原发性高血压患者血清apoB水平与冠心病发病风险的相关性

徐　嘉，张建华，陈旭华，张　振，徐　岩

(1.安徽医科大学第一附属医院心内科, 安徽 合肥　230022;

2.中山大学孙逸仙纪念医院心内科, 广东 广州　510120)



原发性高血压患者血清apoB水平与冠心病发病风险的相关性

徐嘉1，张建华2，陈旭华1，张振1，徐岩1

(1.安徽医科大学第一附属医院心内科, 安徽 合肥230022;

2.中山大学孙逸仙纪念医院心内科, 广东 广州510120)

摘要：目的探讨原发性高血压患者血清载脂蛋白B(apoB)水平与冠心病发病风险的相关性。方法入选2011年1月至2015年5月住院接受冠状动脉造影的原发性高血压患者785例，根据冠状动脉造影结果分为单纯性高血压组264例和高血压合并冠心病组521例，所有患者均检测空腹血脂和血糖。比较原发性高血压患者中不同水平血清apoB的冠心病发病率；运用多因素逐步logistic回归分析血清apoB与原发性高血压患者冠心病发病风险的相关性；并通过偏相关分析研究血清apoB水平与冠状动脉病变支数的相关性。 结果伴有高水平血清apoB的原发性高血压患者冠心病的发病率最高(74.9%)，明显高于低水平组(P<0.05)；进一步通过多因素逐步logistic回归分析发现，血清apoB为原发性高血压发生冠心病的独立危险因素(OR=8.584, 95%CI: 4.084～18.043,P<0.001 )；应用偏相关分析发现，校正相关因素后发现，血清apoB水平与冠状动脉病变支数的相关性(r=0.240,P<0.001)。结论血清apoB对原发性高血压患者的冠心病发病风险以及冠状动脉病变支数的评估有一定的临床意义。

关键词:冠心病；原发性高血压；载脂蛋白B

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型，也是严重威胁人类健康的常见老年性疾病，其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势[1]。原发性高血压与冠心病关系十分密切，多数临床资料显示，原发性高血压患者发生冠心病的风险较正常人高3～4倍，严格控制血压能有效的减少冠心病的发生，但在这部分人群中仍存在较高的冠心病发病率。因此，早期预测原发性高血压患者的冠心病发病风险，并予以积极的干预，对改善患者的预后有重要的意义[2]。近年来，关于血清载脂蛋白B(apoB)与冠心病相关性的研究很多[3-4]，本研究旨在初步探讨血清apoB水平与原发性高血压患者冠心病发病风险的相关性。

1材料与方法

1.1研究对象本研究入选2011年1月至2015年5月期间于安徽医科大学第一附属医院心血管内科住院并行冠状动脉造影明确诊断的原发性高血压患者，共785例。根据冠状动脉造影结果分为单纯性高血压组和高血压合并冠心病组。单纯性高血压组共264例，男144例，女120例，年龄(62.93±8.56)岁；高血压合并冠心病组共521例，男333例，女188例，年龄(64.65±10.09)岁；两组间血压无统计学差异，具有可比性。主要排除标准包括：(1)继发性高血压患者；(2)曾接受过冠状动脉支架植入术或冠状动脉搭桥术者；(3)近1个月已服用他汀等降脂药物的患者；(4)伴有心肌病、心肌炎及严重的心功能不全的患者；(5)近3个月行外科手术、服用抗炎药物或激素替代治疗者；(6)伴有周围血管疾病或栓塞者；(7)伴有严重的肝肾功能不全、甲状腺疾病、恶性肿瘤、感染性疾病或自身免疫性疾病的患者；(8)临床资料或冠状动脉造影资料不全者。

1.2常规血生化指标的测定所有入选对象均禁食12 h，于次日清晨采集外周血4 mL，离心后取血清，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、极低密度脂蛋白(VLDL)采用比色法，脂蛋白a(Lpa)、载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ι)及apoB采用免疫比浊法，所用的仪器为瑞士罗氏公司的ROCHE Modular DPP全自动生化分析仪。低密度脂蛋白(LDL)水平采用Friedewald公式计算，non-HDL-C水平由TC减去HDL-C获得[5]。

1.3原发性高血压的诊断标准高血压诊断参照《中国高血压防治指南》(2010修订版)的诊断标准：在未服用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg 和(或)舒张压≥90 mmHg；患者既往有高血压病史，目前正在用降压药，血压虽低于 140 /90 mmHg，亦诊断为高血压[6]。原发性高血压需排除继发性高血压后方可诊断。

1.4冠心病的诊断标准冠状动脉造影采用常规Judkins法行选择性左、右冠状动脉造影，造影结果由两位经验丰富的心导管主任医师共同判定，主要冠状动脉(左主干、前降支、回旋支、右冠状动脉)及主要分支(如对角支、钝缘支)直径有≥50%的狭窄即可诊断为冠心病。根据冠状动脉狭窄≥50%累计主要冠状动脉支数，分为无病变、单支病变、双支病变和三支病变；累计左主干者，无论是否合并前降支或回旋支狭窄，均记为双支病变。

2结果

2.1一般临床资料的比较高血压合并冠心病组的平均年龄大于单纯高血压组，性别(男性)及糖尿病比例高于单纯高血压组，血清TC、non-HDL-C、LDL-C、apoB、空腹血糖水平均高于单纯高血压组，血清HDL-C、apoA-Ι水平均低于单纯高血压组(P均<0.05)，而吸烟史、饮酒史、血压以及血清TG、VLDL-C、Lpa水平在两组间的差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

2.2不同血清apoB水平的原发性高血压患者冠心病的发病率比较 根据血清apoB水平的三分位数将原发性高血压患者分为apoB<0.81g·L-1组(低水平组)、0.81≤apoB<0.99 g·L-1组(中水平组)、apoB≥0.99 g·L-1组(高水平组)，不同组间患者的冠心病发病率分别为142例(54.6%)，176例(69.3%)，203例(74.9%)，结果发现，在原发性高血压患者中，随着血清apoB水平的升高，冠心病的发病率呈上升趋势(P<0.001)，且血清apoB高水平组及中水平组的冠心病发病率均显著高于血清apoB低水平组(P<0.001)。

2.3原发性高血压患者发生冠心病的Logistic回归分析单因素Logistic回归分析显示：性别、年龄、糖尿病史、血清TC、HDL-C、LDL-C、apoA-Ι、apoB、non-HDL-C、Lpa、 空腹血糖的OR值均有统计学意义(P<0.05)。将上述因子进行多因素逐步logistic回归分析发现，仅性别、年龄、糖尿病史、血清apoB、apoA-Ι与原发性高血压患者的冠心病发病风险相关(P<0.05)；其中，年龄、糖尿病史、血清apoB与原发性高血压患者的冠心病发病风险呈正相关，且血清apoB与原发性高血压患者冠心病发病风险的相关性高于年龄、糖尿病史。性别(女性)、血清apoA-Ι与原发性高血压患者的冠心病发病风险呈负相关(见表2)。

表1　一般临床资料的比较

表2　原发性高血压患者发生冠心病的多因素

2.4原发性高血压患者血清apoB水平与冠状动脉病变支数的关系随着冠状动脉病变支数的增加，血清apoB水平呈上升趋势(P<0.001)，且三支病变组的血清apoB水平高于无病变组、单支病变组及双支病变组(P<0.05)；单支病变组及双支病变组的血清apoB水平均高于无病变组(P<0.05)。偏相关分析发现，校正年龄、性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病史后，血清apoB水平与冠状动脉病变支数呈正相关(r=0.240,P<0.001)。见表3。

表3　不同冠状动脉病变组血清apoB水平的比较

注：与无病变组比较，*P<0.05；与单支病变组比较，#P<0.05；与双支病变组比较，△P<0.05。

3讨论

血清apoB是VLDL、LDL、Lpa、中间密度脂蛋白(IDL)、小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)等致动脉粥样硬化脂蛋白的结构蛋白，各致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒中均含有一分子的apoB，故血清apoB水平代表血循环中致动脉粥样硬化脂蛋白的总和。近年来，多数研究证实，血清apoB是冠心病发病风险的独立危险因素，且其对冠心病发病风险的预测价值以及在评估降脂治疗后心血管事件的残余风险方面优于LDL-C[7-8]。血清apoB致动脉粥样硬化的主要机制是通过与血管内皮细胞上的LDL-C受体结合，促进血循环中的脂质沉积于血管壁，此外，血清apoB还可直接刺激平滑肌细胞增殖并进入内膜下层，导致动脉粥样硬化的发生。与LDL-C相比，血清apoB的检测不受饮食因素的影响，避免了空腹采血的弊端，增加了患者的依从性[9]，已被建议纳入常规的血脂检测[10]。

本研究通过回顾性分析785例原发性高血压患者的血脂情况及冠状动脉造影结果发现，与单纯高血压组相比，高血压合并冠心病组的血清apoB水平明显升高(P<0.05)，在所有纳入的研究对象中，随着血清apoB水平的升高，冠心病的发病率呈上升趋势(P<0.001)，且高水平血清apoB组的冠心病发病率最高(74.9%)，显著高于低水平组(54.6%)(P<0.05)，这表明，伴有高水平apoB的原发性高血压患者更易发生冠心病。本研究通过单因素Logistic回归分析发现，性别、年龄、糖尿病史、血清TC、HDL-C、LDL-C、apoA-Ι、apoB、non-HDL-C、Lpa、 空腹血糖均与原发性高血压患者的冠心病发病风险有关(P<0.05)；多因素逐步Logistic回归分析提示，仅性别、年龄、糖尿病史、血清apoB、apoA-Ι进入模型，其中，血清apoB的致病作用最强。血清apoB每增加一个单位，原发性高血压患者发生冠心病的风险增加8.584倍(OR=8.584, 95%CI: 4.084～18.043，P<0.001)。本研究与Sondermeijer等[11]研究结果不同的是，血清non-HDL-C、LDL-C未进入多因素逐步Logistic回归模型，因此，在原发性高血压患者中，血清non-HDL-C及LDL-C不是其冠心病发病风险的独立危险因素。

本研究还通过比较原发性高血压患者中不同冠状动脉病变组血清apoB的水平发现，随着冠状动脉病变支数的增多，血清apoB水平呈上升趋势(P<0.001)，且血清apoB的水平在各冠状动脉病变组均大于无病变组(P<0.05)，进一步通过偏相关分析发现，校正年龄、性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病史等因素后，血清apoB与冠状动脉病变支数呈正相关(r=0.240,P<0.001)，这与刘姗姗等[12]研究结果相似，提示血清apoB对原发性高血压合并冠心病患者的冠状动脉病变支数的判断也有一定的价值。

综上所述，本研究通过比较单纯性高血压组与高血压合并冠心病组的血脂情况和冠状动脉造影结果发现，血清apoB对原发性高血压患者的冠心病发病风险以及冠状动脉病变支数的评估有一定的临床意义。

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◇临床医学◇

Relationship between serum apolipoproteinB level and the risk

of coronary heart disease in patients with primary hypertension

XU Jia1, ZHANG Jian-hua2, CHEN Xu-hua1, et al

(1.DepartmentofCardiology,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,

Hefei,Anhui230022,China; 2.DepartmentofCardiology,SunYat-SenMemorialHospital,

SunYat-SenUniversity,Guangzhou,Guangdong510120,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the relationship between serum apolipoproteinB(apoB) level and the risk of coronary heart disease(CHD) in patients with primary hypertension.Methods In total, 785 patients with primary hypertension hospitalized from January 2011 to May 2015 were enrolled and classified into a simple hypertension group (264 cases) and a hypertension combined with CHD group (521 cases) according to the results of coronary angiography. All the patients had fasting lipid profile and fasting blood glucose test. The incidence rate of CHD was analyzed according to the different levels of serum apoB in patients with primary hypertension. Multivariate logistic regression was applied to estimate the relationship between serum apoB and the risk of CHD in patients with primary hypertension. Partial correlation analysis was used to analyze the correlation of serum apoB level with the narrowing vessel number of coronary artery.ResultsThe incidence rate of coronary heart disease in the group of high serum apoB level was the highest (74.9%), and significantly higher than that of low serum apoB level (P<0.05) in patients with primary hypertension. Multivariate logistic regression analysis showed that serum apoB was an independent risk factor for occurrence of CHD in patients with primary hypertension(OR=8.584, 95%CI: 4.084～18.043,P<0.001). Partial correlation analysis showed that serum apoB level was positively related with the narrowing vessel number of coronary artery(r=0.240,P<0.001) after adjusting relevant factors. Conclusions Serum apoB may have some clinical significance in evaluating the risk of CHD and the narrowing vessel number of coronary artery in the patients with primary hypertension.

Key words:coronary heart disease; primary hypertension; apolipoprotein B

收稿日期：(2015-09-11，修回日期：2015-10-27)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.018

通信作者：徐岩，男，教授，博士生导师，研究方向：冠心病，E-mail:anyixuyan@hotmail.com 朱鹏，男，副教授，硕士生导师，研究方向：环境因素与妇幼健康， E-mail:zppost@163.com

基金项目：安徽省科技攻关项目(No 09010302083); 安徽省卫生厅医学科研重点项目(No 2010B005) 国家自然科学基金资助项目(No 81101597)