帕金森病患者出现认知功能障碍的危险因素Logistic回归分析

陈爱春　舒化青(通讯作者)　肖　瑞　周秀荣

1)武汉市武昌医院重症医学科　武汉　430063　2)华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉与重症医学科　武汉　430022



帕金森病患者出现认知功能障碍的危险因素Logistic回归分析

陈爱春1)舒化青2)(通讯作者)肖瑞1)周秀荣1)

1)武汉市武昌医院重症医学科武汉4300632)华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉与重症医学科武汉430022

【摘要】目的探讨帕金森病患者出现认知功能障碍的危险因素，为临床预防提供参考。方法对97例帕金森病患者采用帕金森病统一评价量表(UPDRS)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、H-Y分级量表调查，检测患者血尿酸、血浆同型半胱氨酸的水平。分析引起认知功能障碍发生的危险因素。结果MoCA调查显示帕金森病患者认知功能障碍发生率69.07%；无认知功能障碍组受教育年限、血尿酸高于认知功能障碍组(P<0.05)，病程、MAMD评分、H-Y分级、PUDRS Ⅱ评分、PUDRS Ⅲ评分、血浆同型半胱氨酸均低于认知功能障碍组(P<0.05或P<0.01)；多因素Logistic回归分析显示，受教育年限、病程、MAMD评分、H-Y分级、PUDRS Ⅲ评分与患者发生认知功能障碍关系密切，是独立危险因素(P<0.05或P<0.01)。结论受教育年限、病程、MAMD评分、H-Y分级、PUDRS Ⅲ评分是帕金森病患者出现认知功能障碍的相关危险因素，应加以关注。

【关键词】帕金森病；认知功能障碍；危险因素

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种中枢神经系统疾病，主要表现为静止性震颤、动作迟缓、肌强直、姿势平衡障碍等，运动障碍患者往往还会伴幻觉、认知障碍、抑郁、睡眠障碍等非运动功能障碍。帕金森病迄今为止发病机制尚不完全清楚，主要是以黑质多巴胺能神经元变性、缺失和形成路易小体为病理特征性变化[1]。本研究对我院近年来诊治的帕金森病患者认知功能障碍状况及其相关因素进行调查，旨在探讨帕金森病患者出现认知功能障碍的危险因素，试图从危险因素角度分析帕金森病患者出现认知障碍的风险，为临床预防提供一定科学参考，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2011-01-2014-06诊治的97例帕金森病患者为研究对象，均符合帕金森病相关诊断标准[2]。排除标准：(1)帕金森综合征或帕金森叠加综合征。(2)CT或MRI检查存在除老年性脑改变外的其他异常变化。(3)合并严重肝、肾等其他脏器疾病，恶性肿瘤。(4)药物不良反应或其他原因所致锥体外系症状的神经系统疾病。(5)符合帕金森病痴呆诊断者。(6)家属或患者不愿意配合调查者。根据调查结果有无认知功能障碍分组为认知功能障碍组与无认知功能障碍组。

1.2方法

1.2.1调查方法：采取一般资料调查问卷(科室自拟)收集患者性别、年龄、病程、所受教育年限、个人史、家族史等一般资料。

1.2.2调查工具：①帕金森病统一评价量表(UPDRS)：采取第2部分(PUDRS Ⅱ)对患者日常生活活动能力进行评价，第3部分(PUDRS Ⅲ)对患者运动功能进行评价。②蒙特利尔认知评估量表(MoCA)：对患者进行认知功能评价，如患者受教育年限12 a以下，则需要结果得分上加1分，总分<26分为存在认知功能障碍，≥26分为无认知功能障碍。③汉密尔顿抑郁量表(HAMD)：对患者抑郁状态进行评价，总分<20分无抑郁，≥20分为存在抑郁。④H-Y分级量表：对患者病情严重程度进行评价，分级越高病情越严重。

1.2.3实验室指标：检测患者血尿酸、血浆同型半胱氨酸水平。

2结果

2.1帕金森病患者认知功能障碍的发生率97例入选患者中，根据MoCA调查显示存在认知功能障碍67例，发生率69.07%。

2.2帕金森病患者认知功能障碍的危险因素单因素分析无认知功能障碍与认知功能障碍性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，无认知功能障碍受教育年限、血尿酸高于认知功能障碍患者(P<0.05)，病程、MAMD评分、H-Y分级、PUDRS Ⅱ评分、PUDRS Ⅲ评分、血浆同型半胱氨酸均低于认知功能障碍患者(P<0.05或P<0.01)，见表1。

2.3帕金森病患者认知功能障碍的危险因素多因素Logistic回归分析以患者发生认知障碍为因变量，以患者受教育年限、病程、MAMD评分、H-Y分级、PUDRS Ⅱ评分、PUDRS Ⅲ评分、血尿酸水平、血浆同型半胱氨酸水平为自变量，多因素Logistic回归分析显示，受教育年限、病程、MAMD评分、H-Y分级、PUDRS Ⅲ评分与患者发生认知功能障碍关系密切，是独立危险因素(P<0.05或P<0.01)，见表2。

±s)

表2　帕金森病患者认知功能障碍的危险因素

3讨论

帕金森病患者可出现多种伴随症状，其中认知障碍、意识障碍等较为常见，而15%～20%的患者在帕金森病治疗前已经存在认知功能障碍[3]，且在患者患病早中期即可存在这种认知功能障碍，不同于阿尔茨海默症，主要表现为执行能力、注意力、视空间能力和检索性记忆障碍。从临床报道来看[4-6]，帕金森病患者出现认知功能障碍的发病率高低不一，可能与入选标准、认知功能障碍诊断标准等有关，本文结果显示，69.07%(67例)患者存在认知功能障碍。本研究采用MoCA对帕金森病患者进行评定，从集中力、注意力、记忆力、执行功能等方面进行了评价，调查所需时间较短，患者及其家属易于接受、配合完成调查，对执行能力、注意力、视空间能力均能进行较为详细的评价，适宜帕金森病患者认知功能障碍的评定[7]。

帕金森病患者出现认知功能障碍的机制未完全清楚，随着研究深入，临床多认为是多因素共同作用的[1]，其基础可能是额叶-纹状体多巴胺环路破坏，患者脑内神经递质发生改变，如5-羟色胺抑制发引起患者执行功能障碍、多巴胺降低引起记忆力和注意力减退、去甲肾上腺素下降，引起学习和注意力下降等，额叶和海马皮质萎缩，对患者执行功能、注意力等形成影响，研究显示，在帕金森病患者的大脑皮质有大量的路易小体沉积[8]，因此可能与认知功能障碍的出现有关。在帕金森病患者认知功能障碍的危险因素研究中，主要集中在年龄、性别、病程、病情严重程度等方面。本结果显示，受教育年限、病程、MAMD评分、H-Y分级、PUDRS Ⅲ评分与患者发生认知功能障碍关系密切，是引起帕金森病的独立危险因素。受教育年限较多的患者认知功能障碍发生率相对低一些，可能与此类患者使用脑力劳动较多，通过思考等方式对脑神经细胞形成刺激使其较为活跃，相对新皮质突触密度增加，对认知功能下降区域神经细胞形成新的替代有关。病程较长、H-Y分级较高、病情较重患者可能黑质纹状体多巴胺神经元会缺失较为严重，但也有研究认为，病程长短与患者认知功能障碍发生率无关[9]，因部分患者病情较为严重但病程相对较短，而部分患者病情较轻但病程已经较长。临床研究发现[10-11]，帕金森病患者随着病程增加，抑郁状况会明显加重；另一方面，多巴胺等神经递质的改变也会引起到蓝斑神经核的缺失，引起抑郁发生，因此抑郁往往与认知功能障碍的发生关系密切，本研究也证实，MAMD评分较高的患者认知功能障碍发生率相对更高。PUDRS Ⅲ评分能反映患者运动功能状态，评分越高提示患者运动功能障碍更为严重，有研究显示，行动迟缓时多伴工作记忆障碍，视空间能力与中轴症状等有关[12]，因此，运动功能较差则往往会容易合并认知功能障碍，本结果显示，PUDRS Ⅲ评分越高时患者认知功能障碍发生率较高，支持以上观点，但也有研究并不支持这样的结论，认为运动功能障碍与认知功能障碍无关[13]，对此尚需要进一步深入研究。有报道显示，血尿酸水平低、血浆同型半胱氨酸水平高时[14-15]，帕金森病患者更易发生认知功能障碍，本研究对血尿酸、血浆同型半胱氨酸水平与帕金森病患者认知功能障碍发生的相关性进行研究，单因素结果显示，血尿酸血浆同型半胱氨酸与患者出现认知功能障碍有关，但多因素分析结果显示并非独立危险因素，可能是因为以上指标检测结果易受到患者其他因素的影响，尚需要进一步深入研究。

综上所述，受教育年限、病程、MAMD评分、H-Y分级、PUDRSⅢ评分是帕金森病患者出现认知功能障碍的相关危险因素，应加以关注，同时，病程、PUDRS Ⅲ评分作为引起帕金森病患者出现认知功能障碍的独立危险因素，临床存在不同观点，尚需要更多研究证实。笔者认为，对存在以上危险因素的患者可从心理疏导、早期积极治疗病情等方面对患者进行干预，以降低认知功能障碍的发生，改善患者生活质量。

4参考文献

[1]符丽艳，刘诗翔，王文富.帕金森病早期病理变化及临床表现研究[J].疑难病杂志，2013，12(1)：72-73.

[2]蒋雨平，王坚，丁正同，等.原发性帕金森病的诊断标准(2005年)[J].中国临床神经科学，2006，14(1)：40.

[3]Aarsland D， Brønnick K， Larsen JP， et al. Cognitive impairment in incident， untreated Parkinson disease The Norwegian ParkWest Study[J]. Neurology，2009， 72(13)： 1 121-1 126.

[4]栗莉.帕金森病认知功能障碍的调查研究[J].中国医药导报，2012，8(36)：143-145.

[5]杜静，高宗良，汪凯.帕金森病患者的认知功能障碍研究进展[J].中华神经医学杂志，2014，13(8)：851-853.

[6]钱铭净，顾群，姚林华，等.帕金森病患者轻度认知损害的特点及影响因素[J].浙江中西医结合杂志，2013，23(11)：879-822.

[7]陈伶，刘卫国，赵燕燕，等.蒙特利尔认知评估量表在帕金森病认知障碍患者中的应用价值[J].中华神经科杂志，2011，44(3)：200-202.

[8]陈加俊，田明秀，李兴安，等.帕金森病路易(小)体的蛋白质生物信息学数据分析[J].生物化学与生物物理进展，2013，40(11)：1 100-1 106.

[9]刘泽民，王敦敬，刘德全，等.帕金森病伴发认知功能障碍的相关因素分析[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15(9)：4-7.

[10]梅俊华，陈国华，张晓琴，等.帕金森病患者认知功能障碍于抑郁临床分析[J].脑与神经疾病杂志，2010，18(5)：365-367.

[11]韩英，刘楠，黄慧玲，等.帕金森病患者伴发抑郁对认知障碍和运动障碍的影响[J].福建医科大学学报，2013，47(4)：232-235.

[12] domeöf ME， Elgh E， Forsgren L. The relation between cognition and motor dysfunction in drug-naive newly diagnosed patients with Parkinson′s disease[J].Movement Disorders，2011，26(12)：2 183-2 189.

[13]孙莉，刘卓，黄曦妍，等.帕金森病轻度认知障碍的特点、相关因素及其生活质量的影响[J].中华临床医师杂志(电子版)，2012，6(10)：72-77.

[14]王晓君，罗蔚锋，王丽君，等.帕金森病患者认知功能与尿酸及相关因素分析[J].中华医学杂志，2009，89(23)：1 633-1 635.

[15]甘蓉，张玉虎，聂坤，等.帕金森病患者认知障碍与血浆同型半胱氨酸水平的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2012，14(3)：231-232.

(收稿2015-03-15)

【中图分类号】R742.5

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)02-0082-03