射干抗病毒口服液与注射液的镇痛作用比较

贾　佳,苏倩雯,徐云燕,葛永纯



·论著·

射干抗病毒口服液与注射液的镇痛作用比较

贾佳1,苏倩雯1,徐云燕1,葛永纯2

[摘要]目的比较射干抗病毒口服液和射干抗病毒注射液的镇痛作用。方法采用电刺激疼痛实验观察射干抗病毒口服液及射干抗病毒注射液对小鼠的镇痛作用。结果中、高剂量的射干抗病毒口服液与注射液都能显著增加用药后15 min和30 min的小鼠痛阈值(与给药前比较，P<0.05；同时与空白组比较，P<0.05)。结论射干抗病毒口服液及射干抗病毒注射液均具有明显的镇痛作用，且口服液与注射液的镇痛作用无显著差异。

[关键词]射干抗病毒注射液；射干抗病毒口服液；镇痛；药效学

作者单位：210002江苏南京，南京军区南京总医院，1.制剂科，2.肾脏科

引用格式：贾佳,苏倩雯,徐云燕,等.射干抗病毒口服液与注射液的镇痛作用比较[J].东南国防医药，2016,18(1):51-53.

注射剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。虽然药效迅速，作用可靠，但同时具有注射疼痛、工艺复杂的缺点，尤其中药注射液还存在稳定性及质量不好控制的问题[1-2]。有研究表明，目前市售的射干抗病毒注射液经口服给药同样有效[3]，我院拟根据该注射液的处方及工艺研发口服的射干抗病毒口服液，以图通过剂型的改变在保留原处方疗效的同时降低风险[4]。本实验将本院拟开发的射干抗病毒口服液与西安高科陕西金方药业公司生产的射干抗病毒注射液进行镇痛作用的药效学比较，旨在为其以后的研究与应用提供药理学实验依据及基础。

1材料

1.1药物射干抗病毒口服液中试样品(批号：20130131)由南京总医院制剂科提供。药物组成：射干、金银花、茵陈、蒲公英、板蓝根、大青叶、柴胡、佩兰，以上药材均为饮片，来自安徽亳州国鑫医药有限公司(批号：100608，经鉴定均为正品)；射干抗病毒注射液(批号：120621) 由西安高科陕西金方药业公司产品；阿司匹林(批号：20120122)阿斯特拉(无锡)制药有限公司产品。

1.2试剂与仪器二甲苯(分析纯，批号：050403)，上海凌峰化学试剂有限公司产品。YSD-4G型药理生理多用仪为安徽蚌埠医学院无线电二厂产品；FA1104N型电子天平(精度：0.1 mg)上海精密科学仪器有限公司产品。

1.3实验动物SPF级ICR小鼠80只，四周龄，雌雄各半，体重18~22 g。由扬州大学比较医学中心提供([实验动物许可证号：SCXK(苏)2012-0004]，动物实验在南京中医药大学实验动物中心进行[许可证编号：SYXK(苏)2014-0001]，适应环境3 d后开始实验。

2方法

2.1分组与给药SPF级ICR小鼠80只随机分8组，分别为空白对照组(给等体积生理盐水灌胃)，阿司匹林组(0.2 g/kg)，射干口服液低(6.09 g/kg)、中(12.18 g/kg)、高剂量组(24.36 g/kg)，射干注射液低(6.06 g/kg)、中(12.12 g/kg)、高剂量组(24.25 g/kg)，每组10只，雌雄各半。射干抗病毒注射液给药方法：小鼠大腿外侧肌肉注射，每侧0.05 mL/10 g(每只小鼠按0.1 mL/10 g给药)；射干抗病毒口服液给药方法：灌胃给药，每只小鼠按0.39 mL/10 g给药；阿司匹林每1 g用生理盐水配制195 mL，灌胃给药，剂量为0.2 g/kg，给药体积为0.39 mL/10 g。

在本试验中，按生药量计口服液样品浓度为0.0625 g/mL，注射液浓度为2.425 g/mL。在各给药组中口服液的用药体积为注射液用药体积的3.9倍，以保证各给药剂量中的口服液与注射液所含生药总量即有效成份基本一致。

2.2小鼠电刺激疼痛实验参照文献[5-9]，用YSD-4型药理生理多用仪进行测定(设置参数：输出方式为连续B、时间0.5 s、频率8 Hz)。首先将小鼠放在导电铜丝板上，通电后调节电压输出钮，使电压由低到高，以秒表记录时间。当小鼠出现第一声尖叫时立即断电，记录给药前电压值，作为该小鼠给药前的痛阈值(v)，若用药前痛阈值超过150v者剔除不用。各组小鼠按照上述剂量分别于给药后15 min和30 min，将电压由低到高，测定小鼠出现第一声尖叫的痛阈值(测两次，每次间隔1 min，取均值)，作为给药后15 min和30 min的痛阈值，并计算痛阈值增量(Δ痛阈，Δ痛阈=给药后痛阈值-给药前痛阈值)。计数各组小鼠达痛阈值时尖叫的动物数和未尖叫的动物数(即镇痛动物数)，并计算镇痛百分率[(镇痛动物数/动物数)×100%]。

3结果

除空白对照组外，各组分别与給药前痛阈值比较，给药后15 min时除口服液低剂量组外，其他各组痛阈值都显著增加(P<0.05，表1)；给药后30 min时各组痛阈值与给药后15 min时痛阈值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。各给药组15 min与30 min的Δ痛阈与空白对照组比较均有显著增加(P<0.05)，阿司匹林组与各给药组比较差异无统计学意义(P>0.05)，口服液与注射液各相同剂量组之间两两比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。射干抗病毒口服液与注射液在给药后15 min与30 min都有镇痛效果，差异亦无统计学意义(P>0.05，表2)。

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表2　射干抗病毒口服液和射干抗病毒注射液对小鼠

4讨论

柴胡是射干抗病毒口服液处方组成药味之一，性辛、苦，微寒。具有疏散退热，疏肝解郁，升举阳气的功效。现代药理研究证明其具有解热镇痛的作用，常用来治疗感冒发热头痛，目前考虑该处方的镇痛作用可能与柴胡有关[10-12]。射干抗病毒注射液是具有明确解热抗炎、镇痛效果的成熟制剂，按照《医疗机构制剂注册管理办法》在研究开发医院制剂射干抗病毒口服液的同时对其注射液及口服液进行了药效学对比，目的是判断在改变了剂型及工艺的同时是否会对该处方的药理作用产生影响。

本实验选用给药剂量以生药量计，以确保相同剂量组之间给药剂量大体相等，通过小鼠电刺激疼痛实验比较射干抗病毒药物两种剂型的镇痛作用，并与阿司匹林组进行了对比。在组内比较中，各组给药后15 min、给药后30 min的Δ痛阈与给药前比较均有显著增加(P<0.05)；注射液各组在给药后15 min时的Δ痛阈增加更明显，而口服液各组在给药后30 min的Δ痛阈要略多于给药后15 min。可能因给药途径不同，注射液的起效时间比口服液快。在组间比较中，各给药组与空白对照组比较，阿司匹林组与口服液低、中、高剂量组及注射液的低、中、高剂量组都显著增加给药后15 min和30 min的痛阈值(P<0.05)，显示口服液与注射液都具有明确的镇痛作用，在相同给药剂量下(以生药量g/kg计)，虽然给药途径不同，但结果比较差异无统计学意义，说明射干抗病毒口服液与注射液的镇痛效果相当。射干抗病毒口服液与注射液各给药组给药后的Δ痛阈与阿司匹林组也进行了比较，差异亦无统计学意义。

【参考文献】

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(本文编辑：张仲书；英文编辑：王建东)

Comparative study on the analgesic and anti-inflammatory effects between Shegan antiviral oral liquid and injection

JIAJia1,SUQian-wen1,XUYun-yan1

,GEYong-chun2.1.DepartementofPharmaceutics, 2.DepartmentofNephrology,NanjingGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommand,PLA,Nanjing,Jiangsu210002,China

[Abstract]ObjectiveTo compare the analgesic effects between Shegan antiviral oral liquid and Shegan antiviral injection. MethodsThe analgesic experiments of Shegan antiviral oral liquid and Shegan antiviral injection were observed in mice dealt with the electrical stimulation. ResultsThe medium and high doses of Shegan antiviral oral liquid and injection significantly increased the pain threshold of mice by 15 min and 30 min compared with the data of pre-administration and the data of blank group (P<0.05). However, there was no significant difference between Shegan antiviral oral liquid and Shegan antiviral injection in analgesic tests (P>0.05). ConclusionShegan antiviral oral liquid and Shegan antiviral injection have significant analgesic effects, but no significant difference are found between them.

[Key words]shegan antiviral oral liquid; shegan antiviral injection; analgesic; comparison

(收稿日期：2015-09-08；修回日期：2015-11-11)

通讯作者：葛永纯，E-mail：geyongchun828@126.com

基金项目：南京军区南京总医院基金课题(2014060)

[中图分类号]R961.1

[文献标志码]A

doi：10.3969/j.issn.1672-271X.2016.01.015