Hcy水平与脑梗死患者颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

常　悦

辽宁本溪市本钢总医院神经内科　本溪　117000



Hcy水平与脑梗死患者颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

常悦

辽宁本溪市本钢总医院神经内科本溪117000

【摘要】目的探讨血浆总同型半胱氨酸(tHcy)与脑梗死患者颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)的关系。方法选取2010-09—2015-03我院急性脑梗死患者300例，其中非Hhcy组(tHcy≤10 μmol/L)、H1组(10μmol/L15 μmol/L)各100例，测量3组患者CIMT，测量3组患者的一系列临床指标，包括空腹血糖(FBS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、维生素B12(Vit B12)、叶酸(FA)和糖化血红蛋白(HbA1c)等并进行对比。结果3组患者CIMT值差异有统计学意义(P<0.001)，H2组CIMT值较非Hhcy组和H1组均高(P<0.05)。3组tHcy、FA和VitB12水平差异有统计学意义(P<0.001)，H1组和H2组tHcy水平较非Hhcy组高，FA和VitB12水平较非Hhcy组低，H2组tHcy水平较H1组高，FA和VitB12水平较H1组低，差异均有统计学意义(P<0.05)。以CIMT值为因变量对各项因素进行多重线性逐步回归分析发现，年龄、吸烟史、糖尿病史、LDL-C和tHcy是CIMT的影响因素。结论伴Hhcy的脑梗死患者CIMT值上升，FA和VitB12水平降低，尤其当tHcy>15 μmol/L时，CIMT明显升高，CIMT值与年龄、吸烟史、糖尿病史、LDL-C和tHcy有关。

【关键词】脑梗死；高同种半胱氨酸血症；动脉粥样硬化；颈动脉内膜中层厚度；叶酸；维生素B12

目前，脑梗死是造成我国居民死亡的第一大原因，发病率高于世界平均水平，以每年8.7%的速度上升[1]。研究发现[2]，高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，Hhcy)是发生心脑血管疾病的危险因素，而颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)能衡量动脉粥样硬化(AS)的程度，CIMT升高会引发多种心脑血管疾病，增加其发病率及病死率。本研究通过比较不同tHcy水平的脑梗死患者各指标的差异，探讨tHcy与CIMT的关系。

1资料与方法

1.1临床资料由空腹血浆tHcy水平定义的Hhcy已由原本的>15 μmol/L调整为>10 μmol/L[3]。选取2010-09—2015-03我院住院的急性脑梗死患者300例，非Hhcy组(tHcy≤10 μmol/L)、H1组(10 μmol/L15 μmol/L)各100例。其中，非Hhcy组男55例，女45例，年龄41～78岁，平均(62.79±10.86)岁；H1组男52例，女48例，年龄42～80岁，平均(63.47±10.04)岁；H2组男57例，女43例，年龄46～79岁，平均(63.82±10.34)岁。所有患者均符合1995年中华医学会第4届脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准，且均通过头颅CT或MRI检查确诊。美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分<22分，且均得到患者或其家属的同意，配合此次研究。排除标准：(1)不愿配合此次研究者；(2)年龄>80岁或<35岁；(3)患严重肝、肾功能障碍者；(4)由血管畸形或明确心源性栓子(心脏瓣膜病变或房颤)造成的脑卒中；(5)大量饮酒者(近1 a平均每日摄取乙醇>60 g)；(6)正服用影响血浆tHcy水平药物者；(7)患严重维生素B12缺乏或严重巨幼细胞贫血者。3组患者性别和年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1采集血标本和测定各项指标：禁食12 h，于第2天清晨空腹采5 mL静脉血，采用东芝TBA-120FR全自动生化分析仪及配套试剂盒测定血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)、tHcy及空腹血糖(FBS)；采用电化学发光法，SIEMENS IMMULITE 2000化学发光仪测定血清叶酸(FA)和维生素B12(VitB12)含量；采用高效液相色谱法，ARKRAY HA-8160全自动糖化血红蛋白分析仪测定全血糖化血红蛋白(HbA1c)含量。

1.2.2CIMT值测量：采用日立阿洛卡Prosound F75彩色超声诊断仪，用宽频线阵探头，以10 MHz的探头频率，由专人操作，测量CIMT值。

2结果

2.13组基础资料比较3组吸烟史、饮酒史、高血压史和糖尿病史比较，见表1。

表1　3组患者基础资料比较　(n=100)

2.23组各项临床指标比较3组各项检测指标比较，见表2。3组TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBS和HbA1c差异无统计学意义(P值分别为0.688、0.096、0.519、0.917、0.168、0.091)。H1组和H2组tHcy水平较非Hhcy组低，FA和VitB12水平较非Hhcy组高；H2组tHcy水平较H1组低，FA和VitB12水平较H1组高，差异均有统计学意义(P<0.05)。

±s)

注：与非Hhcy组相比，aP<0.05；与H1组相比，bP<0.05

2.33组CIMT值比较测得3组CIMT值分别为(0.85±0.06)mm、(0.86±0.08)mm、(0.98±0.07)mm，差异有统计学意义(F=105.37，P<0.001)。其中，H2组CIMT值高于非Hhcy组和H1组，差异有统计学意义(P<0.05)；非Hhcy组和H1组CIMT值差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4多重线性逐步回归分析CIMT值的影响因素将3组CIMT值作为因变量，以性别(1=男，2=女)、年龄、饮酒史(0=无，1=有)、吸烟史(0=无，1=有)、糖尿病史(0=无，1=有)、高血压史(0=无，1=有)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBS、HbA1c、tHcy、FA、VitB12作为自变量，通过多重线性逐步回归分析方法进行筛选，结果发现，年龄、吸烟史、糖尿病史、LDL-C及tHcy与CIMT值有关(P<0.05)。见表3。

表3　影响CIMT值因素的多重线性逐步回归分析结果

3讨论

全身动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是引起脑梗死的主要原因，年龄、吸烟、高脂血症、糖尿病和高血压均是其高危因素。AS的早期特征是CIMT值变大[4]。目前认为，CIMT值能反映颈动脉粥样硬化进展情况，可作为早期评价全身AS的指标，现在多采用高分辨超声多普勒检查对其进行评价[5]。Hcy是一种含硫氨基酸，由甲硫氨酸的中间代谢产物形成的，Hcy水平升高，可进一步促进全身AS的发生以及血栓形成[6]。研究[7]证明，血浆tHcy水平升高可促进心脑血管疾病的发生。Hhcy作为促进脑梗死发生发展的危险因素，已引起许多学者的关注[8]。

本次研究显示，H2组tHcy水平较非Hhcy组和H1组高，FA和VitB12水平均较非Hhcy组和H1组低，H1组tHcy水平较非Hhcy组高，FA和VitB12水平均较非Hhcy组低。FA可为Hcy代谢提供甲基，而VitB6以及VitB12为Hcy代谢过程中重要的辅酶，因此，FA和VitB12水平降低是Hhcy的危险因素，与以往研究结果一致[9]。3组CIMT值比较发现，H2组较非Hhcy组和H1组高，多重线性逐步回归方法分析发现，年龄、吸烟史、糖尿病史、LDL-C及tHcy与CIMT值相关。

tHcy升高可促进AS的发展，其机制可能与内皮细胞损害、氧化应激、DNA低甲基化以及蛋白同型半胱氨酸化等有关。tHcy可通过NO等结对，对细胞造成直接的内皮毒性伤害，促使血管内皮的舒张能力遭到损害，血管平滑肌细胞得到增生。高tHcy水平可产生超氧自由基及过氧化氢等，增强人体内过氧化反应，从而影响人体凝血系统，导致高凝血状态的形成，从而促进动脉粥样硬化进程，最终导致患者发生脑梗死[10-11]。

国内许多研究将tHcy的正常值定为5～15 μmol/L。为更好地对心血管疾病的风险进行预测，我国台湾学者Sun等[12]对2 009人进行了12 a的追踪随访，以确定tHcy的临界值，结果显示，tHcy>9.47 μmol/L的人群心血管疾病发生风险增加了2.3倍，tHcy>11.84 μmol/L的人群全因死亡风险增加了2.4倍。2006年由美国卒中协会发布的关于缺血性脑卒中和短暂脑缺血发作患者的二级预防指南中，将Hhcy调整为tHcy>10 μmol/L[13]。本次研究中，非Hhcy组和H1组CIMT值无明显差异，推测可能tHcy水平升高到一定程度CIMT值才会明显上升，与许多学者的研究[14-15]结果基本一致。本研究样本量较少，结果存在一定的局限性，现今仍无做过大规模在此范围人群CIMT值的临床研究，需要进一步扩大样本量以证实。通过此前与本次研究可以看出，将Hhcy定为tHcy>10 μmol/L，对患者全身AS以及心血管疾病的早期干预具有重要意义。

研究证实[16]，FA和VitB12通过降低tHcy可改善患者的CIMT。有学者发现，缺乏VitB12的素食者在补充VitB12后，可有效改善CIMT以及由肱动脉流量介导的舒张活性。还有研究证实[17]，补充叶酸可有效改善CIMT。

本研究证实，伴Hhcy的脑梗死患者CIMT值升高，FA和VitB12水平降低，当tHcy水平在15 μmol/L以上时，CIMT明显上升；CIMT值升高与年龄、吸烟史、糖尿病史、LDL-C与tHcy有关。本次研究存在不足，如研究例数较少，且未对患者进行长期随访，仍有待进一步研究。

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(收稿 2015-04-15)

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)03-0054-03