奥扎格雷钠联合阿司匹林双重抗血小板治疗急性脑梗死疗效观察

孟飞燕

河南商丘市睢阳区中心医院　商丘　476100



奥扎格雷钠联合阿司匹林双重抗血小板治疗急性脑梗死疗效观察

孟飞燕

河南商丘市睢阳区中心医院商丘476100

【摘要】目的观察奥扎格雷钠联合阿司匹林双抗血小板治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法将符合入选标准的120例急性脑梗死患者随机分为双抗组60例和单抗组60例。2组均给予相同的基础治疗和对症处理，双抗组给予奥扎格雷钠联合阿司匹林，单抗组单用阿司匹林抗血小板治疗。分别在治疗前及治疗后15 d监测血小板参数、凝血指标并进行神经功能缺损评分(NIHSS)并记录出血等不良反应。结果治疗后2组PA均降低，双抗组降低更加明显，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者PT、APTT均延长，但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗15 d后，双抗组NlHSS评分较单抗组减少更明显，双抗组显效率及总有效率均显著高于单抗组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。2组均无严重出血事件发生。结论短疗程联合应用奥扎格雷钠及阿司匹林双重抗血小板治疗急性脑梗死，显著优于单用阿司匹林，可明显降低患者的血小板聚集率，显著提高临床疗效，且无明显不良反应发生。

【关键词】急性脑梗死；奥扎格雷钠；阿司匹林；抗血小板治疗

血小板参与急性脑梗死发病过程中的各个主要环节中[1]，抗血小板药物已成为急性脑梗死最有效和最基本的治疗药物[2]。近来，抗血小板药物的联合使用逐渐受到临床医师的重视[3]。本文将符合入选标准的120例急性脑梗死患者分别给予短疗程联合应用奥扎格雷钠及阿司匹林双抗血小板或单用阿司匹林抗血小板治疗，观察临床疗效和安全性。

1资料和方法

1.1一般资料选择我院内科2010-04-2014-06收治的120例急性脑梗死患者，均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病诊断要点》，且经颅脑CT或MRI证实，排除明显的肝、肾或心功能衰竭；所有患者均首次发病，未经抗凝或溶栓等治疗。男76例，女44例；年龄41～80岁，平均(62.3±7.9)岁。随机分为双抗组和单抗组各60例。双抗组男36例，女24例；年龄41～79岁，平均(63.3±9.5)岁；病程6～60 h，平均10.9 h；伴高血压42例，糖尿病18例，冠心病16例，高脂血症28例；NIHSS评分16～28分；平均(20.13±4.17)分。单抗组男35例，女25例；年龄42～80岁，平均(64.2±8.6)岁；病程6～58 h，平均9.5 h；伴高血压39例，糖尿病17例，冠心病14例，高脂血症30例；NIHSS评分15～27分，平均(19.83±4.14)分。

1.2方法

1.2.1治疗方法：双抗组予以奥扎格雷钠注射液80 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静滴，2次/d，同时口服阿司匹林200 mg，1次/d。单抗组口服阿司匹林200 mg，1次/d。2组均连续用14 d。2组患者均给予相同综合治疗，包括支持与对症治疗、他汀类药物、调控血压、调控血糖、抗自由基、脑保护等治疗，并酌情给予脱水治疗。

1.2.2观察指标：治疗前与治疗后15 d分别监测血小板参数、凝血等指标，进行NIHSS评分。全部患者于治疗后7 d、15 d复查颅脑MRI或CT。

1.2.3疗效评定：基本痊愈：NIHSS评分减少91%～100%；显著进步：NIHSS评分减少46%～90%；进步：NIHSS评分减少18%～45%；无变化：NIHSS评分减少<18%；恶化：NIHSS评分增加>18%或死亡。(基本治愈+显著进步)×100%=显效率，(基本治愈+显著进步+进步)×100%=总有效率。

2结果

2.12组患者治疗前后凝血指标、血小板参数比较见表1。治疗前2组比较，PLT、PA、PT、APTT无明显差异，治疗后双抗组PA降低比单抗组更明显(P<0.05)，PLT、PT、APTT无明显差异(P>0.05)。

2.22组疗效比较双抗组的显效率及总有效率均明显高于单抗组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

±s)

注：PLT：血小板计数；PA：血小板聚集率；PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶

表2　2组疗效比较　[n(%)]

注：与单抗组比较，*P<0.05

2.3不良反应双抗组出现恶心、呕吐4例，牙龈出血2例，皮肤瘀斑1例，黑便1例。单抗组出现恶心、呕吐3例，齿龈出血2例，柏油样便1例。2组均无严重出血事件发生。

3讨论

血小板功能异常、血液黏稠度增加而导致的血管管腔内血栓形成，是引起急性脑梗死的最主要原因之一。血管管腔壁动脉粥样硬化斑块破裂后，暴露出胶原组织，血小板在破裂处黏附、聚集、释放活性物质，首先胶原组织激活血小板的磷脂酶而使血小板释放花生四烯酸，环氧化酶及血栓素A2(TXA2)合成酶作用于花生四烯酸，使其转化为TXA2。TXA2促使血小板聚集、血栓形成及血管收缩，最终导致血栓形成，而致脑梗死。血小板聚集是急性脑梗死发病的始动因素，而TXA2具有强烈的诱导血小板聚集作用[4]，在脑梗死发生过程中起到关键作用。近年来发现，血管内皮细胞含有丰富的前列环素I2(PGI2)合成酶，前列腺素G2和前列腺素H2又可以在PGI2合成酶的作用下转化为PGI2，PGI2是一种强效的血小板聚集抑制剂，且能解除已形成的血小板聚集，从而抑制血栓形成，并使血栓溶解[4-5]。

超早期进行药物溶栓治疗可使缺血区的脑血管获得再灌注，进而缓解神经细胞功能缺损症状和体征，但由于溶栓治疗时间窗短暂及可能发生出血转化等，能够进行溶栓治疗的急性脑梗死患者很少。临床上抗血小板治疗是非常常用且重要的治疗方法。抗血小板治疗对脑梗死灶向缺血半暗带区扩展起到限制作用，改善梗死区血液供应，进而缩小梗死面积[6]。

阿司匹林抑制环氧化酶这一前列环素合成的总环节，不但阻止花生四烯酸转变为PGG2，同时也抑制PGI2的合成，而血液中PGI2的减少能促进血栓形成[7]。奥扎格雷是高选择性、疗效高的TXA2合成酶抑制剂，不但能抑制TXA2的产生，降低血液中TXA2浓度，而且能促进PGI2的产生，增加血液中PGI2浓度，改善TXA2与PGI2间的平衡，有效起到抗血小板聚集、抑制脑血管痉挛、抑制血栓形成的作用，从而改善半暗带的血液供应，促进脑细胞功能恢复[8-9]；奥扎格雷钠与阿司匹林联用能迅速解聚已聚集的血小板，改变血液流变学指标，降低血黏度，抑制脑血管痉挛，促进血栓溶解，从而增加脑缺血区的血流量，挽救缺血半暗带区的神经细胞，减轻神经功能的损害程度，故奥扎格雷钠与阿司匹林联合作用更强。

本文结果显示，双抗组和单抗组患者治疗后PA均降低，但双抗组比单抗组降低更明显(P<0.05)，2组患者PT、APTT均延长，但差异无统计学意义(P>0.05)。表明奥扎格雷钠联合阿司匹林降低PA作用更为明显。治疗前2组患者NlHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗15 d后双抗组NlHSS评分减少较单抗组更明显；双抗组显效率及总有效率均显著高于单抗组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。2组均无严重出血事件发生。证明短疗程联合应用奥扎格雷钠及阿司匹林双重抗血小板治疗急性脑梗死，显著优于单用阿司匹林，能明显降低患者的血小板聚集率，显著提高临床疗效，且无明显不良反应发生。

4参考文献

[1]杨向群，唐川苏，邓秀英，等.奥扎格雷钠钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死80例疗效观察[J].按摩与康复医学(中旬刊)，2012，3(7)：87.

[2]王晓娟，胡小松.奥扎格雷钠联合银杏达莫注射液治疗急性脑梗死疗效观察[J].内蒙古中医药，2010，21(18)：211-222.

[3]王一沙，刘菲，郭婉姝，等.奥扎格雷钠钠对急性脑梗死患者神经功能及血清脂联素水平的影响[J].实用药物与临床，2012，15(5)：265-267.

[4]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].16版.北京：人民卫生出版社，2007：595.

[5]吕红星，刘鸿雁，张国莉，等.奥扎格雷钠钠治疗脑血栓形成[J].中国新药与临床杂志，1999，18(1)：57.

[6]刘裕青.奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效评价[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19(1)：51-52.

[7]金和筠，曹颖林，马亮，等.OKY.046-HCI对血小板聚集及实验性血栓形成的影响[J].沈阳药科大学学报，1996，13(2)：146-147.

[8]张忠敏，王晓莉，杨坤.奥扎格雷钠钠联合阿司匹林治疗急性脑梗死28例疗效观察[J].中国现代医生，2012，50(17)：78-79.

[9]李素芳.低分子肝素钙、奥扎格雷联合治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2007，10(4)：78.

(收稿2015-03-27)

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)02-0119-02