病区, 80例, 占86.96%；其次为新生儿科病区, 9例, 占9.78%；小儿外科2例, 占2.17%；儿科急诊1例, 占1.09%。92例儿科ADR中, 绝大部分为住院儿童。

2.7ADR转归 92例儿科ADR中, 治愈55例(59.78%), 好转37例(40.22%)。大多数ADR在及时停用可疑药品并积极给予对症处理后, 症状得到控制, 趋于好转或治愈。

3 讨论

众所周知, ADR的发生与患儿的体质及疾病程度息息相关。通过汕头大学医学院第二附属医院3个年度儿科ADR报告的分析发现, 男性患儿ADR的发生率比女性患儿高, 10岁以下患儿发生ADR男女比例为1.89：1, 张娟等［1］对武汉市16个区上报的887例ADR报告分析中, 10岁以下患儿ADR的发生率男女比例为1.36：1, 这提示患儿的性别和年龄可能与ADR的发生有着密切关系。从年龄分布看, 10岁以下患儿发生的ADR占84.78%, 3岁以下患儿发生的ADR占42.39%, 其中6个月龄以内的患儿发生ADR占22.83%, 这可能和小儿的生理特点有关。小儿, 特别是新生儿与早产儿,各种生理功能, 包括自身调节功能、肝肾功能都尚未发育完善, 药物清除率低, 血浆蛋白总量较少, 药物血浆蛋白结合率较低, 对药物的反应比较敏感［2］。因此, 儿科医生在临床工作中应结合小儿特别是婴幼儿的生理特点, 合理用药, 提高用药安全的意识, 加强用药安全的监测, 尽量避免或减少药物不良事件的发生［3］。

药物种类与儿科ADR的发生也有着密切关系。92例ADR中, 抗菌药物和抗肿瘤药引发的ADR各占42.39%。抗菌药物中使用最多的是头孢菌素类, 儿童起病急、发病快,生理代谢过程变化较大, 抗菌药物尤其是抗生素对感染性疾病的控制起到了重要作用, 同时也产生了滥用和耐药现象。临床上抗生素的滥用不但会增加ADR发生率, 且易导致耐药菌株的产生, 给治疗带来很大困难［4,5］。从用药原因看,儿科使用抗肿瘤药物主要用以治疗儿童血液病, 而抗肿瘤药本身的副作用就比较多, 最常见的就是胃肠道反应。小儿处于生长发育的重要阶段, 许多脏器神经系统功能发育尚不完全, 患儿的生理、病理情况也影响其对药物的敏感性, 因此在使用抗肿瘤药物治疗的过程中应严格掌握好用药剂量, 疗程须适当, 以减少不良反应的发生。汕头大学医学院第二附属医院2013年ADR分析报告显示, 中药注射剂引发ADR的例数次于抗肿瘤药, 排名第三；但在儿科各病区, 2012～2014年均未发现滥用中药及复方制剂的情况, 无中药注射剂ADR报告。

ADR的发生与药物给药途径关系密切。92例ADR中, 静脉给药引发的ADR比例最高, 共78例, 占总数的84.78%。由此可见, 静脉给药是发生ADR最多的给药途径。静脉给药具有避免肝脏首过效应、起效快、血药浓度迅速升高的特点, 但是, 注射液本身的微粒、赋形剂、内毒素、pH值、渗透压等因素也因为直接进入血循环而可能引发变态反应［6］, 一旦不良反应发生, 则因其反应速度较快而难于处理。因此, 临床上应遵循“能口服就不注射”的原则［3］。有些患儿家长为了使患儿早日康复, 总是要求医生静脉给药, 所以要向患儿家长做好这方面的宣传工作, 争取其理解, 尽量减少静脉给药。必须使用静脉给药时, 应尽量避免由于不当操作(如已配制药液放置时间过长、药液浓度过高、滴注速度过快或过慢等)而引发的ADR。

92例ADR中, 其中有2例是并用药物引起的严重ADR,还有1例是并用药物引起的新的严重ADR。患儿病情急、发展快、变化多, 因此, 在用药之前必须进行正确诊断, 合理选择药物, 在使用药物时应遵循“可用一种药物治疗时就不用两种药物”的原则［7］。同时全面掌握药物的作用机理和使用方法, 掌握药物间的相互作用, 选择合适配伍, 避免由于配伍不当而引发ADR。

综上所述, 用药安全关系到每一例患儿的健康与康复,通过对ADR的分析和总结, 认识ADR发生的特点和规律,进而做好相关知识的宣传, 以尽量避免或减少ADR的发生,促进临床用药合理、安全、有效。

［1］张娟, 王登峰, 熊永山, 等.887例新的和严重的药品不良反应报告分析.中国医院药学杂志, 2014, 34(4):326-331, 336.

［2］叶巧如, 罗丽珍, 黄莲, 等.48例儿童静脉输液药物不良反应的分析与护理.中国医药指南, 2012, 10(36):358-359.

［3］刘伟静, 孙云龙, 韦冠, 等.126例儿童临床用药不良反应调查分析.中国药事, 2014, 28(1):101-105.

［4］杜素芬, 徐银芬, 杨晓兰, 等.我院2008年85例药品不良反应报告分析.中国药事, 2010, 24(3):319-320.

［5］符红波, 周燕琼, 林孟娴, 等.170例药品不良反应报告分析.中国医院用药评价与分析, 2015, 15(7):979-982.

［6］何娟, 方洁, 陈冰, 等.我院187例药品不良反应报告分析.中国药房, 2011, 22(14):1312-1314.

［7］周森麟.儿科药物不良反应监察和处置.中国临床药学杂志, 1999, 8(1):55-58.

Analysis of 92 cases of pediatric adverse drug reactions in 2012～2014

LIN Shao-mei, ZHOU Yan-qiong.Department of Pharmacy, Second Affiliated Hospital of Shantou University Medical School, Shantou 515041, China

ObjectiveTo summarize pediatric adverse drug reactions (ADR) in 2012～2014 in the second affiliated hospital of shantou university medical school, and to analyze the characteristics and pattern in its occurrence, so as to accelerate development of clinical rational drug use and monitoring of ADR in pediatric department.MethodsA total of 92 pediatric ADR reports were taken in retrospective research for summary and analysis.ResultsAmong the 92 pediatric ADR cases, there were 78 cases (84.78%) of intravenous administration, 7 cases (7.61%) of gastrointestinal administration, 5 cases (5.43%) of intrathecal administration, and 2 cases (2.17%) of intramuscular injection.There were 39 cases (42.39%) with ADR induced by antibacterial agents, 39 cases (42.39%) with ADR by antineoplastic drugs, and 14 cases (15.22%) with ADR by other drugs.Main clinical manifestations included digestive system damage (37 cases, 40.22%) and skin and mucous membrane damage (28 cases, 30.43%).There were 5 cases (5.43%) with severe ADR, 11 cases (11.96%) with newly-onset severe ADR, 68 cases (73.91%) with general ADR, and 8 cases (8.70%) with newly-onset general ADR.A total of 22 kinds of drug were involved.Among the 92 cases, there were 55 cured cases (59.78%) and 37 improved cases (40.22%).ConclusionEnhancement of ADR monitoring and knowledge promoting can show important significance for preventing and reducing occurrence of pediatric ADR and improving clinical rational drug use.

Pediatrics; Adverse drug reactions; Analysis

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.001

2015-09-28］

2015年建设中医药强省基金资助项目(项目编号：No.G21002 02)

515041 汕头大学医学院第二附属医院药学部(林少梅)；汕头大学医学院药理教研室(周燕琼)

周燕琼